ELI in TBI 24 uur

Traumatisch hersenletsel (TBI) bestaat uit een primaire gelokaliseerde beschadiging van de hersenen, gevolgd door langdurige mondiale verstoring van het hersenmetabolisme, waardoor het risico ontstaat op secundaire hersenbeschadiging door energietekort. Tot op heden is er geen specifieke metabolische behandeling om de uitkomst na traumatisch hersenletsel te verbeteren. Deze studie is bedoeld om te bepalen of het verstrekken van een unieke chemische brandstof in de vorm van natriumlactaat de stofwisseling van de hersenen zal verbeteren en voortdurende schade zal voorkomen. De onderzoekers zullen proberen de hoogste dosis natriumlactaat te vinden die wordt verdragen en vervolgens bepalen of het gedurende 24 uur toedienen van deze dosis het hersenmetabolisme en de overleving verbetert. We zullen MRI-beelden van bloed en hersenen verzamelen om te testen of de interventie het hersenmetabolisme en de hersenstructuur helpt. Het onderzoek zal een gerandomiseerde studie zijn, zodat we een vergelijkingsgroep hebben waartegen we de veiligheid het beste kunnen beoordelen. Tien medische centra met veel ervaring met traumatisch hersenletsel zullen aan het onderzoek deelnemen en onder toezicht staan ​​van een data safety monitoring board. Dit is een pilotstudie die uiteindelijk de basis zal vormen voor het ontwerp van een grootschalige klinische proef met natriumlactaat in de nabije toekomst.

RATIONALE TBI heeft geen definitieve medicamenteuze behandeling en meerdere onderzoeken zijn mislukt. We stellen een pilot-veiligheidsstudie voor van een metabolische behandeling voor TBI met behulp van exogene natriumlactaat (ELI)-infusie om het oxidatieve metabolisme in de hersenen te verbeteren als een medische behandeling voor TBI.

STUDIEONTWERP Dit is een multicenter fase 2-studie. Het fase 2a-onderzoek zal de maximaal verdraagbare dosis ELI identificeren met behulp van het continue herbeoordelingsdosis-escalatieontwerp met drie dosisniveaus en zal worden gevolgd door een fase 2b, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde vergelijking van de ELI bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) voor 24 uur vergeleken met een normale infusie met zoutoplossing. De tijd tot inschrijving en start van de onderzoeksinfusie bedraagt ​​24 uur na het begin van het traumatisch hersenletsel.

HOOFDDOEL Het primaire doel van deel 1, het dosisbepalingsonderzoek, is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) geassocieerd met een vooraf gespecificeerde waarschijnlijkheid van dosisbeperkende toxiciteit (DLT). De DLT wordt gedefinieerd als het optreden binnen 7 dagen na ELI van een van de drie bijwerkingen: AKI, aritmie (atriale of ventriculaire tachycardie die hypotensie veroorzaakt) of ARDS (mild of ernstiger).

Het primaire doel van deel 2 van het onderzoek, het gerandomiseerde onderzoek naar MTD ELI gedurende 24 uur versus zoutoplossing, is mortaliteit na 30 dagen.

AANTAL ONDERWERPEN 264

ONDERWERPSELECTIECRITERIA Inclusiecriteria: GCS bij inschrijving 3-18; Man of vrouw, bij opname 18-80 jaar oud; acute positieve CT-bevindingen; het vermogen van de proefpersoon om aan de eisen van het onderzoek te voldoen; en schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria: Penetrerend hersenletsel, polytrauma leidend tot instabiliteit van de systemische hemodynamiek, acidose of ernstig acuut longletsel tijdens de inclusieperiode. Geschiedenis van neurologische aandoeningen, waaronder de ziekte van Parkinson, Huntington, Alzheimer, enz.; Geschiedenis van diabetes mellitus; Serumnatrium ≥ 148 mM; Metabole acidose pH <7,34; Coagulopathie INR > 1,3, bloedplaatjes < 100.000, of hematocriet < 28 mg/dl; Nierinsufficiëntie met GFR < 60% van de verwachte of Cr > 1,3; AST of ALT > 1,5x de bovengrens van normaal; Ernstig levertrauma; baseline serumlactaat > 2 mM; Hypotensie SBP < 90 ongevoelig voor vasopressoren; Bekende mitochondriale genetische aandoening; Zwangerschap; Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar het oordeel van de Onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen; Lid van een beschermde bevolking; gelijktijdige deelname aan een ander gerandomiseerd onderzoek

Tijdvenster Inschrijving en studie-infusie starten binnen 24 uur na TBI

TESTPRODUCT, DOSIS EN TOEDIENINGSWEG Natriumlactaatinjectie, USP verdund tot 200 mg / ml natriumlactaat.

Lactaat wordt continu gedurende maximaal 6 uur toegediend via IV (in deel 1) en gedurende 24 uur (in deel 2) en getitreerd om beoogde lactaatconcentraties in het bloed te bereiken voor het toegewezen dosisniveau. Nieuwe IND is in behandeling. Onderzoeksproduct te maken door Altasciences.

CONTROLEPRODUCT, DOSIS EN TOEDIENINGSWEG 0,9% Normale zoutoplossing zal in deel 2 van het onderzoek als placebo dienen. In deel 2 van het onderzoek wordt in deel 2 van het onderzoek gedurende maximaal 24 uur in 24 uur een zoutinfusie toegediend.