ELI TBI:ssa 24 tuntia

Traumaattinen aivovaurio (TBI) koostuu ensisijaisesta paikallisesta aivovauriosta, jota seuraa aivojen aineenvaihdunnan pitkittynyt globaali häiriö, mikä luo riskin toissijaiselle aivovauriolle energian puutteesta. Tähän mennessä ei ole olemassa spesifistä metabolista hoitoa, joka parantaisi tulosta TBI:n jälkeen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, parantaako ainutlaatuisen kemiallisen polttoaineen tarjoaminen natriumlaktaatin muodossa aivojen aineenvaihduntaa ja estää jatkuvat vauriot. Tutkijat pyrkivät löytämään suurimman siedetyn annoksen natriumlaktaattia ja sen jälkeen määrittämään, parantaako tämän annoksen antaminen 24 tunnin ajan aivojen aineenvaihduntaa ja eloonjäämistä. Keräämme verta ja aivojen MRI-kuvia testataksemme, auttaako interventio aivojen aineenvaihduntaa ja aivojen rakennetta. Tutkimus tulee olemaan satunnaistettu, joten meillä on vertailuryhmä, jota vastaan ​​voidaan parhaiten arvioida turvallisuutta. Tutkimukseen osallistuu kymmenen traumaattisista aivovammoista erittäin kokenutta terveyskeskusta, joita valvoo tietoturvallisuusvalvontalautakunta. Tämä on pilottitutkimus, joka antaa viime kädessä tietoa laajamittainen natriumlaktaatin kliinisen tutkimuksen suunnittelusta lähitulevaisuudessa.

PERUSTELUT TBI:lla ei ole lopullista lääkehoitoa, ja useat kokeet ovat epäonnistuneet. Ehdotamme pilottiturvallisuustutkimusta TBI:n metabolisesta hoidosta, jossa käytetään eksogeenistä natriumlaktaattia (ELI) infuusiota aivojen oksidatiivisen aineenvaihdunnan tehostamiseksi TBI:n lääkehoitona.

SUDY DESIGN Tämä on monikeskustutkimus, vaiheen 2 tutkimus. Vaiheen 2a tutkimuksessa tunnistetaan suurin siedetty ELI-annos käyttämällä jatkuvan uudelleenarvioinnin annoksen nostosuunnitelmaa kolmella annostasolla, ja sitä seuraa vaiheen 2b, satunnaistettu, lumekontrolloitu ELI-vertailu suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) 24 vuoden ajan. tuntia vs. normaali suolaliuos-infuusio. Ilmoittautumisaika ja tutkimusinfuusion alkaminen on 24 tuntia TBI:n alkamisen jälkeen.

ENSISIJAISET TAVOITE Osan 1, annosmääritystutkimuksen, ensisijaisena tavoitteena on määrittää suurin siedetty annos (MTD), joka liittyy ennalta määritettyyn annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) todennäköisyyteen. DLT määritellään 7 päivän sisällä ELI:stä minkä tahansa kolmesta haittatapahtumasta: AKI, rytmihäiriö (eteis- tai kammiotakykardia, joka aiheuttaa hypotensiota) tai ARDS (lievä tai suurempi).

Tutkimuksen osan 2 ensisijainen tavoite, satunnaistettu MTD ELI -tutkimus 24 tunnin vs. suolaliuos, on 30 päivän kuolleisuus.

AINEIDEN MÄÄRÄ 264

AINEEN VALINTAPERUSTEET Sisällyskriteerit: GCS ilmoittautumisen yhteydessä 3-18; 18-80-vuotiaat mies tai nainen sisäänpääsyssä; akuutit positiiviset TT-löydökset; tutkittavan kyky täyttää tutkimuksen vaatimukset; ja kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu tutkittavalta tai tutkittavan laillisesta edustajasta.

Poissulkemiskriteerit: Läpäisevä TBI, polytrauma, joka johtaa systeemisen hemodynamiikan epävakauteen, asidoosiin tai vakavaan akuuttiin keuhkovaurioon sisällyttämisjakson aikana. Aiemmat neurologiset sairaudet, mukaan lukien Parkinsonin, Huntingtonin, Alzheimerin jne.; Diabetes mellituksen historia; Seerumin natrium ≥ 148 mM; Metabolinen asidoosi pH <7,34; Koagulopatia INR > 1,3, verihiutaleet < 100 000 tai hematokriitti < 28 mg/dl; Munuaisten vajaatoiminta, jossa GFR < 60 % odotetusta tai Cr > 1,3; AST tai ALT > 1,5x normaalin yläraja; Vaikea maksavaurio; seerumin laktaatti perustason > 2 mM; Hypotensio SBP < 90 ei kestä vasopressoreja; Tunnettu mitokondrioiden geneettinen häiriö; Raskaus; Sellaisen tilan tai poikkeavuuden olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai tietojen laadun; Suojellun väestön jäsen; samanaikainen osallistuminen toiseen satunnaistettuun tutkimukseen

Aikaikkuna Ilmoittautuminen ja tutkimusinfuusio alkaa 24 tunnin sisällä TBI:stä

TESTITUOTTE, ANNOSTUS JA ANTOREITTI Natriumlaktaatti-injektio, USP laimennettuna 200 mg/ml natriumlaktaattia.

Laktaattia annetaan jatkuvasti enintään 6 tunnin ajan suonensisäisesti (osassa 1) ja 24 tunnin ajan (osassa 2) ja titrataan, jotta saavutetaan veren laktaattipitoisuudet määritetylle annostasolle. Uusi IND odottaa. Altasciencesin valmistama tutkimustuote.

KONTROLLITUOTE, ANNOS JA ANTOREITTI 0,9 % Normaali suolaliuos toimii lumelääkkeenä tutkimuksen osassa 2. Suolaliuos-infuusiota annetaan jatkuvasti enintään 24 tunnin ajan 24 tunnin aikana tutkimuksen osassa 2