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Offene Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Zellkinetik von YTB323 bei generalisierter Myasthenia gravis

1. September 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Zellkinetik von YTB323 bei Teilnehmern mit behandlungsresistenter generalisierter Myasthenia gravis

Dies ist eine Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Zellkinetik von YTB323 bei Teilnehmern mit behandlungsresistenter generalisierter Myasthenia gravis. YTB323 ist eine biologische CAR-T-Zelltherapie.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische, nicht bestätigende Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Zellkinetik der YTB323-Behandlung bei Teilnehmern mit behandlungsresistenter generalisierter Myasthenia gravis, um eine Nutzen-Risiko-Bewertung für die weitere Entwicklung zu ermöglichen generalisierte Myasthenia gravis (gMS). In die Studie sollen etwa 15 Teilnehmer mit behandlungsresistenter gMG aufgenommen werden. Die Studie verwendet ein Einzeldosis-Design für zwei Kohorten, bestehend aus einer Sentinel-Kohorte mit drei Patienten, gefolgt von einer Erweiterungskohorte mit weiteren zwölf Patienten.

Alle Teilnehmer, denen YTB323 verabreicht wurde, werden bis 15 Jahre nach der Verabreichung von YTB323 im Rahmen der Langzeitbeobachtung (LTFU) beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankreich, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japan, 2608677
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1052
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Vereinigtes Königreich, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte gMG-Diagnose, unterstützt durch Folgendes:

    • Dokumentierter Bericht über positive serologische Tests auf entweder AChR-Antikörper oder MuSK-Antikörper beim Screening UND mindestens eines der folgenden Kriterien:
    • Vorgeschichte eines abnormalen neuromuskulären Übertragungstests, nachgewiesen durch wiederholte Nervenstimulation oder Einzelfaser-Elektromyographie
    • Vorgeschichte eines positiven Acetylcholinesterase-Hemmer-Tests
    • Verbesserung der MG-Anzeichen unter einem oralen Acetylcholinesterase-Hemmer, wie vom behandelnden Arzt beurteilt
  2. MGFA-Klasse III-IVa (gMG) beim Screening
  3. Behandlungsresistente gMG wie definiert durch: MG-ADL-Score ≥ 6 beim Screening trotz adäquater Behandlungsversuche mit mindestens zwei verschiedenen nichtsteroidalen Immunsuppressiva in angemessener Dosierung und Therapiedauer.
  4. Bei chronischer Kortikosteroideinnahme die Fähigkeit und Bereitschaft, die Dosis mindestens eine Woche vor der Leukapherese auf eine maximale Dosis von 10 mg Prednisolon täglich oder eine gleichwertige Dosis zu reduzieren
  5. Bei einer Behandlung mit Cholinesterasehemmern müssen die Patienten vor dem Screening mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis erhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Ausschließlich okuläre Myasthenia gravis (MGFA I), leichte Symptome (MGFA II) oder schwere Bulbärerkrankung oder MG-Krise, MGFA-Klasse IVb oder V beim Screening
  2. Vorgeschichte einer Knochenmarks-/hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer Organtransplantation.
  3. Klinisch signifikante aktive, opportunistische, chronische oder wiederkehrende Infektion (einschließlich positiv für Hepatitis B oder Hepatitis C), bestätigt durch klinische Beweise, Bildgebung oder positive Labortests einen Monat vor der Leukapherese
  4. Andere unkontrollierte Krankheitszustände wie Asthma oder entzündliche Darmerkrankungen, bei denen Schübe üblicherweise mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden behandelt werden, werden beim Screening untersucht
  5. Teilnehmer mit einem bekannten Immundefizienzsyndrom (AIDS, erbliche Immunschwäche, medikamenteninduzierte Immunschwäche) oder die beim Screening positiv auf HIV-Antikörper getestet wurden
  6. Vorherige Behandlung mit einer Anti-CD19-Therapie, einer adoptiven T-Zelltherapie oder einem früheren Gentherapieprodukt (z. B. CAR-T-Zelltherapie).

