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Estudo aberto para avaliar segurança, eficácia e cinética celular de YTB323 na miastenia gravis generalizada

1 de setembro de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase I/II para avaliar a segurança, eficácia e cinética celular de YTB323 em participantes com miastenia gravis generalizada resistente ao tratamento

Este é um estudo de fase I/II para avaliar a segurança, eficácia e cinética celular de YTB323 em participantes com miastenia gravis generalizada resistente ao tratamento. YTB323 é uma terapia biológica com células CAR-T.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico e não confirmatório destinado a avaliar a segurança, eficácia e cinética celular do tratamento com YTB323 em participantes com miastenia gravis generalizada resistente ao tratamento, a fim de permitir uma avaliação de benefício para risco para desenvolvimento adicional em miastenia gravis generalizada (EMg). O estudo planeja inscrever aproximadamente 15 participantes com gMG resistente ao tratamento. O estudo utiliza um desenho de dose única em 2 coortes, consistindo em uma coorte sentinela de 3 pacientes seguida por uma coorte de expansão de 12 pacientes adicionais.

Todos os participantes dosados ​​com YTB323 serão acompanhados até 15 anos após a administração de YTB323 no Acompanhamento de Longo Prazo (LTFU).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

15

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1052
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, França, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, França, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Kyoto, Japão, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japão, 2608677
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado de gMG apoiado pelo seguinte:

    • Relatório documentado de teste sorológico positivo para anticorpos AChR ou anticorpos MuSK na triagem E pelo menos um dos seguintes:
    • História de teste de transmissão neuromuscular anormal demonstrado por estimulação nervosa repetitiva ou eletromiografia de fibra única
    • História de teste positivo do inibidor da acetilcolinesterase
    • Melhoria nos sinais de MG com um inibidor oral da acetilcolinesterase, conforme avaliado pelo médico assistente
  2. MGFA Classe III-IVa (gMG) na triagem
  3. GMG resistente ao tratamento, conforme definido por: pontuação MG-ADL ≥ 6 na triagem, apesar de ensaios de tratamento adequados com pelo menos dois medicamentos imunossupressores não esteróides diferentes administrados em doses e duração da terapia adequadas.
  4. Se estiver em uso crônico de corticosteroides, a capacidade e a vontade de reduzir gradualmente para uma dose máxima de 10 mg de prednisolona por dia ou equivalente pelo menos uma semana antes da leucaferese
  5. Se tratados com inibidores da colinesterase, os pacientes devem receber uma dose estável por pelo menos duas semanas antes da triagem

Critérios de exclusão:

  1. Miastenia gravis exclusivamente ocular (MGFA I), sintomas leves (MGFA II) ou doença bulbar grave ou crise de MG, MGFA Classe IVb ou V na triagem
  2. História de transplante de medula óssea/células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos.
  3. Infecção ativa, oportunista, crônica ou recorrente clinicamente significativa (incluindo hepatite B ou hepatite C) confirmada por evidência clínica, imagem ou testes laboratoriais positivos um mês antes da leucaferese
  4. Outros estados de doença não controlados, como asma ou doença inflamatória intestinal, onde as crises são comumente tratadas com corticosteróides orais ou parenterais, na triagem
  5. Participantes com síndrome de imunodeficiência conhecida (AIDS, imunodeficiência hereditária, imunodeficiência induzida por medicamentos) ou com teste positivo para anticorpos HIV, na triagem
  6. Tratamento prévio com terapia anti-CD19, terapia adotiva com células T ou qualquer produto de terapia genética anterior (por exemplo, terapia com células CAR-T).

