ELI v TBI 24 hodin

Traumatické poškození mozku (TBI) sestává z primárního lokalizovaného poškození mozku následovaného prodlouženým globálním narušením metabolismu mozku, čímž vzniká riziko sekundárního poškození mozku z nedostatku energie. Dosud neexistuje žádná specifická metabolická léčba, která by zlepšila výsledek po TBI. Tato studie je navržena tak, aby určila, zda poskytnutí jedinečného chemického paliva ve formě laktátu sodného zlepší metabolismus mozku a zabrání pokračujícímu poškození. Výzkumníci se budou snažit najít nejvyšší dávku laktátu sodného, ​​která je tolerována, a poté určit, zda podávání této dávky po dobu 24 hodin zlepšuje metabolismus mozku a přežití. Budeme shromažďovat snímky krve a mozku MRI, abychom otestovali, zda intervence pomáhá metabolismu mozku a struktuře mozku. Studie bude randomizovanou studií, abychom měli srovnávací skupinu, proti které nejlépe vyhodnotíme bezpečnost. Studie se zúčastní deset lékařských středisek, která mají velké zkušenosti s traumatickým poraněním mozku a budou pod dohledem komise pro monitorování bezpečnosti dat. Toto je pilotní studie, která bude v konečném důsledku informovat o návrhu rozsáhlé klinické studie laktátu sodného v blízké budoucnosti.

ODŮVODNĚNÍ TBI nemá žádnou definitivní medikamentózní léčbu a řada studií selhala. Navrhujeme pilotní bezpečnostní studii metabolické léčby TBI pomocí exogenní infuze laktátu sodného (ELI) ke zvýšení oxidačního metabolismu mozku jako lékařské léčby TBI.

NÁVRH STUDIE Toto je multicentrická studie fáze 2. Studie fáze 2a určí maximální tolerovanou dávku ELI pomocí návrhu kontinuálního přehodnocování eskalace dávky se třemi úrovněmi dávek a bude následovat fáze 2b, randomizované, placebem kontrolované srovnání ELI při maximální tolerované dávce (MTD) po dobu 24 let. hodin oproti normální infuzi fyziologického roztoku. Čas do zařazení a zahájení studijní infuze bude 24 hodin po nástupu TBI.

PRIMÁRNÍ CÍL Primárním cílem části 1, studie zjišťování dávek, je určit maximální tolerovanou dávku (MTD) spojenou s předem stanovenou pravděpodobností toxicity omezující dávku (DLT). DLT je definována jako výskyt kterékoli ze tří nežádoucích příhod do 7 dnů od ELI: AKI, arytmie (atriální nebo ventrikulární tachykardie, která způsobuje hypotenzi) nebo ARDS (mírná nebo větší).

Primárním cílem části 2 studie, randomizované studie MTD ELI po dobu 24 hodin vs. fyziologický roztok, je 30denní mortalita.

POČET PŘEDMĚTŮ 264

KRITÉRIA PRO VÝBĚR PŘEDMĚTU Kritéria pro zařazení: GCS při zápisu 3-18; Muž nebo žena ve věku 18-80 let při přijetí; akutní pozitivní CT nález; schopnost předmětu splnit požadavky studia; a písemný informovaný souhlas získaný od subjektu nebo jeho zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení: Penetrující TBI, Polytrauma vedoucí k nestabilitě systémové hemodynamiky, acidóze nebo těžkému akutnímu poškození plic během období zařazení. Neurologické onemocnění v anamnéze, včetně Parkinsonovy, Huntingtonovy, Alzheimerovy atd.; Diabetes mellitus v anamnéze; sérový sodík > 148 mM; Metabolická acidóza pH <7,34; koagulopatie INR > 1,3, krevní destičky < 100 000 nebo hematokrit < 28 mg/dl; Renální insuficience s GFR < 60 % očekávané hodnoty nebo Cr > 1,3; AST nebo ALT > 1,5x horní hranice normálu; Těžké trauma jater; výchozí sérový laktát > 2 mM; Hypotenze SBP < 90 refrakterní na vazopresory; Známá mitochondriální genetická porucha; Těhotenství; Přítomnost stavu nebo abnormality, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat; Člen chráněné populace; simultánní účast v jiné randomizované studii

Časové okno Registrace a infuze studie začíná do 24 hodin od TBI

TESTOVANÝ PRODUKT, DÁVKA A CESTA PODÁNÍ Injekce laktátu sodného, ​​USP zředěného na 200 mg/ml laktátu sodného.

Laktát bude podáván kontinuálně po dobu až 6 hodin IV (v části 1) a po dobu 24 hodin (v části 2) a titrován tak, aby bylo dosaženo cílových koncentrací laktátu v krvi pro přidělenou dávkovou řadu. Nový IND čeká na vyřízení. Investigational Product, který má vyrobit Altasciences.

KONTROLNÍ PRODUKT, DÁVKA A CESTA PODÁNÍ 0,9% normální fyziologický roztok bude sloužit jako placebo v části 2 studie Infuze fyziologického roztoku bude podávána nepřetržitě po dobu až 24 hodin za 24 hodin v části 2 studie