全身性重症筋無力症における YTB323 の安全性、有効性、および細胞動態を評価するための非盲検試験
2026年9月1日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
治療抵抗性の全身性重症筋無力症の参加者におけるYTB323の安全性、有効性、および細胞動態を評価するための非盲検多施設第I/II相試験
これは、治療抵抗性の全身性重症筋無力症の参加者におけるYTB323の安全性、有効性、および細胞動態を評価するための第I/II相試験です。
YTB323 は生物学的 CAR-T 細胞療法です。
調査の概要
詳細な説明
これは、治療抵抗性の全身性重症筋無力症の参加者におけるYTB323治療の安全性、有効性、および細胞動態を評価することを目的とした、非盲検、多施設共同、非確認的研究であり、治療法のさらなる開発のためのリスク評価の利益を可能にすることを目的としています。全身性重症筋無力症（gMS）。 この研究では、治療抵抗性 gMG を患う約 15 人の参加者を登録する予定です。 この研究では、3人の患者からなるセンチネルコホートと、それに続く追加の12人の患者からなる拡大コホートで構成される2つのコホートにわたる単回投与設計が利用されています。
YTB323を投与されたすべての参加者は、YTB323投与後15年まで長期追跡調査（LTFU）で追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1052
- Wake Forest Univ School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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South Yorkshire
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Sheffield、South Yorkshire、イギリス、S10 2JF
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
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Brest、フランス、29200
- Novartis Investigative Site
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Lille、フランス、59037
- Novartis Investigative Site
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Kyoto、日本、6068507
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Chiba、Chiba、日本、2608677
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
gMG 診断は以下によって裏付けられることが確認されました。
- スクリーニング時に AChR 抗体または MuSK 抗体のいずれかについて陽性であり、かつ以下の少なくとも 1 つについて血清学的検査が陽性であったという文書化されたレポート:
- 反復的な神経刺激または単繊維筋電図検査によって証明された異常な神経筋伝達検査の病歴
- アセチルコリンエステラーゼ阻害剤検査陽性歴
- 治療医師による評価による、経口アセチルコリンエステラーゼ阻害剤による MG 徴候の改善
- スクリーニング時の MGFA クラス III-IVa (gMG)
- 治療抵抗性 gMG は次のように定義されます: 適切な用量および治療期間で投与された少なくとも 2 種類の異なる非ステロイド性免疫抑制剤による適切な治療試験にもかかわらず、スクリーニング時の MG-ADL スコア ≥ 6。
- 慢性コルチコステロイドを使用している場合、白血球除去療法の少なくとも1週間前にプレドニゾロンを毎日10 mgの最大用量または同等量まで減量する能力と意欲があること
- コリンエステラーゼ阻害剤で治療される場合、患者はスクリーニング前の少なくとも2週間は安定した用量を服用しなければなりません
除外基準:
- のみの重症筋無力症（MGFA I）、軽度の症状（MGFA II）、または重度の眼球疾患またはMGクリーゼ、スクリーニング時のMGFAクラスIVbまたはV
- 骨髄/造血幹細胞または固形臓器移植の既往。
- -白血球除去療法の1か月前の臨床証拠、画像検査、または臨床検査陽性によって確認された、臨床的に重大な活動性、日和見性、慢性または再発性感染症（B型肝炎またはC型肝炎陽性を含む）
- 喘息や炎症性腸疾患など、その他の制御されていない病状。通常、再燃はスクリーニング時に経口または非経口コルチコステロイドで治療されます。
- 既知の免疫不全症候群（AIDS、遺伝性免疫不全、薬物誘発性免疫不全）を患っている参加者、またはスクリーニング時にHIV抗体検査で陽性反応を示した参加者
- 抗CD19療法、養子T細胞療法、または以前の遺伝子治療製品（例： CAR-T細胞療法）。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：YTB323
YTB323 単回静脈内（i.v.）注入
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静脈内点滴用CAR-T細胞懸濁液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の発生、重症度、および頻度
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICAN）を含むAEの発生率、バイタルサイン、検査パラメータ、ECG、およびAEとして認定され報告される神経学的状態の変化。
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ベースラインは最大 2 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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YTB323 の血漿中薬物動態 (PK) - CMAX
時間枠：投与前1日目から2年まで
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Cmax で測定 - YTB323 の最大血漿濃度
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投与前1日目から2年まで
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YTB323 の血漿薬物動態 (PK) - AUC
時間枠：投与前1日目から2年まで
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AUC で測定 - YTB323 の曲線下面積
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投与前1日目から2年まで
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YTB323 の血漿中薬物動態 (PK) - Tmax
時間枠：投与前1日目から2年まで
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Tmax によって測定 - YTB323 の薬物投与後に最大濃度に達するまでの時間
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投与前1日目から2年まで
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YTB323 の血漿中薬物動態 (PK) - Clast
時間枠：投与前1日目から2年まで
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Clast は、最後に観察された (定量可能な) 血漿濃度 (Clast) として定義されます。
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投与前1日目から2年まで
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YTB323 の血漿中薬物動態 (PK) - Tlast
時間枠：投与前1日目から2年まで
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Tlast は、最後に測定可能な濃度の時間として定義されます。
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投与前1日目から2年まで
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YTB323の細胞免疫原性
時間枠：最長2年間の投与前のリンパ球枯渇
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YTB323 の既存および治療誘発性の体液性免疫原性の発生率と有病率
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最長2年間の投与前のリンパ球枯渇
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YTB323の体液性免疫原性
時間枠：最長2年間の投与前のリンパ球枯渇
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YTB323 の既存細胞免疫原性および治療誘発性細胞免疫原性の発生率と有病率
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最長2年間の投与前のリンパ球枯渇
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YTB323の中和免疫原性
時間枠：最長2年間の投与前のリンパ球枯渇
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YTB323 の既存および治療誘発性の中和免疫原性の発生率と有病率
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最長2年間の投与前のリンパ球枯渇
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MG-ADLスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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重症筋無力症の生活活動（MG-ADL）スケールは、重症筋無力症の症状と機能状態を測定する 8 項目の患者報告スケールであり、医師または訓練を受けた研究評価者によって管理されます。
MG-ADL は、MG の症状と日常生活活動に関連する機能活動を評価する結果尺度です。
各項目は 0 (正常) から 3 (最も重度) までスコア付けされ、合計スコアは 0 から 24 の範囲になります。スコアが高いほど症状の重症度が高くなります。
これは、眼球（2 項目）、眼球（3 項目）、呼吸器（1 項目）、粗大運動障害または四肢障害（2 項目）に起因する二次的な機能障害の患者の評価に関する項目で構成されます。
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ベースラインは最大 2 年
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QMG 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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定量的重症筋無力症 (QMG) スコアは、MG 用に特別に開発された、標準化された検証済みの定量的筋力スコアリング システムです。
QMG は、身体の機能と構造の障害に基づいて疾患の重症度を定量化する 13 項目の医師による直接評価スコアリング システムです。
各項目は定量的に評価され、0 ～ 3 (3 が最も重篤であることを表す) でスコア付けされ、0 ～ 39 の範囲の合計 QMG スコアが得られ、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを示します。
QMG は眼科（2 項目）、顔面（1 項目）、眼球（2 項目）、総運動神経（6 項目）、軸方向（1 項目）、呼吸器（1 項目）の項目で構成されます。
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ベースラインは最大 2 年
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QMG 合計スコアが 3 ポイント以上減少し、ベースライン後 6 か月間持続した患者の割合
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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QMG スコアは、MG 用に特別に開発された標準化された検証済みの定量的強度スコアリング システムです。
QMG は、身体の機能と構造の障害に基づいて疾患の重症度を定量化する 13 項目の医師による直接評価スコアリング システムです。
各項目は定量的に評価され、0 ～ 3 (3 が最も重度を表す) でスコア付けされ、0 ～ 39 の範囲の合計 QMG スコアが得られます。スコアが高いほど疾患の重症度が高くなります。
QMG は眼科（2 項目）、顔面（1 項目）、眼球（2 項目）、総運動神経（6 項目）、軸方向（1 項目）、呼吸器（1 項目）の項目で構成されます。
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ベースラインは最大 2 年
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MG-ADLスコアが2ポイント以上低下し、ベースライン後6か月間持続した患者の割合
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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重症筋無力症の生活活動（MG-ADL）スケールは、重症筋無力症の症状と機能状態を測定する 8 項目の患者報告スケールであり、医師または訓練を受けた研究評価者によって管理されます。
MG-ADL は、MG の症状と日常生活活動に関連する機能活動を評価する結果尺度です。
各項目は 0 (正常) から 3 (最も重度) までスコア付けされ、合計スコアは 0 から 24 の範囲になります。スコアが高いほど症状の重症度が高くなります。
これは、眼球（2 項目）、眼球（3 項目）、呼吸器（1 項目）、粗大運動障害または四肢障害（2 項目）に起因する二次的な機能障害の患者の評価に関する項目で構成されます。
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ベースラインは最大 2 年
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MGFA-PIS が最小症状 (MM) 以上であり、ベースライン後 6 か月間持続した患者の割合
時間枠：ベースラインは最大 2 年
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アメリカ重症筋無力症財団の介入後ステータス (MGFA-PIS) は、MG の治療開始後の任意の時点での MG 患者の全体的な臨床状態を医師が評価したものです。
MM 以上には、最小限の症状発現 (MM) が含まれます。患者には MG による症状や機能制限はありませんが、一部の筋肉の検査でいくらかの筋力低下があります。完全安定寛解（CSR）：患者は少なくとも 1 年間 MG の症状や兆候がなく、その間 MG の治療を受けていません。
神経筋疾患の評価に熟練した者による慎重な検査では、筋肉の衰弱は見当たりません。
まぶたの閉鎖が単独で弱くなることは許容されます。または薬理学的寛解 (PR): 患者が MG に対する何らかの形の治療を受け続けることを除いて、CSR と同じ基準。
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ベースラインは最大 2 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月22日
一次修了 (推定)
2029年10月26日
研究の完了 (推定)
2029年10月26日
試験登録日
最初に提出
2024年11月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月22日
最初の投稿 (実際)
2024年11月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月1日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CYTB323O12101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。