RADA16 over epithelisatie van mastoïdholten

Kanaalwand-down mastoidectomie is een vaak uitgevoerde procedure voor de behandeling van cholesteatoom en chronische otitis media, waarbij de achterwand van de uitwendige gehoorgang wordt verwijderd en een mastoïdholte wordt gecreëerd. In tegenstelling tot de tegenhanger met kanaalwand naar boven, maakt mastoïdectomie met kanaalwand naar beneden de mogelijkheid om cholesteatoma en middenoorziekten te externaliseren en te verwijderen in anders moeilijk toegankelijke subsites van het middenoor (bijv. sinus tympani en lateraal epitympanum), en verbeterde bewaking van deze ruimtes postoperatief.

Hoewel er bij de juiste patiënt veel voordelen kleven aan kanaalwand-down mastoïdectomie, is het creëren van een mastoïdholte niet zonder valkuilen. Normaal gesproken zijn de trommelholte en de mastoïde luchtcellen bedekt met slijmvliesepitheel, wat belangrijk is bij de ventilatie van het middenoor, de bescherming tegen infecties en de geluidsoverdracht naar het binnenoor. Een mastoïdholte vereist levenslang onderhoud en verzorging en periodieke bezoeken aan een KNO-arts voor debridement en toezicht. Bij het creëren van de mastoïdholte wordt het slijmvlies dat de trommelholte en de luchtcellen van de mastoïd bekleedt vaak verwijderd, samen met cholesteatoom of een andere middenooraandoening, waardoor blootliggend bot achterblijft. Voor rijping van de mastoïdholte is her-epithelisatie van de holte nodig, wat maanden tot jaren kan duren [2]. Ontoereikende of vertraagde epithelisatie resulteert in een "onstabiele" mastoïdholte die, afhankelijk van het onderzoek, bij 20 tot 60% van de patiënten voorkomt [2-4]. De vorming van granulatieweefsel en verklevingen houden vuil vast en leiden tot overmatige korstvorming, chronische otorroe en intolerantie voor blootstelling aan water, wat de genezing van de mastoïdholte verder belemmert. Uit de ervaring van de onderzoekers blijkt dat deze patiënten vaak vaker een kantoorbezoek nodig hebben voor debridement, toepassing van ototopische middelen, cauterisatie op kantoor en in sommige gevallen revisie-mastoïdectomie onder algemene anesthesie.

Het creëren van een mastoïdholte vereist het maken van een holte die breed genoeg is om voldoende ventilatie mogelijk te maken, de inspectie van de holte te vergemakkelijken en een zelfreinigende omgeving te bevorderen. Andere anatomische factoren die belangrijk zijn voor de chirurg zijn onder meer het creëren van een mastoïdholte die ovaalvormig is met een lage gezichtsrand [5]. Omdat de rijping van de mastoïdholte volledige epithelisatie vereist, is een verscheidenheid aan methoden onderzocht om dit proces te vergemakkelijken, waaronder het aanbrengen van een gelatinefilm [6], silastische folie [7], gesteelde postauriculaire periostale flap [8] en poly-N- acetylglucosaminevel met fibrinelijm [9]. In onze instelling en vele andere worden mastoïdholten gevuld met absorbeerbare gelatinespons (Gelfoam) die structurele ondersteuning biedt voor de nieuw gevormde mastoïdholte door zacht weefsel en transplantaten op hun plaats te houden.

Tot op heden zijn er geen onderzoeken die het gebruik van RADA16-gel bij menselijke otologische chirurgie evalueren. RADA16 is een stroperige oplossing van synthetische peptiden die zichzelf assembleren tot een transparante hydrogelmatrix bij fysiologische pH, die de natuurlijke extracellulaire matrix nabootst [10]. Dankzij deze unieke eigenschap kan RADA16 worden aangepast voor verschillende klinische toepassingen. Het door RADA16 gecreëerde biologische platform fungeert als een fysieke barrière over wonden, remt de bloedstroom en bevordert de hemostase. De effectiviteit ervan is aangetoond bij verschillende cardiovasculaire, gastro-intestinale en otolaryngologische procedures, met name endonasaal [11-17].

De hydrogelmatrix van RADA16 dient niet alleen als een barrière, maar fungeert ook als een biologisch platform dat wondgenezing, celproliferatie en weefselregeneratie ondersteunt [18]. Talrijke in vivo onderzoeken hebben het potentieel van RADA16 als wondgenezend middel benadrukt. Het is bijvoorbeeld veelbelovend gebleken bij het bevorderen van mucosale regeneratie na de vorming van maagzweren [19], darmletsel in een ratmodel [20], parodontitis [21] en na endoscopische excisie van gastro-intestinale laesies [17]. Diermodellen hebben ook het vermogen van RADA16 aangetoond om littekenvorming en adhesievorming te voorkomen, met name bij het voorkomen van slokdarmstrictuur na submucosale resectie [22]. Bij sinonasale chirurgie is RADA16 nuttig gebleken bij het verbeteren van de wondgenezing, het voorkomen van adhesievorming en het minimaliseren van korstvorming [13, 23]. In een schapenmodel leidde RADA16-toepassing op neusslijmvliesdefecten tot verminderde adhesievorming en versnelde genezing [24]. Relevanter voor dit onderzoek is dat een onderzoek met een knaagdiermodel in het middenoor aan het licht bracht dat gekweekte epitheelcellen van het middenoor die met RADA16 waren behandeld, in staat waren te overleven en mucosale defecten te herstellen, in tegenstelling tot degenen die niet met RADA16 waren behandeld [25].

Gezien de eerdere onderzoeken, waaronder verbeterde mucosale wondgenezing in de sinonasale holte en een veelbelovend onderzoek bij knaagdieren in het middenoor, willen de onderzoekers de epithelisatiepercentages van de mastoïdholte onderzoeken en vergelijken na mastoïdectomie van de kanaalwand met en zonder de intraoperatieve toepassing van RADA16-gel.