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Estudio de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, eficacia y cinética celular de YTB323 en la miastenia gravis generalizada

1 de septiembre de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase I/II, multicéntrico, abierto para evaluar la seguridad, la eficacia y la cinética celular de YTB323 en participantes con miastenia gravis generalizada resistente al tratamiento

Este es un estudio de fase I/II para evaluar la seguridad, eficacia y cinética celular de YTB323 en participantes con miastenia gravis generalizada resistente al tratamiento. YTB323 es una terapia biológica con células CAR-T.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio abierto, multicéntrico y no confirmatorio destinado a evaluar la seguridad, eficacia y cinética celular del tratamiento con YTB323 en participantes con miastenia gravis generalizada resistente al tratamiento para permitir una evaluación de riesgos y beneficios para un mayor desarrollo en Miastenia gravis generalizada (EMG). El estudio planea inscribir a aproximadamente 15 participantes con gMG resistente al tratamiento. El estudio utiliza un diseño de dosis única en 2 cohortes, que consta de una cohorte centinela de 3 pacientes seguida de una cohorte de expansión de 12 pacientes adicionales.

Todos los participantes que reciban una dosis de YTB323 serán seguidos hasta 15 años después de la administración de YTB323 en el seguimiento a largo plazo (LTFU).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1052
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Francia, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Kyoto, Japón, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japón, 2608677
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de gMG confirmado respaldado por lo siguiente:

    • Informe documentado de pruebas serológicas positivas para anticuerpos AChR o anticuerpos MuSK en la selección Y al menos uno de los siguientes:
    • Antecedentes de prueba de transmisión neuromuscular anormal demostrada por estimulación nerviosa repetitiva o electromiografía de fibra única
    • Historia de prueba positiva de inhibidor de la acetilcolinesterasa
    • Mejora de los signos de MG con un inhibidor de la acetilcolinesterasa oral según la evaluación del médico tratante
  2. MGFA Clase III-IVa (gMG) en el momento de la selección
  3. GMG resistente al tratamiento definida por: puntuación MG-ADL ≥ 6 en la selección a pesar de ensayos de tratamiento adecuados con al menos dos fármacos inmunosupresores no esteroides diferentes administrados en dosis y duración de la terapia adecuadas.
  4. Si toma corticosteroides crónicos, la capacidad y la voluntad de reducir gradualmente hasta una dosis máxima de 10 mg de prednisolona al día o su equivalente al menos una semana antes de la leucoféresis.
  5. Si se les trata con inhibidores de la colinesterasa, los pacientes deben recibir una dosis estable durante al menos dos semanas antes de la evaluación.

Criterios de exclusión:

