ELI dans TBI 24 heures

Le traumatisme crânien (TCC) consiste en une atteinte primaire localisée au cerveau suivie d'une perturbation globale prolongée du métabolisme cérébral, créant ainsi un risque de lésions cérébrales secondaires dues à un déficit énergétique. À ce jour, il n'existe aucun traitement métabolique spécifique pour améliorer les résultats après un traumatisme crânien. Cette étude vise à déterminer si la fourniture d'un carburant chimique unique sous forme de lactate de sodium améliorera le métabolisme cérébral et préviendra les dommages persistants. Les enquêteurs chercheront à trouver la dose la plus élevée de lactate de sodium tolérée, puis à déterminer si l'administration de cette dose pendant 24 heures améliore le métabolisme cérébral et la survie. Nous collecterons des images IRM de sang et de cerveau pour tester si l'intervention aide le métabolisme cérébral et la structure cérébrale. L'étude sera un essai randomisé afin que nous disposions d'un groupe de comparaison par rapport auquel évaluer au mieux la sécurité. Dix centres médicaux très expérimentés en matière de traumatismes crâniens participeront à l'étude et seront supervisés par un comité de surveillance de la sécurité des données. Il s'agit d'une étude pilote qui, à terme, éclairera la conception d'un essai clinique à grande échelle sur le lactate de sodium dans un avenir proche.

JUSTIFICATION TBI n'a pas de traitement médicamenteux définitif et plusieurs essais ont échoué. Nous proposons une étude pilote de sécurité d'un traitement métabolique pour le TBI utilisant une perfusion de lactate de sodium exogène (ELI) pour améliorer le métabolisme oxydatif cérébral comme traitement médical du TBI.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2. L'étude de phase 2a identifiera la dose maximale tolérée d'ELI en utilisant la conception d'augmentation de dose de réévaluation continue avec trois niveaux de dose et sera suivie d'une comparaison de phase 2b, randomisée et contrôlée par placebo, de l'ELI à la dose maximale tolérée (DMT) pendant 24 heures. heures par rapport à une perfusion normale de solution saline. Le délai d'inscription et de début de la perfusion de l'étude sera de 24 heures après le début du TBI.

OBJECTIF PRINCIPAL L'objectif principal de la partie 1, l'étude de recherche de dose est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) associée à une probabilité prédéfinie de toxicité limitant la dose (DLT). Le DLT est défini comme la survenue dans les 7 jours suivant l'ELI de l'un des trois événements indésirables : AKI, arythmie (tachycardie auriculaire ou ventriculaire provoquant une hypotension) ou SDRA (léger ou plus).

L'objectif principal de la partie 2 de l'étude, l'essai randomisé de MTD ELI pendant 24 heures par rapport à une solution saline, est la mortalité à 30 jours.

NOMBRE DE SUJETS 264

CRITÈRES DE SÉLECTION DES SUJETS Critères d'intégration : GCS à l'inscription 3-18 ; Homme ou femme âgé de 18 à 80 ans à l'admission ; résultats positifs aigus du scanner ; capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ; et consentement éclairé écrit obtenu du sujet ou du représentant légal du sujet.

Critère d'exclusion : TCC pénétrant, polytraumatisme entraînant une instabilité de l'hémodynamique systémique, une acidose ou une lésion pulmonaire aiguë sévère pendant la période d'inclusion. Antécédents de maladies neurologiques, notamment Parkinson, Huntington, Alzheimer, etc. ; Antécédents de diabète sucré ; sodium sérique ≥ 148 mM ; Acidose métabolique pH <7,34 ; Coagulopathie INR > 1,3, plaquettes < 100 000 ou hématocrite < 28 mg/dl ; Insuffisance rénale avec DFG < 60 % de la valeur attendue ou Cr > 1,3 ; AST ou ALT > 1,5x limite supérieure de la normale ; Traumatisme hépatique grave ; lactate sérique de base > 2 mM ; Hypotension PAS < 90 réfractaire aux vasopresseurs ; Trouble génétique mitochondrial connu ; Grossesse; Présence d'une condition ou d'une anomalie qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données ; Membre d'une population protégée; participation simultanée à un autre essai randomisé

Fenêtre horaire L'inscription et la perfusion de l'étude commencent dans les 24 heures suivant un traumatisme crânien

PRODUIT À TEST, DOSE ET VOIE D'ADMINISTRATION Lactate de sodium injectable, USP dilué à 200 mg/mL de lactate de sodium.

Le lactate sera administré en continu pendant 6 heures maximum par IV (dans la partie 1) et pendant 24 heures (dans la partie 2) et titré pour atteindre les concentrations sanguines de lactate ciblées pour le niveau de dose attribué. Une nouvelle IND est en attente. Produit expérimental qui sera fabriqué par Altasciences.

PRODUIT DE CONTRÔLE, DOSE ET VOIE D'ADMINISTRATION Une solution saline normale à 0,9 % servira de placebo dans la partie 2 de l'étude. La perfusion de solution saline sera administrée en continu jusqu'à 24 heures en 24 heures dans la partie 2 de l'étude.