ELI en TBI 24 Horas

La lesión cerebral traumática (TBI) consiste en un daño primario localizado al cerebro seguido de una interrupción global prolongada del metabolismo cerebral, creando así un riesgo de daño cerebral secundario por deficiencia de energía. Hasta la fecha, no existe un tratamiento metabólico específico para mejorar el resultado después de una lesión cerebral traumática. Este estudio está diseñado para determinar si proporcionar un combustible químico único en forma de lactato de sodio mejorará el metabolismo del cerebro y evitará daños continuos. Los investigadores buscarán encontrar la dosis más alta de lactato de sodio que se tolera y luego determinar si la administración de esta dosis durante 24 horas mejora el metabolismo cerebral y la supervivencia. Recopilaremos imágenes de resonancia magnética de sangre y cerebro para probar si la intervención ayuda al metabolismo y la estructura del cerebro. El estudio será un ensayo aleatorio para que tengamos un grupo de comparación con el cual evaluar mejor la seguridad. Diez centros médicos con mucha experiencia en lesiones cerebrales traumáticas participarán en el estudio y serán supervisados ​​por una junta de monitoreo de seguridad de datos. Este es un estudio piloto que, en última instancia, informará el diseño de un ensayo clínico a gran escala de lactato de sodio en un futuro próximo.

FUNDAMENTO TBI no tiene un tratamiento farmacológico definitivo y múltiples ensayos han fracasado. Proponemos un estudio piloto de seguridad de un tratamiento metabólico para la TBI utilizando infusión exógena de lactato de sodio (ELI) para mejorar el metabolismo oxidativo del cerebro como tratamiento médico para la TBI.

DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un estudio multicéntrico de fase 2. El estudio de fase 2a identificará la dosis máxima tolerada de ELI utilizando el diseño de aumento de dosis de reevaluación continua con tres niveles de dosis y será seguido por una comparación de fase 2b, aleatorizada y controlada con placebo del ELI en la dosis máxima tolerada (MTD) durante 24 horas versus infusión salina normal. El tiempo hasta la inscripción y el inicio de la infusión del estudio será de 24 horas después del inicio del TBI.

OBJETIVO PRIMARIO El objetivo principal de la parte 1, el estudio de búsqueda de dosis, es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) asociada con una probabilidad preespecificada de toxicidad limitante de la dosis (DLT). La DLT se define como la aparición dentro de los 7 días posteriores al ELI de cualquiera de tres eventos adversos: IRA, arritmia (taquicardia auricular o ventricular que causa hipotensión) o SDRA (leve o mayor).

El objetivo principal de la parte 2 del estudio, el ensayo aleatorio de MTD ELI durante 24 horas frente a solución salina, es la mortalidad a los 30 días.

NÚMERO DE SUJETOS 264

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE MATERIAS Criterios de inclusión: GCS al momento de la inscripción 3-18; Hombre o mujer de 18 a 80 años al momento del ingreso; hallazgos positivos agudos en la TC; capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio; y consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto o de su representante legal.

Criterio de exclusión: TCE penetrante, politraumatismo que provoque inestabilidad de la hemodinámica sistémica, acidosis o lesión pulmonar aguda grave durante el período de inclusión. Historia de enfermedad neurológica, incluyendo Parkinson, Huntington, Alzheimer, etc.; Historia de diabetes mellitus; Nadio sérico ≥ 148 mM; Acidosis metabólica pH <7,34; Coagulopatía INR > 1,3, plaquetas < 100.000 o hematocrito < 28 mg/dl; Insuficiencia renal con TFG < 60% de lo esperado o Cr > 1,3; AST o ALT > 1,5 veces el límite superior de lo normal; Traumatismo hepático grave; lactato sérico inicial > 2 mM; Hipotensión PAS < 90 refractaria a vasopresores; Trastorno genético mitocondrial conocido; Embarazo; Presencia de una condición o anomalía que a juicio del Investigador comprometería la seguridad del paciente o la calidad de los datos; Miembro de una población protegida; participación simultánea en otro ensayo aleatorio

Ventana de tiempo La inscripción y la infusión del estudio comienzan dentro de las 24 horas posteriores a la lesión cerebral traumática

PRODUCTO DE PRUEBA, DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Inyección de lactato de sodio, USP diluido a 200 mg/ml de lactato de sodio.

El lactato se administrará de forma continua durante hasta 6 horas por vía intravenosa (en la parte 1) y durante 24 horas (en la parte 2) y se titulará para lograr las concentraciones de lactato en sangre objetivo para el nivel de dosis asignado. El nuevo IND está pendiente. Producto en investigación que será fabricado por Altasciences.

PRODUCTO DE CONTROL, DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN La solución salina normal al 0,9 % servirá como placebo en la parte 2 del estudio. La infusión de solución salina se administrará de forma continua durante un máximo de 24 horas en 24 horas en la parte 2 del estudio.