  1. Miastenia gravis exclusivamente ocular (MGFA I), síntomas leves (MGFA II) o enfermedad bulbar grave o crisis de MG, MGFA Clase IVb o V en el momento del cribado.
  2. Antecedentes de trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas u órganos sólidos.
  3. Infección activa, oportunista, crónica o recurrente clínicamente significativa (incluidas hepatitis B o hepatitis C positivas) confirmada por evidencia clínica, imágenes o pruebas de laboratorio positivas un mes antes de la leucoféresis.
  4. Otras enfermedades no controladas, como el asma o la enfermedad inflamatoria intestinal, donde los brotes se tratan comúnmente con corticosteroides orales o parenterales, en el momento del cribado.
  5. Participantes con un síndrome de inmunodeficiencia conocido (SIDA, inmunodeficiencia hereditaria, inmunodeficiencia inducida por fármacos) o con resultados positivos para anticuerpos contra el VIH en el momento de la selección.
  6. Tratamiento previo con terapia anti-CD19, terapia con células T adoptivas o cualquier producto de terapia génica previa (p. ej. Terapia con células CAR-T).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: YTB323
YTB323 infusión intravenosa única (i.v.)
Genético: YTB323
Suspensión de células CAR-T para infusión intravenosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aparición, gravedad y frecuencia de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
Incidencia de EA, incluido el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICAN), cambios en los signos vitales, parámetros de laboratorio, ECG y estado neurológico que califican y se informan como EA.
Línea de base hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética plasmática (PK) de YTB323 - CMAX
Periodo de tiempo: Predosis Día 1 hasta 2 años
Medido por Cmax: la concentración plasmática máxima de YTB323
Predosis Día 1 hasta 2 años
Farmacocinética plasmática (PK) de YTB323 - AUC
Periodo de tiempo: Predosis Día 1 hasta 2 años
Medido por AUC - Área bajo la curva de YTB323
Predosis Día 1 hasta 2 años
Farmacocinética plasmática (PK) de YTB323 - Tmax
Periodo de tiempo: Predosis Día 1 hasta 2 años
Medido por Tmax: tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco YTB323
Predosis Día 1 hasta 2 años
Farmacocinética plasmática (PK) de YTB323 - Clast
Periodo de tiempo: Predosis Día 1 hasta 2 años
Clast se define como la última concentración plasmática observada (cuantificable) (Clast).
Predosis Día 1 hasta 2 años
Farmacocinética plasmática (PK) de YTB323 - Tlast
Periodo de tiempo: Predosis Día 1 hasta 2 años
Tlast se define como el tiempo de la última concentración mensurable
Predosis Día 1 hasta 2 años
Inmunogenicidad celular de YTB323.
Periodo de tiempo: Linfodepleción previa a la dosis hasta 2 años
Incidencia y prevalencia de inmunogenicidad humoral preexistente e inducida por el tratamiento de YTB323
Linfodepleción previa a la dosis hasta 2 años
Inmunogenicidad humoral de YTB323.
Periodo de tiempo: Linfodepleción previa a la dosis hasta 2 años
Incidencia y prevalencia de inmunogenicidad celular preexistente e inducida por el tratamiento de YTB323
Linfodepleción previa a la dosis hasta 2 años
Inmunogenicidad neutralizante de YTB323.
Periodo de tiempo: Linfodepleción previa a la dosis hasta 2 años
Incidencia y prevalencia de inmunogenicidad neutralizante preexistente e inducida por el tratamiento de YTB323
Linfodepleción previa a la dosis hasta 2 años
Cambio desde el valor inicial de la puntuación MG-ADL
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
La escala de actividades de vida de miastenia gravis (MG-ADL) es una escala de 8 ítems informada por el paciente que mide los síntomas de miastenia gravis y el estado funcional, para ser administrada por un médico o un evaluador de estudios capacitado. La MG-ADL es una medida de resultado que evalúa los síntomas de MG y las actividades funcionales relacionadas con las actividades de la vida diaria. Cada uno de los ítems se califica de 0 (normal) a 3 (más grave), lo que proporciona una puntuación total que oscila entre 0 y 24, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. Se compone de ítems relacionados con la evaluación de los pacientes de la discapacidad funcional secundaria a discapacidad ocular (dos ítems), bulbar (tres ítems), respiratoria (un ítem) y motora gruesa o de extremidades (dos ítems).
Línea de base hasta 2 años
Cambio desde el valor inicial de la puntuación total de QMG
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
La puntuación Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) es un sistema de puntuación de fuerza cuantitativa validado y estandarizado desarrollado específicamente para MG. El QMG es un sistema de puntuación de evaluación directa del médico de 13 ítems que cuantifica la gravedad de la enfermedad en función de las deficiencias de las funciones y estructuras corporales. Cada ítem se evalúa cuantitativamente y se califica de 0 a 3 (donde 3 representa el más grave), proporcionando una puntuación QMG total que varía de 0 a 39, donde las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. El QMG se compone de los siguientes ítems: ocular (dos ítems), facial (un ítem), bulbar (dos ítems), motor grueso (seis ítems), axial (un ítem) y respiratorio (un ítem).
Línea de base hasta 2 años
Proporción de pacientes con una reducción de ≥3 puntos en la puntuación total de QMG mantenida durante 6 meses después del inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
La puntuación QMG es un sistema de puntuación de fuerza cuantitativa validado y estandarizado desarrollado específicamente para MG. El QMG es un sistema de puntuación de evaluación directa del médico de 13 ítems que cuantifica la gravedad de la enfermedad en función de las deficiencias de las funciones y estructuras corporales. Cada ítem se evalúa cuantitativamente y se califica de 0 a 3 (donde 3 representa el más grave), proporcionando una puntuación QMG total que oscila entre 0 y 39, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la enfermedad. El QMG se compone de los siguientes ítems: ocular (dos ítems), facial (un ítem), bulbar (dos ítems), motor grueso (seis ítems), axial (un ítem) y respiratorio (un ítem).
Línea de base hasta 2 años
Proporción de pacientes con una reducción de ≥2 puntos en la puntuación MG-ADL mantenida durante 6 meses después del inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
La escala de actividades de vida de miastenia gravis (MG-ADL) es una escala de 8 ítems informada por el paciente que mide los síntomas de miastenia gravis y el estado funcional, para ser administrada por un médico o un evaluador de estudios capacitado. La MG-ADL es una medida de resultado que evalúa los síntomas de MG y las actividades funcionales relacionadas con las actividades de la vida diaria. Cada uno de los ítems se califica de 0 (normal) a 3 (más grave), lo que proporciona una puntuación total que oscila entre 0 y 24, donde las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. Se compone de ítems relacionados con la evaluación de los pacientes de la discapacidad funcional secundaria a discapacidad ocular (dos ítems), bulbar (tres ítems), respiratoria (un ítem) y motora gruesa o de extremidades (dos ítems).
Línea de base hasta 2 años
Proporción de pacientes con un MGFA-PIS de manifestaciones mínimas (MM) o mejores y sostenido durante 6 meses después del inicio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2 años
El estado posintervención de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA-PIS) es una determinación evaluada por un médico del estado clínico general de un paciente con MG en cualquier momento después del inicio del tratamiento para la MG. MM o mejor incluye Manifestación Mínima (MM): el paciente no tiene síntomas ni limitaciones funcionales debido a la MG, pero tiene cierta debilidad al examinar algunos músculos; Remisión estable completa (CSR): el paciente no ha tenido síntomas ni signos de MG durante al menos 1 año y no ha recibido terapia para MG durante ese tiempo. No hay debilidad de ningún músculo tras un examen cuidadoso realizado por alguien experto en la evaluación de enfermedades neuromusculares. Se acepta debilidad aislada del cierre del párpado; o Remisión Farmacológica (PR): los mismos criterios que para la CSR excepto que el paciente continúa tomando algún tipo de terapia para MG.
Línea de base hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de abril de 2025

Finalización primaria (Estimado)

26 de octubre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

26 de octubre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

26 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CYTB323O12101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados son anónimos para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de los datos de este ensayo se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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