ELI i TBI 24 timer

Traumatisk hjerneskade (TBI) består av en primær lokalisert fornærmelse mot hjernen etterfulgt av langvarig global forstyrrelse av hjernens metabolisme, og dermed skaper risiko for sekundær hjerneskade fra energimangel. Til dags dato er det ingen spesifikk metabolsk behandling for å forbedre resultatet etter TBI. Denne studien er designet for å avgjøre om det å gi et unikt kjemisk drivstoff i form av natriumlaktat vil forbedre hjernens metabolisme og forhindre pågående skade. Etterforskerne vil søke å finne den høyeste dosen av natriumlaktat som tolereres og deretter avgjøre om administrering av denne dosen i 24 timer forbedrer hjernens metabolisme og overlevelse. Vi vil samle inn MR-bilder av blod og hjerne for å teste om intervensjonen hjelper hjernens metabolisme og hjernestruktur. Studien vil være en randomisert studie slik at vi har en sammenligningsgruppe som vi best kan vurdere sikkerheten mot. Ti medisinske sentre som er svært erfarne med traumatisk hjerneskade vil delta i studien og vil bli overvåket av en datasikkerhetsovervåkingstavle. Dette er en pilotstudie som til slutt vil informere utformingen av en storskala klinisk studie av natriumlaktat i nær fremtid.

RATIONALE TBI har ingen definitiv medikamentell behandling, og flere forsøk har mislyktes. Vi foreslår en pilotsikkerhetsstudie av en metabolsk behandling for TBI ved bruk av eksogen natriumlaktat (ELI) infusjon for å forbedre hjernens oksidative metabolisme som en medisinsk behandling for TBI.

STUDIEDESIGN Dette er en multisenter fase 2 studie. Fase 2a-studien vil identifisere den maksimalt tolererte dosen av ELI ved å bruke det kontinuerlige revurderingsdoseeskaleringsdesignet med tre dosenivåer og vil bli fulgt av en fase 2b, randomisert, placebokontrollert sammenligning av ELI ved maksimal tolerert dose (MTD) i 24 timer vs normal saltvannsinfusjon. Tiden til påmelding og start av studieinfusjon vil være 24 timer etter utbruddet av TBI.

PRIMÆR MÅL Hovedmålet med del 1, dosefunnstudien er å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) assosiert med en forhåndsspesifisert sannsynlighet for dosebegrensende toksisitet (DLT). DLT er definert som forekomsten innen 7 dager etter ELI av en av tre uønskede hendelser: AKI, arytmi (atriell eller ventrikulær takykardi som forårsaker hypotensjon), eller ARDS (mild eller større).

Hovedmålet med del 2 av studien, den randomiserte studien av MTD ELI i 24 timer vs saltvann, er 30 dagers dødelighet.

ANTALL FAG 264

FAGVALGSKRITERIER Inklusjonskriterier: GCS ved påmelding 3-18; Mann eller kvinne i alderen 18-80 år ved opptak; akutte positive CT-funn; evne for emnet til å oppfylle kravene til studiet; og skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektets eller subjektets juridiske representant.

Eksklusjonskriterier: Penetrerende TBI, polytrauma som fører til ustabilitet av systemisk hemodynamikk, acidose eller alvorlig akutt lungeskade under inklusjonsperioden. Historie med nevrologisk sykdom, inkludert Parkinsons, Huntingtons, Alzheimers, etc.; Historie med diabetes mellitus; Serumnatrium ≥ 148 mM; Metabolsk acidose pH <7,34; Koagulopati INR > 1,3, blodplater < 100 000, eller hematokrit < 28 mg/dl; Nyreinsuffisiens med GFR < 60 % av forventet eller Cr > 1,3; AST eller ALT > 1,5x øvre normalgrense; Alvorlig levertraume; baseline serumlaktat > 2 mM; Hypotensjon SBP < 90 refraktær overfor vasopressorer; Kjent mitokondriell genetisk lidelse; Svangerskap; Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kvaliteten på dataene; Medlem av en beskyttet befolkning; samtidig deltakelse i en annen randomisert studie

Tidsvindu Påmelding og studieinfusjon starter innen 24 timer etter TBI

TESTPRODUKT, DOSSE OG ADMINISTRASJONSVEI Natriumlaktatinjeksjon, USP fortynnet til 200 mg/ml natriumlaktat.

Laktat vil bli administrert kontinuerlig i opptil 6 timer ved IV (i del 1) og i 24 timer (i del 2) og titrert for å oppnå målrettede laktatkonsentrasjoner i blodet for det tildelte dosenivået. Ny IND venter. Undersøkelsesprodukt skal lages av Altasciences.

KONTROLLPRODUKT, DOSSE OG ADMINISTRASJONSVEI 0,9 % Normal saltvann vil tjene som placebo i del 2 av studien Saltvannsinfusjon vil bli administrert kontinuerlig i opptil 24 timer i løpet av 24 timer i del 2 av studien