ELI nel TBI 24 ore

La lesione cerebrale traumatica (TBI) consiste in un insulto primario localizzato al cervello seguito da una prolungata interruzione globale del metabolismo cerebrale, creando così il rischio di danno cerebrale secondario da carenza di energia. Ad oggi, non esiste un trattamento metabolico specifico per migliorare l’esito dopo il trauma cranico. Questo studio è progettato per determinare se fornire un combustibile chimico unico sotto forma di lattato di sodio migliorerà il metabolismo del cervello e preverrà danni continui. I ricercatori cercheranno di trovare la dose più alta di lattato di sodio tollerata e quindi di determinare se la somministrazione di questa dose per 24 ore migliora il metabolismo cerebrale e la sopravvivenza. Raccoglieremo immagini MRI del sangue e del cervello per verificare se l'intervento aiuta il metabolismo cerebrale e la struttura del cervello. Lo studio sarà randomizzato in modo da avere un gruppo di confronto rispetto al quale valutare al meglio la sicurezza. Allo studio parteciperanno dieci centri medici con molta esperienza in materia di lesioni cerebrali traumatiche e saranno supervisionati da un comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati. Si tratta di uno studio pilota che alla fine informerà la progettazione di uno studio clinico su larga scala sul lattato di sodio nel prossimo futuro.

MOTIVAZIONE Il TBI non dispone di un trattamento farmacologico definitivo e numerosi studi clinici hanno fallito. Proponiamo uno studio pilota sulla sicurezza di un trattamento metabolico per il trauma cranico utilizzando l'infusione di lattato di sodio esogeno (ELI) per migliorare il metabolismo ossidativo del cervello come trattamento medico per il trauma cranico.

DISEGNO DELLO STUDIO Questo è uno studio multicentrico di fase 2. Lo studio di fase 2a identificherà la dose massima tollerata di ELI utilizzando il disegno di rivalutazione continua dell'incremento della dose con tre livelli di dose e sarà seguito da un confronto di fase 2b, randomizzato, controllato con placebo dell'ELI alla dose massima tollerata (MTD) per 24 ore rispetto alla normale infusione salina. Il tempo necessario per l'arruolamento e l'inizio dell'infusione nello studio sarà di 24 ore dopo l'insorgenza del trauma cranico.

OBIETTIVO PRIMARIO L'obiettivo primario della parte 1, lo studio di determinazione della dose, è determinare la dose massima tollerata (MTD) associata a una probabilità prespecificata di tossicità dose-limitante (DLT). La DLT è definita come il verificarsi entro 7 giorni dall'ELI di uno qualsiasi dei tre eventi avversi: AKI, aritmia (tachicardia atriale o ventricolare che causa ipotensione) o ARDS (lieve o maggiore).

L'obiettivo primario della parte 2 dello studio, lo studio randomizzato di MTD ELI per 24 ore rispetto alla soluzione salina, è la mortalità a 30 giorni.

NUMERO DI SOGGETTI 264

CRITERI DI SELEZIONE DELLA SOGGETTO Criteri di inclusione: GCS all'iscrizione 3-18; Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 80 anni al momento del ricovero; risultati TC acuti positivi; capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio; e consenso informato scritto ottenuto dal soggetto o dal rappresentante legale del soggetto.

Criteri di esclusione: trauma cranico penetrante, politrauma che porta a instabilità dell'emodinamica sistemica, acidosi o grave danno polmonare acuto durante il periodo di inclusione. Storia di malattie neurologiche, tra cui Parkinson, Huntington, Alzheimer, ecc.; Storia del diabete mellito; Sodio sierico ≥ 148 mM; Acidosi metabolica pH <7,34; Coagulopatia INR > 1,3, piastrine < 100.000 o ematocrito < 28 mg/dl; Insufficienza renale con GFR < 60% del previsto o Cr > 1,3; AST o ALT > 1,5 volte il limite superiore della norma; Grave trauma al fegato; lattato sierico basale > 2 mM; Ipotensione PAS < 90 refrattaria ai vasopressori; Disordine genetico mitocondriale noto; Gravidanza; Presenza di una condizione o anomalia che a giudizio dello Sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati; Membro di una popolazione protetta; partecipazione simultanea ad un altro studio randomizzato

Finestra temporale L'arruolamento e l'infusione nello studio iniziano entro 24 ore dal TBI

PRODOTTO IN TEST, DOSE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE Iniezione di lattato di sodio, USP diluito a 200 mg/ml di lattato di sodio.

Il lattato verrà somministrato continuamente per un massimo di 6 ore per via endovenosa (nella parte 1) e per 24 ore (nella parte 2) e titolato per raggiungere concentrazioni di lattato nel sangue mirate per il livello di dose assegnato. Il nuovo IND è in sospeso. Prodotto sperimentale che sarà realizzato da Altasciences.

PRODOTTO DI CONTROLLO, DOSE E VIA DI SOMMINISTRAZIONE La soluzione salina normale allo 0,9% fungerà da placebo nella parte 2 dello studio L'infusione salina verrà somministrata in modo continuo per un massimo di 24 ore in 24 ore nella parte 2 dello studio