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: YTB323
Infusão intravenosa única (iv) de YTB323
Genético: YTB323
Suspensão de células CAR-T para infusão intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência, gravidade e frequência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs)
Prazo: Linha de base até 2 anos
Incidência de EAs, incluindo Síndrome de Liberação de Citocinas (SRC) e Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes (ICANs), alterações nos sinais vitais, parâmetros laboratoriais, ECG e estado neurológico qualificados e relatados como EAs.
Linha de base até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética Plasmática (PK) de YTB323 - CMAX
Prazo: Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Medido por Cmax - A concentração plasmática máxima de YTB323
Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Farmacocinética Plasmática (PK) de YTB323 - AUC
Prazo: Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Medido por AUC - Área sob a curva de YTB323
Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Farmacocinética Plasmática (PK) de YTB323 - Tmax
Prazo: Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Medido por Tmax - Tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento YTB323
Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Farmacocinética Plasmática (PK) de YTB323 - Clast
Prazo: Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Clast é definido como a última concentração plasmática observada (quantificável) (Clast)
Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Farmacocinética Plasmática (PK) de YTB323 - Tlast
Prazo: Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Tlast é definido como o Tempo da Última Concentração Mensurável
Pré-dose Dia 1 até 2 anos
Imunogenicidade celular de YTB323
Prazo: Linfodepleção pré-dose até 2 anos
Incidência e prevalência de imunogenicidade humoral pré-existente e induzida por tratamento de YTB323
Linfodepleção pré-dose até 2 anos
Imunogenicidade humoral de YTB323
Prazo: Linfodepleção pré-dose até 2 anos
Incidência e prevalência de imunogenicidade celular pré-existente e induzida por tratamento de YTB323
Linfodepleção pré-dose até 2 anos
Imunogenicidade neutralizante de YTB323
Prazo: Linfodepleção pré-dose até 2 anos
Incidência e prevalência de imunogenicidade neutralizante pré-existente e induzida por tratamento de YTB323
Linfodepleção pré-dose até 2 anos
Mudança da linha de base da pontuação MG-ADL
Prazo: Linha de base até 2 anos
A escala de Atividades de Vida da Miastenia Gravis (MG-ADL) é uma escala de 8 itens relatada pelo paciente que mede os sintomas da miastenia gravis e o estado funcional, a ser administrada por um médico ou avaliador de estudo treinado. O MG-ADL é uma medida de desfecho que avalia os sintomas da MG e as atividades funcionais relacionadas às atividades da vida diária. Cada um dos itens é pontuado de 0 (normal) a 3 (mais grave), proporcionando uma pontuação total que varia de 0 a 24, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas. É composto por itens relacionados à avaliação dos pacientes quanto à incapacidade funcional secundária à ocular (dois itens), bulbar (três itens), respiratória (um item) e deficiência motora grossa ou de membros (dois itens).
Linha de base até 2 anos
Mudança da linha de base da pontuação total do QMG
Prazo: Linha de base até 2 anos
A pontuação quantitativa de miastenia gravis (QMG) é um sistema de pontuação quantitativa de força padronizado e validado desenvolvido especificamente para MG. O QMG é um sistema de pontuação de avaliação direta do médico com 13 itens que quantifica a gravidade da doença com base em deficiências de funções e estruturas corporais. Cada item é avaliado quantitativamente e pontuado de 0 a 3 (onde 3 representa o mais grave), fornecendo uma pontuação total do QMG variando de 0 a 39, onde pontuações mais altas indicam maior atividade da doença. O QMG é composto pelos seguintes itens: ocular (dois itens), facial (um item), bulbar (dois itens), motor grosso (seis itens), axial (um item) e respiratório (um item).
Linha de base até 2 anos
Proporção de pacientes com redução ≥3 pontos na pontuação total do QMG mantida por 6 meses após o início do estudo
Prazo: Linha de base até 2 anos
A pontuação QMG é um sistema de pontuação de força quantitativa validado e padronizado desenvolvido especificamente para MG. O QMG é um sistema de pontuação de avaliação direta do médico com 13 itens que quantifica a gravidade da doença com base em deficiências de funções e estruturas corporais. Cada item é avaliado quantitativamente e pontuado de 0 a 3 (onde 3 representa o mais grave), proporcionando uma pontuação total do QMG variando de 0 a 39, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença. O QMG é composto pelos seguintes itens: ocular (dois itens), facial (um item), bulbar (dois itens), motor grosso (seis itens), axial (um item) e respiratório (um item).
Linha de base até 2 anos
Proporção de pacientes com redução ≥2 pontos na pontuação MG-ADL mantida por 6 meses após o início do estudo
Prazo: Linha de base até 2 anos
A escala de Atividades de Vida da Miastenia Gravis (MG-ADL) é uma escala de 8 itens relatada pelo paciente que mede os sintomas da miastenia gravis e o estado funcional, a ser administrada por um médico ou avaliador de estudo treinado. O MG-ADL é uma medida de desfecho que avalia os sintomas da MG e as atividades funcionais relacionadas às atividades da vida diária. Cada um dos itens é pontuado de 0 (normal) a 3 (mais grave), proporcionando uma pontuação total que varia de 0 a 24, onde pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas. É composto por itens relacionados à avaliação dos pacientes quanto à incapacidade funcional secundária à ocular (dois itens), bulbar (três itens), respiratória (um item) e deficiência motora grossa ou de membros (dois itens).
Linha de base até 2 anos
Proporção de pacientes com MGFA-PIS de manifestações mínimas (MM) ou melhor e mantidas por 6 meses após a linha de base
Prazo: Linha de base até 2 anos
O Status Pós-Intervenção da Fundação Miastenia Gravis da América (MGFA-PIS) é uma determinação avaliada pelo médico do estado clínico geral de um paciente com MG a qualquer momento após o início do tratamento para MG. MM ou melhor inclui Manifestação Mínima (MM): o paciente não apresenta sintomas ou limitações funcionais decorrentes da MG, mas apresenta alguma fraqueza ao exame de alguns músculos; Remissão Completa Estável (CSR): o paciente não apresentou sintomas ou sinais de MG por pelo menos 1 ano e não recebeu terapia para MG durante esse período. Não há fraqueza de nenhum músculo no exame cuidadoso por alguém com experiência na avaliação de doenças neuromusculares. É aceita fraqueza isolada no fechamento das pálpebras; ou Remissão Farmacológica (RP): os mesmos critérios da RSC, exceto que o paciente continua a tomar alguma forma de terapia para MG.
Linha de base até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

26 de outubro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

26 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

26 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CYTB323O12101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados o acesso a dados de pacientes e documentos clínicos de apoio de estudos elegíveis. Estas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados deste ensaio está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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