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: YTB323
YTB323 einzelne intravenöse (i.v.) Infusion
Genetisch: YTB323
CAR-T-Zellsuspension zur intravenösen Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorkommen, Schwere und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre
Inzidenz von Nebenwirkungen, einschließlich Zytokin-Release-Syndrom (CRS) und Immuneffektorzell-assoziiertem Neurotoxizitätssyndrom (ICANs), Veränderungen der Vitalfunktionen, Laborparameter, des EKG und des neurologischen Status, die als Nebenwirkungen gelten und gemeldet werden.
Baseline bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – CMAX
Zeitfenster: Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Gemessen anhand von Cmax – der maximalen Plasmakonzentration von YTB323
Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – AUC
Zeitfenster: Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Gemessen anhand der AUC – Fläche unter der Kurve von YTB323
Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – Tmax
Zeitfenster: Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Gemessen anhand von Tmax – Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration nach Arzneimittelverabreichung von YTB323
Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – Clast
Zeitfenster: Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Clast ist definiert als die zuletzt beobachtete (quantifizierbare) Plasmakonzentration (Clast).
Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Plasmapharmakokinetik (PK) von YTB323 – Tlast
Zeitfenster: Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Tlast ist definiert als der Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration
Vordosierung Tag 1 bis 2 Jahre
Zelluläre Immunogenität von YTB323
Zeitfenster: Lymphodepletion vor der Einnahme bis zu 2 Jahre
Inzidenz und Prävalenz der vorbestehenden und behandlungsinduzierten humoralen Immunogenität von YTB323
Lymphodepletion vor der Einnahme bis zu 2 Jahre
Humorale Immunogenität von YTB323
Zeitfenster: Lymphodepletion vor der Einnahme bis zu 2 Jahre
Inzidenz und Prävalenz bereits bestehender und behandlungsbedingter zellulärer Immunogenität von YTB323
Lymphodepletion vor der Einnahme bis zu 2 Jahre
Neutralisierende Immunogenität von YTB323
Zeitfenster: Lymphodepletion vor der Einnahme bis zu 2 Jahre
Inzidenz und Prävalenz einer vorbestehenden und behandlungsinduzierten neutralisierenden Immunogenität von YTB323
Lymphodepletion vor der Einnahme bis zu 2 Jahre
Änderung des MG-ADL-Scores gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre
Die Myasthenia Gravis Activities of Living (MG-ADL)-Skala ist eine 8-Punkte-Skala, die vom Patienten berichtet wird und die Myasthenia gravis-Symptome und den Funktionsstatus misst und von einem Arzt oder einem ausgebildeten Studienbewerter durchgeführt werden muss. Der MG-ADL ist ein Ergebnismaß zur Beurteilung von MG-Symptomen und funktionellen Aktivitäten im Zusammenhang mit Aktivitäten des täglichen Lebens. Jeder der Punkte wird mit einer Skala von 0 (normal) bis 3 (am schwerwiegendsten) bewertet, was eine Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 24 ergibt, wobei höhere Bewertungen auf eine größere Schwere der Symptome hinweisen. Es setzt sich aus Items zusammen, die sich auf die Beurteilung der funktionellen Beeinträchtigung des Patienten infolge einer Augen- (zwei Items), einer Bulbar- (drei Items), einer Atemwegsbeeinträchtigung (ein Item) und einer grobmotorischen oder Gliedmaßenbeeinträchtigung (zwei Items) beziehen.
Baseline bis zu 2 Jahre
Änderung der QMG-Gesamtpunktzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre
Der Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-Score ist ein standardisiertes, validiertes quantitatives Kraftbewertungssystem, das speziell für MG entwickelt wurde. Das QMG ist ein 13 Punkte umfassendes Bewertungssystem zur direkten ärztlichen Beurteilung, das die Schwere der Erkrankung anhand von Beeinträchtigungen von Körperfunktionen und -strukturen quantifiziert. Jeder Punkt wird quantitativ bewertet und mit 0 bis 3 bewertet (wobei 3 den schwerwiegendsten Wert darstellt), was einen QMG-Gesamtwert zwischen 0 und 39 ergibt, wobei höhere Werte auf eine stärkere Krankheitsaktivität hinweisen. Das QMG besteht aus den folgenden Elementen: okular (zwei Elemente), Gesicht (ein Element), Bulbar (zwei Elemente), grobmotorisch (sechs Elemente), axial (ein Element) und respiratorisch (ein Element).
Baseline bis zu 2 Jahre
Anteil der Patienten mit einer ≥3-Punkte-Reduktion des QMG-Gesamtscores, die 6 Monate nach Studienbeginn anhielt
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre
Der QMG-Score ist ein standardisiertes, validiertes quantitatives Kraftbewertungssystem, das speziell für MG entwickelt wurde. Das QMG ist ein 13 Punkte umfassendes Bewertungssystem zur direkten ärztlichen Beurteilung, das die Schwere der Erkrankung anhand von Beeinträchtigungen von Körperfunktionen und -strukturen quantifiziert. Jeder Punkt wird quantitativ bewertet und mit 0 bis 3 bewertet (wobei 3 den schwerwiegendsten Wert darstellt), was einen QMG-Gesamtwert zwischen 0 und 39 ergibt, wobei höhere Werte auf eine größere Schwere der Erkrankung hinweisen. Das QMG besteht aus den folgenden Elementen: okular (zwei Elemente), Gesicht (ein Element), Bulbar (zwei Elemente), grobmotorisch (sechs Elemente), axial (ein Element) und respiratorisch (ein Element).
Baseline bis zu 2 Jahre
Anteil der Patienten mit einer Reduktion des MG-ADL-Scores um ≥2 Punkte, die 6 Monate nach Studienbeginn anhielt
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre
Die Myasthenia Gravis Activities of Living (MG-ADL)-Skala ist eine 8-Punkte-Skala, die vom Patienten berichtet wird und die Myasthenia gravis-Symptome und den Funktionsstatus misst und von einem Arzt oder einem ausgebildeten Studienbewerter durchgeführt werden muss. Der MG-ADL ist ein Ergebnismaß zur Beurteilung von MG-Symptomen und funktionellen Aktivitäten im Zusammenhang mit Aktivitäten des täglichen Lebens. Jeder der Punkte wird mit einer Skala von 0 (normal) bis 3 (am schwerwiegendsten) bewertet, was eine Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 24 ergibt, wobei höhere Bewertungen auf eine größere Schwere der Symptome hinweisen. Es setzt sich aus Items zusammen, die sich auf die Beurteilung der funktionellen Beeinträchtigung des Patienten infolge einer Augen- (zwei Items), einer Bulbar- (drei Items), einer Atemwegsbeeinträchtigung (ein Item) und einer grobmotorischen oder Gliedmaßenbeeinträchtigung (zwei Items) beziehen.
Baseline bis zu 2 Jahre
Anteil der Patienten mit einem MGFA-PIS mit minimalen Manifestationen (MM) oder besser, das 6 Monate nach Studienbeginn anhält
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre
Der Myasthenia Gravis Foundation of America Post-Intervention Status (MGFA-PIS) ist eine vom Arzt beurteilte Bestimmung des gesamten klinischen Zustands eines MG-Patienten zu jedem Zeitpunkt nach Beginn der MG-Behandlung. MM oder besser umfasst Minimal Manifestation (MM): Der Patient hat keine Symptome oder Funktionseinschränkungen durch MG, weist jedoch bei der Untersuchung einiger Muskeln eine gewisse Schwäche auf; Komplette stabile Remission (CSR): Der Patient hatte seit mindestens einem Jahr keine Symptome oder Anzeichen einer MG und hat in diesem Zeitraum keine Therapie gegen MG erhalten. Bei einer sorgfältigen Untersuchung durch jemanden, der sich mit der Beurteilung neuromuskulärer Erkrankungen auskennt, lässt sich keine Muskelschwäche feststellen. Eine isolierte Lidschlussschwäche wird akzeptiert; oder Pharmakologische Remission (PR): dieselben Kriterien wie für CSR, mit der Ausnahme, dass der Patient weiterhin irgendeine Form der MG-Therapie erhält.
Baseline bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

26. Oktober 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

26. Oktober 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CYTB323O12101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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