ELI i TBI 24 timmar

Traumatisk hjärnskada (TBI) består av en primär lokaliserad förolämpning mot hjärnan följt av långvarig global störning av hjärnans ämnesomsättning, vilket skapar risk för sekundär hjärnskada från energibrist. Hittills finns det ingen specifik metabolisk behandling för att förbättra resultatet efter TBI. Denna studie är utformad för att avgöra om tillhandahållandet av ett unikt kemiskt bränsle i form av natriumlaktat kommer att förbättra hjärnans ämnesomsättning och förhindra pågående skador. Utredarna kommer att försöka hitta den högsta dosen av natriumlaktat som tolereras och sedan avgöra om administrering av denna dos under 24 timmar förbättrar hjärnans metabolism och överlevnad. Vi kommer att samla in MR-bilder av blod och hjärna för att testa om interventionen hjälper hjärnans metabolism och hjärnstruktur. Studien kommer att vara en randomiserad studie så att vi har en jämförelsegrupp som vi bäst kan utvärdera säkerheten mot. Tio vårdcentraler som har mycket erfarenhet av traumatisk hjärnskada kommer att delta i studien och kommer att övervakas av en styrelse för datasäkerhet. Detta är en pilotstudie som i slutändan kommer att informera om utformningen av en storskalig klinisk prövning av natriumlaktat inom en snar framtid.

RATIONALE TBI har ingen definitiv läkemedelsbehandling, och flera försök har misslyckats. Vi föreslår en pilotsäkerhetsstudie av en metabolisk behandling för TBI med hjälp av exogen natriumlaktat (ELI) infusion för att förbättra hjärnans oxidativa metabolism som en medicinsk behandling för TBI.

STUDIEDESIGN Detta är en multicenter fas 2-studie. Fas 2a-studien kommer att identifiera den maximalt tolererade dosen av ELI med hjälp av den kontinuerliga omvärderingsdoseskaleringsdesignen med tre dosnivåer och kommer att följas av en fas 2b, randomiserad, placebokontrollerad jämförelse av ELI vid maximal tolererad dos (MTD) för 24 timmar jämfört med normal saltlösningsinfusion. Tiden till registrering och start av studieinfusion kommer att vara 24 timmar efter debut av TBI.

PRIMÄRT MÅL Det primära syftet med del 1, dosbestämningsstudien är att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) associerad med en förutbestämd sannolikhet för dosbegränsande toxicitet (DLT). DLT definieras som förekomsten inom 7 dagar efter ELI av någon av tre biverkningar: AKI, arytmi (atriell eller ventrikulär takykardi som orsakar hypotoni) eller ARDS (lindrig eller större).

Det primära målet för del 2 av studien, den randomiserade studien av MTD ELI under 24 timmar kontra saltlösning, är 30 dagars mortalitet.

ANTAL ÄMNEN 264

VALKRITERIER FÖR ÄMNESVAL Inklusionskriterier: GCS vid inskrivning 3-18; Man eller kvinna i åldern 18-80 år vid inträde; akuta positiva CT-fynd; förmåga för ämnet att uppfylla studiens krav; och skriftligt informerat samtycke från försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud.

Uteslutningskriterier: Penetrerande TBI, polytrauma som leder till instabilitet av systemisk hemodynamik, acidos eller allvarlig akut lungskada under inklusionsperioden. Historik av neurologisk sjukdom, inklusive Parkinsons, Huntingtons, Alzheimers, etc.; Historik av diabetes mellitus; Serumnatrium > 148 mM; Metabolisk acidos pH <7,34; Koagulopati INR > 1,3, trombocyter < 100 000, eller hematokrit < 28 mg/dl; Njurinsufficiens med GFR < 60 % av förväntat eller Cr > 1,3; AST eller ALT > 1,5x övre normalgräns; Allvarligt levertrauma; baslinjeserumlaktat > 2 mM; Hypotension SBP < 90 refraktär mot vasopressorer; Känd mitokondriell genetisk störning; Graviditet; Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data; Medlem av en skyddad befolkning; samtidigt deltagande i en annan randomiserad studie

Tidsfönster Inskrivning och studieinfusion startar inom 24 timmar efter TBI

TESTPRODUKT, DOS OCH ADMINISTRERINGSVÄG Natriumlaktatinjektion, USP utspädd till 200 mg/ml natriumlaktat.

Laktat kommer att administreras kontinuerligt i upp till 6 timmar med IV (i del 1) och i 24 timmar (i del 2) och titreras för att uppnå målinriktade blodlaktatkoncentrationer för den tilldelade dosnivån. Ny IND väntar. Undersökningsprodukt som ska göras av Altasciences.

KONTROLLPRODUKT, DOS OCH ADMINISTRERINGSVÄG 0,9 % normal koksaltlösning kommer att fungera som placebo i del 2 av studien Saltlösningsinfusion kommer att administreras kontinuerligt i upp till 24 timmar under 24 timmar i del 2 av studien