RADA16 na nabłonek jamy sutkowatej

Mastodektomia kanałowa metodą wall-down jest powszechnie wykonywaną procedurą leczenia perlaka i przewlekłego zapalenia ucha środkowego, polegającą na usunięciu tylnej ściany przewodu słuchowego zewnętrznego i utworzeniu jamy wyrostka sutkowatego. W przeciwieństwie do swojego odpowiednika ze ścianą kanału, mastoidektomia ze ścianą kanału pozwala na uzewnętrznienie i usunięcie perlaka i choroby ucha środkowego w trudno dostępnych miejscach ucha środkowego (np. zatoki bębenkowej i nabłonku bocznym) oraz lepszy nadzór tych przestrzeni pooperacyjnie.

Chociaż mastoidektomia ze ścianą kanału ma wiele zalet u prawego pacjenta, utworzenie jamy sutkowatej nie jest pozbawione pułapek. Zwykle jama bębenkowa i komórki powietrzne wyrostka sutkowatego są pokryte nabłonkiem błony śluzowej, który odgrywa ważną rolę w wentylacji ucha środkowego, ochronie przed infekcjami i przekazywaniu dźwięku do ucha wewnętrznego. Jama wyrostka sutkowatego wymaga konserwacji i pielęgnacji przez całe życie oraz okresowych wizyt u otolaryngologa w celu oczyszczenia i obserwacji. Podczas tworzenia jamy wyrostka sutkowatego często usuwa się błonę śluzową wyściełającą jamę bębenkową i komórki powietrzne wyrostka sutkowatego wraz z perlakiem lub inną chorobą ucha środkowego, pozostawiając odsłoniętą kość. Dojrzewanie jamy sutkowej wymaga ponownego nabłonka jamy, co może zająć miesiące lub lata [2]. Nieodpowiednia lub opóźniona epitelializacja skutkuje „niestabilną” jamą sutkowatą, która w zależności od badania występuje u 20–60% pacjentów [2-4]. Tworzenie się ziarniny i zrostów powoduje zatrzymanie resztek i prowadzi do nadmiernego tworzenia się strupów, przewlekłego wycieku z ucha i nietolerancji na kontakt z wodą, co dodatkowo utrudnia gojenie jamy wyrostka sutkowatego. Z doświadczenia naukowców wynika, że ​​pacjenci ci często wymagają częstszych wizyt w gabinecie lekarskim w celu oczyszczenia rany, zastosowania środków ototopowych, kauteryzacji w gabinecie lekarskim, a w niektórych przypadkach także rewizyjnej mastoidektomii w znieczuleniu ogólnym.

Utworzenie jamy wyrostka sutkowatego wymaga wykonania wystarczająco szerokiej jamy, aby umożliwić odpowiednią wentylację, ułatwić kontrolę jamy i stworzyć środowisko samoczyszczące. Do innych czynników anatomicznych ważnych dla chirurga należy utworzenie owalnej jamy sutkowatej z niskim wyrostkiem twarzowym [5]. Ponieważ dojrzewanie jamy wyrostka sutkowatego wymaga całkowitego nabłonka, badano różne metody ułatwiające ten proces, w tym nakładanie błony żelatynowej [6], folii silastic [7], szypułkowego płata okostnej zausznej [8] i poli-N- arkusz acetyloglukozaminy z klejem fibrynowym [9]. W naszej placówce i wielu innych jamach wyrostka sutkowatego wypełnia się wchłanialną gąbką żelatynową (Gelfoam), która zapewnia strukturalne wsparcie dla nowo utworzonej jamy wyrostka sutkowatego poprzez zabezpieczenie tkanki miękkiej i przeszczepów na miejscu.

Dotychczas nie przeprowadzono badań oceniających zastosowanie żelu RADA16 w chirurgii otologicznej u ludzi. RADA16 to lepki roztwór syntetycznych peptydów, które przy fizjologicznym pH samoorganizują się w przezroczystą matrycę hydrożelową, naśladującą natywną macierz pozakomórkową [10]. Ta wyjątkowa właściwość umożliwiła dostosowanie RADA16 do różnych zastosowań klinicznych. Biologiczne rusztowanie stworzone przez RADA16 działa jak fizyczna bariera nad ranami, hamując przepływ krwi i promując hemostazę. Jego skuteczność wykazano w różnych zabiegach sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych i otolaryngologicznych, zwłaszcza wewnątrznosowych [11-17].

Hydrożelowa matryca RADA16 służy nie tylko jako bariera, ale także działa jako biologiczne rusztowanie, które wspomaga gojenie ran, proliferację komórek i regenerację tkanek [18]. Liczne badania in vivo podkreśliły potencjał RADA16 jako środka gojącego rany. Na przykład okazał się obiecujący w promowaniu regeneracji błony śluzowej po powstaniu wrzodów żołądka [19], uszkodzeniu okrężnicy w modelu szczurzym [20], chorobie przyzębia [21] i po endoskopowym wycięciu zmian żołądkowo-jelitowych [17]. Modele zwierzęce wykazały również zdolność RADA16 do zapobiegania powstawaniu blizn i zrostów, szczególnie w zapobieganiu zwężeniu przełyku po resekcji podśluzówkowej [22]. W chirurgii zatokowo-nosowej RADA16 okazał się korzystny w przyspieszaniu gojenia ran, zapobieganiu tworzeniu się zrostów i minimalizowaniu strupów [13, 23]. W modelu owczym zastosowanie RADA16 na ubytki błony śluzowej nosa doprowadziło do zmniejszenia tworzenia się zrostów i przyspieszenia gojenia [24]. Bardziej istotne dla tego badania jest badanie z wykorzystaniem modelu gryzoni ucha środkowego, które ujawniło, że hodowane komórki nabłonka ucha środkowego leczone RADA16 były w stanie przeżyć i naprawić defekty błony śluzowej, w przeciwieństwie do tych, które nie były leczone RADA16 [25].

Biorąc pod uwagę wcześniejsze badania, które obejmowały poprawę gojenia się ran błony śluzowej jamy nosowo-nosowej i obiecujące badanie na gryzoniach ucha środkowego, celem badaczy było zbadanie i porównanie szybkości nabłonka jamy wyrostka sutkowatego po mastoidektomii ściany kanału ze śródoperacyjnym zastosowaniem żelu RADA16 i bez niego.