Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Open Label-studie for å vurdere sikkerhet, effektivitet og cellulær kinetikk av YTB323 ved generalisert myasthenia gravis

1. september 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En åpen, multisenter, fase I/II-studie for å vurdere sikkerhet, effektivitet og cellulær kinetikk av YTB323 hos deltakere med behandlingsresistent generalisert myasthenia gravis

Dette er en fase I/II-studie for å vurdere sikkerhet, effekt og cellulær kinetikk av YTB323 hos deltakere med behandlingsresistent generalisert myasthenia gravis. YTB323 er en biologisk CAR-T-celleterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, ikke-bekreftende studie beregnet på å vurdere sikkerhet, effekt og cellulær kinetikk av YTB323-behandling hos deltakere med behandlingsresistent generalisert myasthenia gravis for å muliggjøre en fordel for risikovurdering for videre utvikling i generalisert myasthenia gravis (gMS). Studien planlegger å registrere omtrent 15 deltakere med behandlingsresistent gMG. Studien bruker en enkeltdosedesign på tvers av 2 kohorter, bestående av en sentinel-kohort på 3 pasienter etterfulgt av en utvidelseskohort på ytterligere 12 pasienter.

Alle deltakere som doseres med YTB323 vil bli fulgt inntil 15 år etter administrering av YTB323 i langtidsoppfølgingen (LTFU).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1052
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrike, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japan, 2608677
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Bekreftet gMG-diagnose støttet av følgende:

    • Dokumentert rapport om positiv serologitesting for enten AChR-antistoffer eller MuSK-antistoffer ved screening OG minst ett av følgende:
    • Anamnese med unormal nevromuskulær transmisjonstest demonstrert ved repeterende nervestimulering eller enkeltfiberelektromyografi
    • Anamnese med positiv acetylkolinesterasehemmertest
    • Forbedring av MG-tegn på en oral acetylkolinesterasehemmer som vurdert av behandlende lege
  2. MGFA klasse III-IVa (gMG) ved screening
  3. Behandlingsresistent gMG som definert av: MG-ADL-score ≥ 6 ved screening til tross for adekvate behandlingsstudier med minst to forskjellige ikke-steroide immunsuppressive medikamenter gitt i tilstrekkelige doser og varighet av behandlingen.
  4. Hvis du bruker kroniske kortikosteroider, evnen og viljen til å trappe ned til en maksimal dose på 10 mg prednisolon daglig eller tilsvarende minst en uke før leukaferese
  5. Ved behandling med kolinesterasehemmere, må pasienter ha en stabil dose i minst to uker før screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Utelukkende okulær myasthenia gravis (MGFA I), milde symptomer (MGFA II), eller alvorlig bulbar sykdom eller MG-krise, MGFA klasse IVb eller V ved screening
  2. Anamnese med transplantasjon av benmarg/hematopoetisk stamcelle eller solid organtransplantasjon.
  3. Klinisk signifikant aktiv, opportunistisk, kronisk eller tilbakevendende infeksjon (inkludert positiv for hepatitt B eller hepatitt C) bekreftet av klinisk bevis, bildediagnostikk eller positive laboratorietester en måned før leukaferese
  4. Andre ukontrollerte sykdomstilstander, slik som astma eller inflammatorisk tarmsykdom, hvor oppbluss vanligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider, ved screening
  5. Deltakere med kjent immunsviktsyndrom (AIDS, arvelig immunsvikt, legemiddelindusert immunsvikt), eller testet positive for HIV-antistoff, ved screening
  6. Tidligere behandling med anti-CD19-terapi, adoptiv T-celleterapi eller et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt (f. CAR-T celleterapi).

Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: YTB323
YTB323 enkel intravenøs (i.v.) infusjon
Genetisk: YTB323
CAR-T cellesuspensjon for intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst, alvorlighetsgrad og hyppighet av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
Forekomst av AE, inkludert Cytokine Release Syndrome (CRS) og Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICAN), endringer i vitale tegn, laboratorieparametre, EKG og nevrologisk status som kvalifiserer og rapporteres som AE.
Baseline opptil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmafarmakokinetikk (PK) av YTB323 - CMAX
Tidsramme: Før dose dag 1 opptil 2 år
Målt ved Cmax - Maksimal plasmakonsentrasjon av YTB323
Før dose dag 1 opptil 2 år
Plasmafarmakokinetikk (PK) av YTB323 - AUC
Tidsramme: Før dose dag 1 opptil 2 år
Målt ved AUC - Areal under kurven til YTB323
Før dose dag 1 opptil 2 år
Plasmafarmakokinetikk (PK) av YTB323 - Tmax
Tidsramme: Før dose dag 1 opptil 2 år
Målt ved Tmax - Tid for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon av YTB323
Før dose dag 1 opptil 2 år
Plasmafarmakokinetikk (PK) til YTB323 - Klast
Tidsramme: Før dose dag 1 opptil 2 år
Clast er definert som den siste observerte (kvantifiserbare) plasmakonsentrasjonen (Clast)
Før dose dag 1 opptil 2 år
Plasmafarmakokinetikk (PK) av YTB323 - Tlast
Tidsramme: Før dose dag 1 opptil 2 år
Tlast er definert som tidspunkt for siste målbare konsentrasjon
Før dose dag 1 opptil 2 år
Cellulær immunogenisitet til YTB323
Tidsramme: Lymfodeplesjon før dose inntil 2 år
Forekomst og prevalens av eksisterende og behandlingsindusert humoral immunogenisitet av YTB323
Lymfodeplesjon før dose inntil 2 år
Humoral immunogenisitet av YTB323
Tidsramme: Lymfodeplesjon før dose inntil 2 år
Forekomst og prevalens av eksisterende og behandlingsindusert cellulær immunogenisitet av YTB323
Lymfodeplesjon før dose inntil 2 år
Nøytraliserende immunogenisitet av YTB323
Tidsramme: Lymfodeplesjon før dose inntil 2 år
Forekomst og prevalens av eksisterende og behandlingsindusert nøytraliserende immunogenisitet av YTB323
Lymfodeplesjon før dose inntil 2 år
Endring fra baseline for MG-ADL-poengsum
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
Myasthenia Gravis Activities of Living (MG-ADL)-skalaen er en 8-elements pasientrapportert skala som måler myasthenia gravis-symptomer og funksjonsstatus, som skal administreres av lege eller utdannet studieevaluator. MG-ADL er et resultatmål som vurderer MG-symptomer og funksjonelle aktiviteter knyttet til dagliglivets aktiviteter. Hvert av elementene er scoret fra 0 (normal) til 3 (mest alvorlig), og gir en total poengsum fra 0 til 24, hvor høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. Den er sammensatt av elementer relatert til pasienters vurdering av funksjonshemming sekundært til okulær (to elementer), bulbar (tre elementer), respiratorisk (ett element), og grov motorisk eller lem nedsatt funksjonsevne (to elementer).
Baseline opptil 2 år
Endring fra baseline for QMG total poengsum
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-poengsum er et standardisert validert kvantitativ styrkepoengsystem utviklet spesielt for MG. QMG er et 13-elements scoringssystem for direkte legevurdering som kvantifiserer sykdommens alvorlighetsgrad basert på svekkelser av kroppsfunksjoner og strukturer. Hvert element vurderes kvantitativt og skåres fra 0 til 3 (der 3 representerer den mest alvorlige), og gir en total QMG-skåre fra 0 til 39 der høyere skårer indikerer større sykdomsaktivitet. QMG består av følgende elementer: okulær (to elementer), ansiktsbehandling (ett element), bulbar (to elementer), grovmotorisk (seks elementer), aksial (ett element) og respiratorisk (ett element).
Baseline opptil 2 år
Andel pasienter med en ≥3-punkts reduksjon av QMG totalskåre opprettholdt i 6 måneder etter baseline
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
QMG-poengsummen er et standardisert validert kvantitativ styrkepoengsystem utviklet spesielt for MG. QMG er et 13-elements scoringssystem for direkte legevurdering som kvantifiserer sykdommens alvorlighetsgrad basert på svekkelser av kroppsfunksjoner og strukturer. Hvert element vurderes kvantitativt og skåres fra 0 til 3 (der 3 representerer den mest alvorlige), og gir en total QMG-skåre som varierer fra 0 til 39, hvor høyere skår indikerer større sykdomsgrad. QMG består av følgende elementer: okulær (to elementer), ansiktsbehandling (ett element), bulbar (to elementer), grovmotorisk (seks elementer), aksial (ett element) og respiratorisk (ett element).
Baseline opptil 2 år
Andel pasienter med en ≥2-punkts reduksjon av MG-ADL-skåre opprettholdt i 6 måneder etter baseline
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
Myasthenia Gravis Activities of Living (MG-ADL)-skalaen er en 8-elements pasientrapportert skala som måler myasthenia gravis-symptomer og funksjonsstatus, som skal administreres av lege eller utdannet studieevaluator. MG-ADL er et resultatmål som vurderer MG-symptomer og funksjonelle aktiviteter knyttet til dagliglivets aktiviteter. Hvert av elementene er scoret fra 0 (normal) til 3 (mest alvorlig), og gir en total poengsum fra 0 til 24, hvor høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av symptomer. Den er sammensatt av elementer relatert til pasienters vurdering av funksjonshemming sekundært til okulær (to elementer), bulbar (tre elementer), respiratorisk (ett element), og grov motorisk eller lem nedsatt funksjonsevne (to elementer).
Baseline opptil 2 år
Andel pasienter med en MGFA-PIS med minimale manifestasjoner (MM) eller bedre og vedvarende i 6 måneder etter baseline
Tidsramme: Baseline opptil 2 år
Myasthenia Gravis Foundation of America Post-Intervention Status (MGFA-PIS) er en legevurdert bestemmelse av den generelle kliniske tilstanden til en MG-pasient til enhver tid etter oppstart av behandling for MG. MM eller bedre inkluderer minimal manifestasjon (MM): pasienten har ingen symptomer eller funksjonelle begrensninger fra MG, men har en viss svakhet ved undersøkelse av noen muskler; Fullstendig stabil remisjon (CSR): Pasienten har ikke hatt symptomer eller tegn på MG i minst 1 år og har ikke mottatt behandling for MG i løpet av den tiden. Det er ingen svakhet i noen muskel ved nøye undersøkelse av noen som er dyktige i evaluering av nevromuskulær sykdom. Isolert svakhet ved lukking av øyelokk er akseptert; eller farmakologisk remisjon (PR): samme kriterier som for CSR bortsett fra at pasienten fortsetter å ta en eller annen form for terapi for MG.
Baseline opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

26. oktober 2029

Studiet fullført (Antatt)

26. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CYTB323O12101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere