ЭЛИ в ЧМТ 24 часа

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) представляет собой первичное локализованное повреждение головного мозга с последующим длительным глобальным нарушением метаболизма головного мозга, что создает риск вторичного повреждения головного мозга из-за дефицита энергии. На сегодняшний день не существует специфического метаболического лечения, позволяющего улучшить исход после ЧМТ. Это исследование призвано определить, улучшит ли использование уникального химического топлива в виде лактата натрия метаболизм мозга и предотвратит продолжающееся повреждение. Исследователи будут стремиться найти самую высокую дозу лактата натрия, которую можно переносить, а затем определить, улучшает ли введение этой дозы в течение 24 часов метаболизм мозга и выживаемость. Мы соберем изображения МРТ крови и мозга, чтобы проверить, помогает ли вмешательство метаболизму и структуре мозга. Исследование будет рандомизированным, чтобы у нас была группа сравнения, по сравнению с которой можно было бы лучше всего оценить безопасность. В исследовании примут участие десять медицинских центров, имеющих большой опыт работы с черепно-мозговыми травмами, и их работу будет контролировать совет по мониторингу безопасности данных. Это пилотное исследование, которое в конечном итоге послужит основой для разработки крупномасштабного клинического исследования лактата натрия в ближайшем будущем.

ОБОСНОВАНИЕ ЧМТ не имеет окончательного медикаментозного лечения, а многочисленные испытания оказались безуспешными. Мы предлагаем пилотное исследование безопасности метаболического лечения ЧМТ с использованием инфузии экзогенного лактата натрия (ELI) для усиления окислительного метаболизма головного мозга в качестве лечения ЧМТ.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это многоцентровое исследование фазы 2. В исследовании фазы 2а будет определена максимально переносимая доза ELI с использованием схемы непрерывного повышения дозы с повторной оценкой и тремя уровнями доз, после чего последует рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение ELI в фазе 2b при максимально переносимой дозе (MTD) для 24 пациентов. часов по сравнению с инфузией обычного физиологического раствора. Время включения в исследование и начала исследуемой инфузии — через 24 часа после начала ЧМТ.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ Основная цель части 1, исследования по подбору дозы, состоит в определении максимально переносимой дозы (МПД), связанной с заранее установленной вероятностью дозолимитирующей токсичности (ДЛТ). DLT определяется как возникновение в течение 7 дней после ELI любого из трех нежелательных явлений: ОПП, аритмии (предсердная или желудочковая тахикардия, вызывающая гипотензию) или ОРДС (легкой или более тяжелой степени).

Основной целью второй части исследования, рандомизированного исследования MTD ELI в течение 24 часов по сравнению с физиологическим раствором, является 30-дневная смертность.

КОЛИЧЕСТВО ПРЕДМЕТОВ 264

КРИТЕРИИ ОТБОРА ПРЕДМЕТОВ Критерии включения: GCS при зачислении 3–18 лет; Мужчина или женщина в возрасте 18-80 лет на момент поступления; острые положительные результаты КТ; способность субъекта соблюдать требования исследования; и письменное информированное согласие, полученное от субъекта или законного представителя субъекта.

Критерии исключения: проникающая ЧМТ, политравма, приводящая к нестабильности системной гемодинамики, ацидозу или тяжелому острому повреждению легких в период включения. История неврологических заболеваний, в том числе болезни Паркинсона, Хантингтона, Альцгеймера и т. д.; Сахарный диабет в анамнезе; Натрий в сыворотке ≥ 148 ммоль; Метаболический ацидоз pH <7,34; Коагулопатия МНО > 1,3, тромбоциты < 100 000 или гематокрит < 28 мг/дл; Почечная недостаточность с СКФ < 60% от ожидаемой или Cr > 1,3; АСТ или АЛТ > 1,5-кратной верхней границы нормы; Тяжелая травма печени; исходный уровень лактата в сыворотке > 2 мМ; Гипотензия САД < 90, рефрактерная к вазопрессорам; Известное митохондриальное генетическое заболевание; Беременность; Наличие состояния или отклонения, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных; Член охраняемой популяции; одновременное участие в другом рандомизированном исследовании

Временной интервал Зачисление и введение препарата в исследование начинается в течение 24 часов после ЧМТ.

ИСПЫТАННЫЙ ПРОДУКТ, ДОЗА И ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ. Инъекция лактата натрия, USP, разведенная до концентрации лактата натрия 200 мг/мл.

Лактат будет вводиться непрерывно в течение 6 часов внутривенно (в части 1) и в течение 24 часов (в части 2) и титроваться для достижения целевых концентраций лактата в крови для назначенного уровня дозы. Новый IND находится на рассмотрении. Исследовательский продукт будет создан Altasciences.

КОНТРОЛЬНЫЙ ПРОДУКТ, ДОЗА И ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ 0,9% Обычный физиологический раствор будет служить плацебо во второй части исследования. Инфузия физиологического раствора будет проводиться непрерывно в течение 24 часов в течение 24 часов во второй части исследования.