TBI 24 時間の ELI

外傷性脳損傷（TBI）は、脳に対する一次的な局所的損傷と、それに続く脳代謝の長期にわたる全体的な混乱で構成され、エネルギー欠乏による二次的な脳損傷のリスクが生じます。 現在まで、外傷性脳損傷後の転帰を改善するための特別な代謝治療はありません。 この研究は、乳酸ナトリウムの形で独自の化学燃料を提供することが脳の代謝を改善し、進行中の損傷を防ぐことができるかどうかを判断することを目的としています。 研究者らは、許容される乳酸ナトリウムの最高用量を見つけ、この用量を24時間投与することで脳の代謝と生存が改善するかどうかを判断しようとしている。 介入が脳の代謝と脳の構造に役立つかどうかをテストするために、血液と脳のMRI画像を収集します。 この研究はランダム化試験となるため、安全性を最もよく評価するための比較グループが得られます。 外傷性脳損傷の経験が豊富な10の医療センターが研究に参加し、データ安全性監視委員会の監督を受ける。 これはパイロット研究であり、最終的には近い将来の大規模な乳酸ナトリウム臨床試験の計画に影響を与えることになります。

根拠 外傷性脳損傷には決定的な薬物治療法がなく、複数の試験が失敗に終わりました。 私たちは、外因性乳酸ナトリウム（ELI）注入を使用して外傷性脳損傷の治療として脳の酸化代謝を強化する、外傷性脳損傷の代謝治療のパイロット安全性研究を提案します。

研究デザイン これは多施設共同の第 2 相研究です。 第 2a 相試験では、3 つの用量段階による継続的再評価用量漸増設計を使用して ELI の最大耐用量を特定し、続いて第 2b 相試験で、最大耐用量 (MTD) での ELI のランダム化プラセボ対照比較を 24 年間実施します。時間と通常の生理食塩水注入の比較。 登録および試験注入の開始までの時間は、外傷性脳損傷の発症後 24 時間となります。

主な目的 パート 1 の用量探索研究の主な目的は、事前に指定された用量制限毒性 (DLT) の確率に関連する最大耐用量 (MTD) を決定することです。 DLT は、ELI から 7 日以内に、AKI、不整脈 (低血圧を引き起こす心房または心室頻拍)、または ARDS (軽度以上) の 3 つの有害事象のいずれかが発生した場合と定義されます。

研究のパート 2 の主な目的は、24 時間の MTD ELI と生理食塩水のランダム化試験で、30 日以内の死亡率です。

科目数 264

被験者選択基準 対象者基準: 登録時 3 ～ 18 歳の GCS。入院時の年齢が18～80歳の男性または女性。急性陽性CT所見;被験者が研究の要件に従う能力。および被験者または被験者の法定代理人から得た書面によるインフォームドコンセント。

除外基準：浸透性外傷性脳損傷、全身血行動態の不安定を引き起こす多発性外傷、アシドーシス、または包含期間中の重度の急性肺損傷。 パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病などを含む神経疾患の病歴。糖尿病の病歴;血清ナトリウム≧148mM;代謝性アシドーシス pH <7.34;凝固障害 INR > 1.3、血小板 < 100,000、またはヘマトクリット < 28 mg/dl; GFRが予想の60％未満、またはCrが1.3を超える腎不全。 AST または ALT > 正常の上限の 1.5 倍。重度の肝臓外傷。ベースライン血清乳酸塩 > 2 mM;低血圧 SBP < 90 昇圧剤に抵抗性。既知のミトコンドリア遺伝性疾患。妊娠;患者の安全性またはデータの品質を損なうと治験責任医師が判断した状態または異常の存在。保護された集団の一員。別のランダム化試験への同時参加

時間枠 登録と研究の注入は外傷性脳損傷後 24 時間以内に開始されます

試験製品、用量、および投与経路 乳酸ナトリウム注射剤、USP を 200 mg/mL の乳酸ナトリウムに希釈。

乳酸塩は、IV によって最大 6 時間（パート 1）、および 24 時間（パート 2）継続的に投与され、割り当てられた用量段階で目標血中乳酸濃度が達成されるように漸増されます。 新しい IND は保留中です。 Altasciences によって製造される治験製品。

対照製品、用量および投与経路 研究のパート 2 では、0.9% 生理食塩水がプラセボとして機能します 研究のパート 2 では、生理食塩水の注入が 24 時間以内に最大 24 時間継続的に投与されます