Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Open-label onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en cellulaire kinetiek van YTB323 bij gegeneraliseerde myasthenia gravis te beoordelen

1 september 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter, fase I/II-onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en cellulaire kinetiek van YTB323 te beoordelen bij deelnemers met behandelingsresistente gegeneraliseerde myasthenia gravis

Dit is een fase I/II-studie om de veiligheid, werkzaamheid en cellulaire kinetiek van YTB323 te beoordelen bij deelnemers met therapieresistente gegeneraliseerde myasthenia gravis. YTB323 is een biologische CAR-T-celtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, niet-bevestigend onderzoek bedoeld om de veiligheid, werkzaamheid en cellulaire kinetiek van YTB323-behandeling te beoordelen bij deelnemers met behandelingsresistente gegeneraliseerde myasthenia gravis om een ​​voordeel voor de risicobeoordeling mogelijk te maken voor verdere ontwikkeling in gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMS). De studie is van plan om ongeveer 15 deelnemers in te schrijven met behandelingsresistente gMG. Het onderzoek maakt gebruik van een opzet met een enkele dosis over 2 cohorten, bestaande uit een sentinelcohort van 3 patiënten, gevolgd door een uitbreidingscohort van nog eens 12 patiënten.

Alle deelnemers die YTB323 kregen toegediend, zullen tot 15 jaar na toediening van YTB323 worden gevolgd in de langetermijnfollow-up (LTFU).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kyoto, Japan, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japan, 2608677
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1052
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde gMG-diagnose ondersteund door het volgende:

    • Gedocumenteerd rapport van positieve serologische testen op AChR-antilichamen of MuSK-antilichamen bij screening EN ten minste een van de volgende:
    • Voorgeschiedenis van abnormale neuromusculaire transmissietest aangetoond door herhaalde zenuwstimulatie of elektromyografie met één vezel
    • Geschiedenis van positieve acetylcholinesteraseremmertest
    • Verbetering van de MG-symptomen bij gebruik van een orale acetylcholinesteraseremmer, zoals beoordeeld door de behandelend arts
  2. MGFA Klasse III-IVa (gMG) bij screening
  3. Therapieresistente gMG zoals gedefinieerd door: MG-ADL-score ≥ 6 bij screening ondanks adequate behandelingsonderzoeken met ten minste twee verschillende niet-steroïde immunosuppressiva gegeven in adequate doses en duur van de behandeling.
  4. Als u chronische corticosteroïden gebruikt, het vermogen en de bereidheid om minimaal één week vóór de leukaferese af te bouwen naar een maximale dosis van 10 mg prednisolon per dag of gelijkwaardig
  5. Indien patiënten worden behandeld met cholinesteraseremmers, moeten patiënten gedurende ten minste twee weken vóór de screening een stabiele dosis gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Uitsluitend oculaire myasthenia gravis (MGFA I), milde symptomen (MGFA II), of ernstige bulbaire ziekte of MG-crisis, MGFA-klasse IVb of V bij screening
  2. Voorgeschiedenis van transplantatie van beenmerg/hematopoëtische stamcellen of solide organen.
  3. Klinisch significante actieve, opportunistische, chronische of recidiverende infectie (waaronder positief voor hepatitis B of hepatitis C), bevestigd door klinisch bewijs, beeldvorming of positieve laboratoriumtests één maand vóór de leukaferese
  4. Andere ongecontroleerde ziektetoestanden, zoals astma of inflammatoire darmziekten, waarbij opflakkeringen gewoonlijk worden behandeld met orale of parenterale corticosteroïden, bij screening
  5. Deelnemers met een bekend immunodeficiëntiesyndroom (AIDS, erfelijke immuundeficiëntie, door geneesmiddelen geïnduceerde immuundeficiëntie) of die tijdens de screening positief zijn getest op HIV-antistoffen
  6. Voorafgaande behandeling met anti-CD19-therapie, adoptieve T-celtherapie of een eerder gentherapieproduct (bijv. CAR-T-celtherapie).

Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: YTB323
YTB323 enkelvoudige intraveneuze (i.v.) infusie
Genetisch: YTB323
CAR-T-celsuspensie voor intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorkomen, ernst en frequentie van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
Incidentie van bijwerkingen, waaronder Cytokine Release Syndrome (CRS) en Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICAN's), veranderingen in vitale functies, laboratoriumparameters, ECG en neurologische status die in aanmerking komen en worden gerapporteerd als bijwerkingen.
Basislijn tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmafarmacokinetiek (PK) van YTB323 - CMAX
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Gemeten aan de hand van Cmax - De maximale plasmaconcentratie van YTB323
Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Plasmafarmacokinetiek (PK) van YTB323 - AUC
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Gemeten door AUC - Oppervlakte onder de curve van YTB323
Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Plasmafarmacokinetiek (PK) van YTB323 - Tmax
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Gemeten aan de hand van Tmax - Tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening van YTB323
Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Plasmafarmacokinetiek (PK) van YTB323 - Clast
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Clast wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen (kwantificeerbare) plasmaconcentratie (Clast).
Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Plasmafarmacokinetiek (PK) van YTB323 - Tlast
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Tlast wordt gedefinieerd als het tijdstip van de laatste meetbare concentratie
Pre-dosis Dag 1 tot 2 jaar
Cellulaire immunogeniciteit van YTB323
Tijdsspanne: Lymfodepletie voorafgaand aan de dosis tot 2 jaar
Incidentie en prevalentie van reeds bestaande en door behandeling geïnduceerde humorale immunogeniciteit van YTB323
Lymfodepletie voorafgaand aan de dosis tot 2 jaar
Humorale immunogeniciteit van YTB323
Tijdsspanne: Lymfodepletie voorafgaand aan de dosis tot 2 jaar
Incidentie en prevalentie van reeds bestaande en door behandeling geïnduceerde cellulaire immunogeniciteit van YTB323
Lymfodepletie voorafgaand aan de dosis tot 2 jaar
Neutraliserende immunogeniciteit van YTB323
Tijdsspanne: Lymfodepletie voorafgaand aan de dosis tot 2 jaar
Incidentie en prevalentie van reeds bestaande en door behandeling geïnduceerde neutraliserende immunogeniciteit van YTB323
Lymfodepletie voorafgaand aan de dosis tot 2 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de MG-ADL-score
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
De Myasthenia Gravis Activity of Living (MG-ADL)-schaal is een door de patiënt gerapporteerde schaal van 8 items die de symptomen en functionele status van myasthenia gravis meet, en moet worden toegediend door een arts of een getrainde onderzoeksbeoordelaar. De MG-ADL is een uitkomstmaat die MG-symptomen en functionele activiteiten beoordeelt die verband houden met activiteiten in het dagelijks leven. Elk van de items wordt gescoord van 0 (normaal) tot 3 (zeer ernstig), wat een totaalscore oplevert die varieert van 0 tot 24, waarbij hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen. Het bestaat uit items die verband houden met de beoordeling door patiënten van functionele beperkingen secundair aan oculaire (twee items), bulbaire (drie items), ademhalingsproblemen (één item) en grove motorische of ledemaatstoornissen (twee items).
Basislijn tot 2 jaar
Verandering ten opzichte van de basislijn van de QMG-totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
De kwantitatieve Myasthenia Gravis (QMG)-score is een gestandaardiseerd, gevalideerd kwantitatief krachtscoresysteem dat speciaal voor MG is ontwikkeld. De QMG is een uit 13 items bestaand scoresysteem voor directe beoordeling door artsen, dat de ernst van de ziekte kwantificeert op basis van beperkingen van lichaamsfuncties en -structuren. Elk item wordt kwantitatief beoordeeld en gescoord van 0 tot 3 (waarbij 3 de meest ernstige vertegenwoordigt), wat een totale QMG-score oplevert die varieert van 0 tot 39, waarbij hogere scores duiden op een grotere ziekteactiviteit. De QMG bestaat uit de volgende items: oculair (twee items), gezicht (één item), bulbair (twee items), grove motoriek (zes items), axiaal (één item) en ademhalingstechniek (één item).
Basislijn tot 2 jaar
Percentage patiënten met een reductie van ≥ 3 punten op de totale QMG-score die 6 maanden na baseline aanhoudt
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
De QMG-score is een gestandaardiseerd, gevalideerd kwantitatief krachtscoresysteem dat speciaal voor MG is ontwikkeld. De QMG is een uit 13 items bestaand scoresysteem voor directe beoordeling door artsen, dat de ernst van de ziekte kwantificeert op basis van beperkingen van lichaamsfuncties en -structuren. Elk item wordt kwantitatief beoordeeld en gescoord van 0 tot 3 (waarbij 3 de meest ernstige vertegenwoordigt), wat een totale QMG-score oplevert die varieert van 0 tot 39, waarbij hogere scores een grotere ernst van de ziekte aangeven. De QMG bestaat uit de volgende items: oculair (twee items), gezicht (één item), bulbair (twee items), grove motoriek (zes items), axiaal (één item) en ademhalingstechniek (één item).
Basislijn tot 2 jaar
Percentage patiënten met een reductie van ≥ 2 punten op de MG-ADL-score die 6 maanden na baseline aanhoudt
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
De Myasthenia Gravis Activity of Living (MG-ADL)-schaal is een door de patiënt gerapporteerde schaal van 8 items die de symptomen en functionele status van myasthenia gravis meet, en moet worden toegediend door een arts of een getrainde onderzoeksbeoordelaar. De MG-ADL is een uitkomstmaat die MG-symptomen en functionele activiteiten beoordeelt die verband houden met activiteiten in het dagelijks leven. Elk van de items wordt gescoord van 0 (normaal) tot 3 (zeer ernstig), wat een totaalscore oplevert die varieert van 0 tot 24, waarbij hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen. Het bestaat uit items die verband houden met de beoordeling door patiënten van functionele beperkingen secundair aan oculaire (twee items), bulbaire (drie items), ademhalingsproblemen (één item) en grove motorische of ledemaatstoornissen (twee items).
Basislijn tot 2 jaar
Percentage patiënten met een MGFA-PIS met minimale manifestaties (MM) of beter en aanhoudend gedurende 6 maanden na baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot 2 jaar
De Myasthenia Gravis Foundation of America Post-Intervention Status (MGFA-PIS) is een door artsen beoordeelde bepaling van de algehele klinische toestand van een MG-patiënt op elk moment na het starten van de behandeling voor MG. MM of beter omvat minimale manifestatie (MM): de patiënt heeft geen symptomen of functionele beperkingen door MG, maar vertoont enige zwakte bij onderzoek van sommige spieren; Complete stabiele remissie (CSR): de patiënt heeft gedurende ten minste 1 jaar geen symptomen of tekenen van MG gehad en heeft gedurende die tijd geen therapie voor MG ontvangen. Er is geen spierzwakte bij zorgvuldig onderzoek door iemand die bekwaam is in het beoordelen van neuromusculaire aandoeningen. Geïsoleerde zwakte van de ooglidsluiting wordt aanvaard; of farmacologische remissie (PR): dezelfde criteria als voor CSR, behalve dat de patiënt een of andere vorm van therapie voor MG blijft gebruiken.
Basislijn tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

26 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

26 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CYTB323O12101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis streeft ernaar om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdiensten. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan het onderzoek hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

De beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren