TBI 24 小时 ELI

创伤性脑损伤 (TBI) 包括对大脑的主要局部损伤，随后大脑新陈代谢的长期整体破坏，从而产生因能量缺乏而造成继发性脑损伤的风险。 迄今为止，尚无特定的代谢治疗方法可以改善 TBI 后的预后。 这项研究旨在确定提供乳酸钠形式的独特化学燃料是否可以改善大脑的新陈代谢并防止持续的损伤。 研究人员将寻求找到可耐受的最高乳酸钠剂量，然后确定 24 小时服用该剂量是否可以改善大脑代谢和存活率。 我们将收集血液和大脑 MRI 图像，以测试干预措施是否有助于大脑新陈代谢和大脑结构。 该研究将是一项随机试验，以便我们有一个对照组来最好地评估安全性。 十家在创伤性脑损伤方面经验丰富的医疗中心将参与这项研究，并将受到数据安全监测委员会的监督。 这是一项试点研究，最终将为不久的将来大规模乳酸钠临床试验的设计提供信息。

基本原理 TBI 没有明确的药物治疗方法，多项试验都失败了。 我们提出了一项 TBI 代谢治疗的试点安全性研究，使用外源性乳酸钠 (ELI) 输注来增强脑氧化代谢，作为 TBI 的医学治疗方法。

研究设计 这是一项多中心 2 期研究。 2a 期研究将使用三个剂量级别的持续重新评估剂量递增设计来确定 ELI 的最大耐受剂量，随后将进行 24 期最大耐受剂量 (MTD) 下 ELI 的随机、安慰剂对照比较。小时与生理盐水输注。 入组和开始研究输注的时间为 TBI 发生后 24 小时。

主要目标 第 1 部分（剂量探索研究）的主要目标是确定与预先指定的剂量限制毒性 (DLT) 概率相关的最大耐受剂量 (MTD)。 DLT 定义为 ELI 7 天内发生以下三种不良事件中的任何一种：AKI、心律失常（导致低血压的房性或室性心动过速）或 ARDS（轻度或严重）。

该研究第 2 部分（MTD ELI 24 小时与生理盐水的随机试验）的主要目标是 30 天死亡率。

科目数量 264

科目选择标准 纳入标准：3-18 岁入学时的 GCS；入院时年龄为18-80岁的男性或女性；急性 CT 阳性结果；受试者符合研究要求的能力；从受试者或受试者的法定代表处获得的书面知情同意书。

排除标准：入组期间发生穿透性脑损伤、多发伤导致全身血流动力学不稳定、酸中毒或严重急性肺损伤。 神经系统疾病史，包括帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病等；有糖尿病史；血清钠≥148mM；代谢性酸中毒 pH<7.34；凝血病 INR > 1.3，血小板 < 100,000，或血细胞比容 < 28 mg/dl；肾功能不全且 GFR < 预期值的 60% 或 Cr > 1.3； AST 或 ALT > 正常上限的 1.5 倍；严重肝外伤；基线血清乳酸 > 2 mM；低血压 SBP < 90 对血管加压药物无效；已知的线粒体遗传疾病；怀孕;研究者认为存在会危及患者安全或数据质量的状况或异常；受保护人群的成员；同时参与另一项随机试验

时间窗口 TBI 后 24 小时内开始登记和研究输注

测试产品、剂量和给药途径 乳酸钠注射液，USP，稀释至 200 mg/mL 乳酸钠。

将通过静脉注射连续施用乳酸长达 6 小时（在第 1 部分中）和 24 小时（在第 2 部分中），并滴定以达到指定剂量层的目标血乳酸浓度。 新的 IND 正在等待中。 由 Altasciences 生产的研究产品。

对照产品、剂量和给药途径 0.9% 生理盐水将在研究的第 2 部分中作为安慰剂 在研究的第 2 部分中，盐水输注将在 24 小时内连续给药长达 24 小时