ELI i TBI 24 timer

Traumatisk hjerneskade (TBI) består af en primær lokaliseret fornærmelse af hjernen efterfulgt af langvarig global forstyrrelse af hjernens stofskifte, hvilket skaber risiko for sekundær hjerneskade fra energimangel. Til dato er der ingen specifik metabolisk behandling for at forbedre resultatet efter TBI. Denne undersøgelse er designet til at afgøre, om tilvejebringelse af et unikt kemisk brændstof i form af natriumlactat vil forbedre hjernens stofskifte og forhindre vedvarende skade. Efterforskerne vil søge at finde den højeste dosis natriumlactat, der tolereres, og derefter afgøre, om administration af denne dosis i 24 timer forbedrer hjernens metabolisme og overlevelse. Vi vil indsamle blod- og hjerne-MR-billeder for at teste, om interventionen hjælper hjernens stofskifte og hjernestruktur. Undersøgelsen vil være et randomiseret forsøg, så vi har en sammenligningsgruppe, som vi bedst kan vurdere sikkerheden i forhold til. Ti medicinske centre, der er meget erfarne med traumatisk hjerneskade, vil deltage i undersøgelsen og vil blive overvåget af et datasikkerhedsovervågningspanel. Dette er et pilotstudie, der i sidste ende vil informere udformningen af ​​et stort klinisk forsøg med natriumlactat i den nærmeste fremtid.

RATIONALE TBI har ingen definitiv lægemiddelbehandling, og flere forsøg har mislykkedes. Vi foreslår en pilotsikkerhedsundersøgelse af en metabolisk behandling af TBI ved hjælp af exogen natriumlactat (ELI) infusion for at forbedre hjernens oxidative metabolisme som en medicinsk behandling for TBI.

STUDIEDESIGN Dette er et multicenter fase 2 studie. Fase 2a-studiet vil identificere den maksimalt tolererede dosis af ELI ved hjælp af det kontinuerlige revurderingsdosiseskaleringsdesign med tre dosisniveauer og vil blive efterfulgt af en fase 2b, randomiseret, placebokontrolleret sammenligning af ELI ved maksimal tolereret dosis (MTD) i 24 timer vs normal saltvandsinfusion. Tiden til tilmelding og start af undersøgelsesinfusion vil være 24 timer efter debut af TBI.

PRIMÆR MÅL Det primære formål med del 1, dosisfindingsstudiet, er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) forbundet med en forudbestemt sandsynlighed for dosisbegrænsende toksicitet (DLT). DLT er defineret som forekomsten inden for 7 dage efter ELI af en af ​​tre bivirkninger: AKI, arytmi (atriel eller ventrikulær takykardi, der forårsager hypotension) eller ARDS (mild eller større).

Det primære formål med del 2 af undersøgelsen, det randomiserede forsøg med MTD ELI i 24 timer vs saltvand, er 30 dages dødelighed.

ANTAL FAG 264

EMNEUDVALGSKRITERIER Inklusionskriterier: GCS ved indskrivning 3-18; Mand eller kvinde i alderen 18-80 ved optagelse; akutte positive CT-fund; emnets evne til at overholde kravene til undersøgelsen; og skriftligt informeret samtykke indhentet fra subjektets eller subjektets juridiske repræsentant.

Eksklusionskriterier: Penetrerende TBI, polytrauma, der fører til ustabilitet af systemisk hæmodynamik, acidose eller alvorlig akut lungeskade i inklusionsperioden. Anamnese med neurologisk sygdom, herunder Parkinsons, Huntingtons, Alzheimers osv.; Historie om diabetes mellitus; Serumnatrium > 148 mM; Metabolisk acidose pH <7,34; Koagulopati INR > 1,3, blodplader < 100.000 eller hæmatokrit < 28 mg/dl; Nyreinsufficiens med GFR < 60 % af forventet eller Cr > 1,3; AST eller ALT > 1,5x øvre normalgrænse; Alvorligt levertraume; baseline serumlactat > 2 mM; Hypotension SBP < 90 refraktær over for vasopressorer; Kendt mitokondriel genetisk lidelse; Graviditet; Tilstedeværelse af en tilstand eller abnormitet, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene; Medlem af en beskyttet befolkning; samtidig deltagelse i et andet randomiseret forsøg

Tidsvindue Tilmelding og undersøgelsesinfusion starter inden for 24 timer efter TBI

TESTPRODUKT, DOSERING OG ADMINISTRATIONSVEJ Natriumlactatinjektion, USP fortyndet til 200 mg/ml natriumlactat.

Laktat vil blive administreret kontinuerligt i op til 6 timer ved IV (i del 1) og i 24 timer (i del 2) og titreret for at opnå målrettede lactatkoncentrationer i blodet for det tildelte dosistrin. Ny IND afventer. Undersøgelsesprodukt skal laves af Altasciences.

KONTROLPRODUKT, DOSSE OG ADMINISTRATIONSVEJ 0,9 % normal saltvand vil tjene som placebo i del 2 af undersøgelsen Saltvandsinfusion vil blive administreret kontinuerligt i op til 24 timer på 24 timer i del 2 af undersøgelsen