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Étude ouverte pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la cinétique cellulaire du YTB323 dans la myasthénie grave généralisée

1 septembre 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude ouverte, multicentrique, de phase I/II pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la cinétique cellulaire du YTB323 chez les participants atteints de myasthénie grave généralisée résistante au traitement

Il s'agit d'une étude de phase I/II visant à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la cinétique cellulaire du YTB323 chez les participants atteints de myasthénie grave généralisée résistante au traitement. YTB323 est une thérapie cellulaire biologique CAR-T.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et non confirmatoire destinée à évaluer l'innocuité, l'efficacité et la cinétique cellulaire du traitement par YTB323 chez les participants atteints de myasthénie grave généralisée résistante au traitement afin de permettre une évaluation du bénéfice par rapport aux risques pour un développement ultérieur dans myasthénie grave généralisée (gMS). L'étude prévoit d'inscrire environ 15 participants atteints de gMG résistant au traitement. L'étude utilise une conception à dose unique sur 2 cohortes, composée d'une cohorte sentinelle de 3 patients suivie d'une cohorte d'expansion de 12 patients supplémentaires.

Tous les participants ayant reçu YTB323 seront suivis jusqu'à 15 ans après l'administration de YTB323 dans le cadre du suivi à long terme (LTFU).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, France, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Kyoto, Japon, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Japon, 2608677
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1052
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Diagnostic gMG confirmé étayé par les éléments suivants :

    • Rapport documenté de tests sérologiques positifs pour les anticorps AChR ou les anticorps MuSK lors du dépistage ET au moins un des éléments suivants :
    • Antécédents de test de transmission neuromusculaire anormal démontré par une stimulation nerveuse répétitive ou une électromyographie monofibre
    • Antécédents de test positif aux inhibiteurs de l'acétylcholinestérase
    • Amélioration des signes de MG sous inhibiteur oral de l'acétylcholinestérase, évaluée par le médecin traitant
  2. MGFA classe III-IVa (gMG) lors du dépistage
  3. gMG résistante au traitement telle que définie par : score MG-ADL ≥ 6 au moment du dépistage malgré des essais de traitement adéquats avec au moins deux médicaments immunosuppresseurs non stéroïdiens différents administrés à des doses et une durée de traitement adéquates.
  4. Si vous prenez des corticostéroïdes chroniques, la capacité et la volonté de diminuer jusqu'à une dose maximale de 10 mg de prednisolone par jour ou l'équivalent au moins une semaine avant la leucaphérèse.
  5. S'ils sont traités par des inhibiteurs de la cholinestérase, les patients doivent recevoir une dose stable pendant au moins deux semaines avant le dépistage.

Critères d'exclusion :

  1. Myasthénie grave exclusivement oculaire (MGFA I), symptômes légers (MGFA II) ou maladie bulbaire sévère ou crise de MG, MGFA classe IVb ou V au moment du dépistage
  2. Antécédents de greffe de moelle osseuse/de cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide.
  3. Infection active, opportuniste, chronique ou récurrente cliniquement significative (y compris positive pour l'hépatite B ou l'hépatite C) confirmée par des preuves cliniques, une imagerie ou des tests de laboratoire positifs un mois avant la leucaphérèse
  4. Autres états pathologiques non contrôlés, tels que l'asthme ou les maladies inflammatoires de l'intestin, pour lesquels les poussées sont généralement traitées avec des corticostéroïdes oraux ou parentéraux, lors du dépistage
  5. Participants présentant un syndrome d'immunodéficience connu (SIDA, déficit immunitaire héréditaire, déficit immunitaire d'origine médicamenteuse) ou testés positifs aux anticorps anti-VIH, lors du dépistage
  6. Traitement antérieur par thérapie anti-CD19, thérapie adoptive par lymphocytes T ou tout produit de thérapie génique antérieur (par ex. thérapie cellulaire CAR-T).

