ELI im TBI 24 Stunden

Ein Schädel-Hirn-Trauma (TBI) besteht aus einer primären lokalisierten Beeinträchtigung des Gehirns, gefolgt von einer längeren globalen Störung des Hirnstoffwechsels, wodurch das Risiko einer sekundären Hirnschädigung durch Energiemangel entsteht. Bisher gibt es keine spezifische Stoffwechselbehandlung zur Verbesserung des Outcomes nach TBI. Mit dieser Studie soll ermittelt werden, ob die Bereitstellung eines einzigartigen chemischen Brennstoffs in Form von Natriumlaktat den Stoffwechsel des Gehirns verbessert und anhaltende Schäden verhindert. Die Forscher werden versuchen, die höchste verträgliche Natriumlactat-Dosis zu finden und dann festzustellen, ob die Verabreichung dieser Dosis über 24 Stunden den Gehirnstoffwechsel und das Überleben verbessert. Wir werden MRT-Bilder von Blut und Gehirn sammeln, um zu testen, ob der Eingriff den Gehirnstoffwechsel und die Gehirnstruktur unterstützt. Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte Studie, sodass wir eine Vergleichsgruppe haben, anhand derer wir die Sicherheit am besten bewerten können. An der Studie werden zehn medizinische Zentren teilnehmen, die über große Erfahrung mit traumatischen Hirnverletzungen verfügen und von einem Gremium zur Überwachung der Datensicherheit überwacht werden. Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie, die letztlich in die Gestaltung einer groß angelegten klinischen Studie zu Natriumlaktat in naher Zukunft einfließen wird.

BEGRÜNDUNG Für TBI gibt es keine definitive medikamentöse Behandlung und mehrere Studien sind gescheitert. Wir schlagen eine Pilot-Sicherheitsstudie einer metabolischen Behandlung von TBI unter Verwendung einer exogenen Natriumlactat (ELI)-Infusion zur Verbesserung des oxidativen Stoffwechsels des Gehirns als medizinische Behandlung von TBI vor.

STUDIENDESIGN Dies ist eine multizentrische Phase-2-Studie. In der Phase-2a-Studie wird die maximal tolerierte ELI-Dosis mithilfe des kontinuierlichen Neubewertungs-Dosiseskalationsdesigns mit drei Dosisstufen ermittelt. Anschließend erfolgt ein randomisierter, placebokontrollierter Phase-2b-Vergleich des ELI bei maximal tolerierter Dosis (MTD) für 24 Jahre Stunden im Vergleich zu normaler Kochsalzinfusion. Die Zeit bis zur Einschreibung und zum Beginn der Studieninfusion beträgt 24 Stunden nach Beginn der TBI.

HAUPTZIEL Das Hauptziel von Teil 1, der Dosisfindungsstudie, besteht darin, die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen, die mit einer vorab festgelegten Wahrscheinlichkeit einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) verbunden ist. Die DLT ist definiert als das Auftreten eines von drei unerwünschten Ereignissen innerhalb von 7 Tagen nach ELI: AKI, Arrhythmie (atriale oder ventrikuläre Tachykardie, die Hypotonie verursacht) oder ARDS (leicht oder stärker).

Das Hauptziel von Teil 2 der Studie, der randomisierten Studie von MTD ELI für 24 Stunden im Vergleich zu Kochsalzlösung, ist die 30-Tage-Mortalität.

ANZAHL DER FÄCHER 264

FACHAUSWAHLKRITERIEN Einschlusskriterien: GCS bei der Einschreibung 3-18; Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 80 Jahren bei Aufnahme; akut positiver CT-Befund; Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen; und schriftliche Einverständniserklärung des Probanden oder seines gesetzlichen Vertreters.

Ausschlusskriterien: Penetrierendes Schädel-Hirn-Trauma, Polytrauma, das während des Einschlusszeitraums zu einer Instabilität der systemischen Hämodynamik, Azidose oder schwerer akuter Lungenschädigung führt. Vorgeschichte neurologischer Erkrankungen, einschließlich Parkinson, Huntington, Alzheimer usw.; Vorgeschichte von Diabetes mellitus; Serumnatrium ≥ 148 mM; metabolische Azidose pH <7,34; Koagulopathie INR > 1,3, Blutplättchen < 100.000 oder Hämatokrit < 28 mg/dl; Niereninsuffizienz mit GFR < 60 % des erwarteten Werts oder Cr > 1,3; AST oder ALT > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Schweres Lebertrauma; Ausgangsserumlaktat > 2 mM; Hypotonie, SBP < 90, refraktär gegenüber Vasopressoren; Bekannte mitochondriale genetische Störung; Schwangerschaft; Vorliegen eines Zustands oder einer Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würde; Mitglied einer geschützten Bevölkerung; gleichzeitige Teilnahme an einer anderen randomisierten Studie

Zeitfenster: Die Einschreibung und Studieninfusion beginnt innerhalb von 24 Stunden nach der TBI

TESTPRODUKT, DOSIERUNG UND ART DER ANWENDUNG Natriumlactat-Injektion, USP verdünnt auf 200 mg/ml Natriumlactat.

Laktat wird kontinuierlich bis zu 6 Stunden lang intravenös (in Teil 1) und 24 Stunden lang (in Teil 2) verabreicht und titriert, um die angestrebten Laktatkonzentrationen im Blut für die zugewiesene Dosisstufe zu erreichen. Neues IND steht aus. Prüfprodukt, das von Altasciences hergestellt werden soll.

KONTROLLPRODUKT, DOSIERUNG UND ART DER ANWENDUNG 0,9 % normale Kochsalzlösung wird in Teil 2 der Studie als Placebo dienen. Die Kochsalzinfusion wird in Teil 2 der Studie kontinuierlich über bis zu 24 Stunden in 24 Stunden verabreicht