RADA16 sull'epitelizzazione della cavità mastoidea

La mastoidectomia canal wall-down è una procedura comunemente eseguita per il trattamento del colesteatoma e dell'otite media cronica che prevede l'eliminazione della parete posteriore del canale uditivo esterno e la creazione di una cavità mastoidea. A differenza della sua controparte canal wall-up, la mastoidectomia canal wall-down consente l'esteriorizzazione e la rimozione del colesteatoma e della malattia dell'orecchio medio in sottosedi dell'orecchio medio altrimenti di difficile accesso (ad esempio, seno timpano ed epitimpano laterale) e una migliore sorveglianza di questi spazi post-operatorio.

Sebbene ci siano molti vantaggi nella mastoidectomia canalare nel paziente destro, la creazione di una cavità mastoidea non è priva di insidie. Normalmente, la cavità timpanica e le celle d'aria mastoidee sono ricoperte da epitelio della mucosa che è importante per la ventilazione dell'orecchio medio, la protezione dalle infezioni e la trasmissione del suono all'orecchio interno. Una cavità mastoidea richiede manutenzione e cura per tutta la vita e visite periodiche a un otorinolaringoiatra per lo sbrigliamento e la sorveglianza. Nella creazione della cavità mastoidea, la mucosa che riveste la cavità timpanica e le cellule d'aria mastoidee vengono spesso rimosse insieme al colesteatoma o ad altre malattie dell'orecchio medio, lasciando l'osso esposto. La maturazione della cavità mastoidea richiede la riepitelizzazione della cavità, che può richiedere mesi o anni per verificarsi [2]. Un'epitelizzazione inadeguata o ritardata provoca una cavità mastoidea "instabile" che si verifica nel 20-60% dei pazienti a seconda dello studio [2-4]. La formazione di tessuto di granulazione e di aderenze intrappolano i detriti e portano a un'eccessiva formazione di croste, otorrea cronica e intolleranza all'esposizione all'acqua che ostacola ulteriormente la guarigione della cavità mastoidea. Nell'esperienza dei ricercatori, questi pazienti spesso richiedono visite ambulatoriali più frequenti per lo sbrigliamento, l'applicazione di agenti ototopici, la cauterizzazione ambulatoriale e in alcuni casi la mastoidectomia di revisione in anestesia generale.

La creazione di una cavità mastoidea richiede la realizzazione di una cavità sufficientemente ampia da consentire un'adeguata ventilazione, facilitare l'ispezione della cavità e promuovere un ambiente autopulente. Altri fattori anatomici importanti per il chirurgo includono la creazione di una cavità mastoidea di forma ovale con una cresta facciale bassa [5]. Poiché la maturazione della cavità mastoidea richiede un'epitelizzazione completa, sono stati esplorati diversi metodi per facilitare questo processo, inclusa l'applicazione di una pellicola di gelatina [6], fogli silastici [7], lembo periostale postauricolare peduncolato [8] e poli-N- foglio di acetil-glucosamina con colla di fibrina [9]. Nel nostro istituto e in molti altri, le cavità mastoidee sono riempite con spugna di gelatina riassorbibile (Gelfoam) che fornisce supporto strutturale per la cavità mastoidea appena formata fissando i tessuti molli e gli innesti in posizione.

Ad oggi non esistono studi che valutino l’uso del gel RADA16 nella chirurgia otologica umana. RADA16 è una soluzione viscosa di peptidi sintetici che si autoassemblano in una matrice idrogel trasparente a pH fisiologico, imitando la matrice extracellulare nativa [10]. Questa proprietà unica ha consentito di adattare RADA16 a varie applicazioni cliniche. L’impalcatura biologica creata da RADA16 agisce come una barriera fisica sulle ferite, inibendo il flusso sanguigno e promuovendo l’emostasi. La sua efficacia è stata dimostrata in varie procedure cardiovascolari, gastrointestinali e otorinolaringoiatriche, in particolare endonasali [11-17].

La matrice idrogel di RADA16 non funge solo da barriera, ma agisce anche come impalcatura biologica che supporta la guarigione delle ferite, la proliferazione cellulare e la rigenerazione dei tessuti [18]. Numerosi studi in vivo hanno evidenziato il potenziale di RADA16 come agente di guarigione delle ferite. Ad esempio, si è dimostrato promettente nel promuovere la rigenerazione della mucosa dopo la formazione di ulcera gastrica [19], lesioni del colon in un modello di ratto [20], malattia parodontale [21] e in seguito all’escissione endoscopica di lesioni gastrointestinali [17]. Modelli animali hanno anche dimostrato la capacità di RADA16 di prevenire la formazione di cicatrici e aderenze, in particolare nel prevenire la stenosi esofagea dopo resezione sottomucosa [22]. Nella chirurgia seno-nasale, RADA16 si è dimostrato utile nel migliorare la guarigione delle ferite, prevenire la formazione di aderenze e ridurre al minimo la formazione di croste [13, 23]. In un modello di pecora, l’applicazione di RADA16 ai difetti della mucosa nasale ha portato a una ridotta formazione di aderenze e ad una guarigione accelerata [24]. Più pertinente a questa indagine, uno studio utilizzando un modello di roditore dell’orecchio medio ha rivelato che le cellule epiteliali dell’orecchio medio trattate con RADA16 erano in grado di sopravvivere e riparare i difetti della mucosa, a differenza di quelle non trattate con RADA16 [25].

Considerati gli studi precedenti che includono una migliore guarigione delle ferite della mucosa nella cavità senonasale e un promettente studio sui roditori dell'orecchio medio, l'obiettivo dei ricercatori è quello di indagare e confrontare i tassi di riepitelizzazione della cavità mastoidea dopo mastoidectomia lungo la parete del canale con e senza l'applicazione intraoperatoria del gel RADA16.