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: YTB323
YTB323, perfusion intraveineuse unique (i.v.)
Génétique: YTB323
Suspension de cellules CAR-T pour perfusion intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Occurrence, gravité et fréquence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans
Incidence des EI, y compris le syndrome de libération de cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICAN), les modifications des signes vitaux, les paramètres de laboratoire, l'ECG et l'état neurologique qualifiés et signalés comme EI.
Base de référence jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du YTB323 - CMAX
Délai: Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Mesuré par Cmax - La concentration plasmatique maximale de YTB323
Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du YTB323 - ASC
Délai: Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Mesuré par AUC - Aire sous la courbe de YTB323
Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du YTB323 - Tmax
Délai: Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Mesuré par Tmax - Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament YTB323
Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Pharmacocinétique plasmatique (PK) de YTB323 - Clast
Délai: Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Clast est défini comme la dernière concentration plasmatique observée (quantifiable) (Clast)
Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Pharmacocinétique plasmatique (PK) du YTB323 - Tlast
Délai: Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Tlast est défini comme l'heure de la dernière concentration mesurable
Pré-dose du jour 1 jusqu'à 2 ans
Immunogénicité cellulaire de YTB323
Délai: Lymphodéplétion pré-dose jusqu'à 2 ans
Incidence et prévalence de l'immunogénicité humorale préexistante et induite par le traitement de YTB323
Lymphodéplétion pré-dose jusqu'à 2 ans
Immunogénicité humorale de YTB323
Délai: Lymphodéplétion pré-dose jusqu'à 2 ans
Incidence et prévalence de l'immunogénicité cellulaire préexistante et induite par le traitement de YTB323
Lymphodéplétion pré-dose jusqu'à 2 ans
Immunogénicité neutralisante de YTB323
Délai: Lymphodéplétion pré-dose jusqu'à 2 ans
Incidence et prévalence de l'immunogénicité neutralisante préexistante et induite par le traitement de YTB323
Lymphodéplétion pré-dose jusqu'à 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base du score MG-ADL
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans
L'échelle Myasthenia Gravis Activities of Living (MG-ADL) est une échelle de 8 éléments rapportée par les patients qui mesure les symptômes de la myasthénie grave et l'état fonctionnel, à administrer par un médecin ou un évaluateur d'étude qualifié. Le MG-ADL est une mesure de résultats évaluant les symptômes de la MG et les activités fonctionnelles liées aux activités de la vie quotidienne. Chacun des éléments est noté de 0 (normal) à 3 (le plus grave), ce qui donne un score total allant de 0 à 24, où des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité des symptômes. Il est composé d'éléments liés à l'évaluation par les patients de l'incapacité fonctionnelle secondaire à une déficience oculaire (deux éléments), bulbaire (trois éléments), respiratoire (un élément) et une déficience motrice globale ou des membres (deux éléments).
Base de référence jusqu'à 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base du score total QMG
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans
Le score quantitatif de myasthénie grave (QMG) est un système de notation de force quantitative validé et standardisé développé spécifiquement pour la MG. Le QMG est un système de notation d'évaluation directe par le médecin en 13 éléments qui quantifie la gravité de la maladie en fonction des déficiences des fonctions et des structures corporelles. Chaque élément est évalué quantitativement et noté de 0 à 3 (où 3 représente le plus grave), fournissant un score QMG total allant de 0 à 39 où des scores plus élevés indiquent une plus grande activité de la maladie. Le QMG est composé des éléments suivants : oculaire (deux éléments), facial (un élément), bulbaire (deux éléments), moteur global (six éléments), axial (un élément) et respiratoire (un élément).
Base de référence jusqu'à 2 ans
Proportion de patients présentant une réduction ≥ 3 points du score total QMG maintenue pendant 6 mois après l'inclusion
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans
Le score QMG est un système de notation de force quantitative standardisé et validé développé spécifiquement pour MG. Le QMG est un système de notation d'évaluation directe par le médecin en 13 éléments qui quantifie la gravité de la maladie en fonction des déficiences des fonctions et des structures corporelles. Chaque élément est évalué quantitativement et noté de 0 à 3 (où 3 représente le plus grave), fournissant un score QMG total allant de 0 à 39, où des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie. Le QMG est composé des éléments suivants : oculaire (deux éléments), facial (un élément), bulbaire (deux éléments), moteur global (six éléments), axial (un élément) et respiratoire (un élément).
Base de référence jusqu'à 2 ans
Proportion de patients présentant une réduction ≥ 2 points du score MG-ADL maintenue pendant 6 mois après l'inclusion
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans
L'échelle Myasthenia Gravis Activities of Living (MG-ADL) est une échelle de 8 éléments rapportée par les patients qui mesure les symptômes de la myasthénie grave et l'état fonctionnel, à administrer par un médecin ou un évaluateur d'étude qualifié. Le MG-ADL est une mesure de résultats évaluant les symptômes de la MG et les activités fonctionnelles liées aux activités de la vie quotidienne. Chacun des éléments est noté de 0 (normal) à 3 (le plus grave), ce qui donne un score total allant de 0 à 24, où des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité des symptômes. Il est composé d'éléments liés à l'évaluation par les patients de l'incapacité fonctionnelle secondaire à une déficience oculaire (deux éléments), bulbaire (trois éléments), respiratoire (un élément) et une déficience motrice globale ou des membres (deux éléments).
Base de référence jusqu'à 2 ans
Proportion de patients présentant un MGFA-PIS de manifestations minimes (MM) ou mieux et maintenu pendant 6 mois après l'inclusion
Délai: Base de référence jusqu'à 2 ans
Le statut post-intervention de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA-PIS) est une détermination évaluée par un médecin de l'état clinique global d'un patient MG à tout moment après le début du traitement pour la MG. MM ou mieux inclut la manifestation minimale (MM) : le patient ne présente aucun symptôme ni limitation fonctionnelle dû à la MG mais présente une certaine faiblesse à l'examen de certains muscles ; Rémission stable complète (CSR) : le patient n'a présenté aucun symptôme ou signe de MG depuis au moins 1 an et n'a reçu aucun traitement pour la MG pendant cette période. Il n’y a aucune faiblesse musculaire lors d’un examen attentif effectué par une personne compétente dans l’évaluation des maladies neuromusculaires. Une faiblesse isolée de la fermeture des paupières est acceptée ; ou Rémission pharmacologique (RP) : les mêmes critères que pour la CSR, sauf que le patient continue de suivre une certaine forme de traitement pour la MG.
Base de référence jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

26 octobre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 novembre 2024

Première publication (Réel)

26 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CYTB323O12101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base de leur mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients ayant participé à l'essai, conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité de ces données d'essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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