Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование по оценке безопасности, эффективности и клеточной кинетики YTB323 при генерализованной миастении гравис

1 сентября 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы I/II для оценки безопасности, эффективности и клеточной кинетики YTB323 у участников с резистентной к лечению генерализованной миастенией гравис.

Это исследование фазы I/II для оценки безопасности, эффективности и клеточной кинетики YTB323 у участников с резистентной к лечению генерализованной миастенией гравис. YTB323 — это биологическая терапия CAR-T-клетками.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое неподтверждающее исследование, предназначенное для оценки безопасности, эффективности и клеточной кинетики лечения YTB323 у участников с резистентной к лечению генерализованной миастенией, чтобы обеспечить соотношение пользы и риска для дальнейшего развития. генерализованная миастения (ГМС). В исследование планируется включить около 15 участников с резистентным к лечению гМГ. В исследовании используется схема разовой дозы для двух групп, состоящих из дозорной группы из 3 пациентов, за которой следует расширенная группа из еще 12 пациентов.

За всеми участниками, получившими дозу YTB323, будут наблюдать в течение 15 лет после введения YTB323 в рамках долгосрочного наблюдения (LTFU).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1052
        • Wake Forest Univ School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Франция, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Kyoto, Япония, 6068507
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Chiba, Chiba, Япония, 2608677
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз gMG подтверждается следующим:

    • Документированный отчет о положительном серологическом тестировании на антитела AChR или антитела MuSK при скрининге И хотя бы один из следующих признаков:
    • В анамнезе тест на аномальную нервно-мышечную передачу, подтвержденный повторяющейся стимуляцией нерва или электромиографией одного волокна.
    • История положительного теста на ингибитор ацетилхолинэстеразы
    • Улучшение симптомов МГ при приеме перорального ингибитора ацетилхолинэстеразы по оценке лечащего врача
  2. MGFA класса III-IVa (gMG) при скрининге
  3. Устойчивость к лечению gMG определяется следующим образом: показатель MG-ADL ≥ 6 при скрининге, несмотря на адекватные исследования лечения с использованием как минимум двух различных нестероидных иммунодепрессантов, назначаемых в адекватных дозах и продолжительности терапии.
  4. Если вы принимаете хронические кортикостероиды, возможность и готовность снизить дозу до максимальной дозы преднизолона 10 мг в день или эквивалентной дозы по крайней мере за одну неделю до лейкафереза.
  5. При лечении ингибиторами холинэстеразы пациенты должны принимать стабильную дозу в течение как минимум двух недель до скрининга.

Критерии исключения:

  1. Исключительно миастения глаз (MGFA I), легкие симптомы (MGFA II) или тяжелое бульбарное заболевание или кризис MG, класс IVb или V MGFA при скрининге.
  2. История трансплантации костного мозга/кроветворных стволовых клеток или твердых органов.
  3. Клинически значимая активная, оппортунистическая, хроническая или рецидивирующая инфекция (в том числе положительная на гепатит В или гепатит С), подтвержденная клиническими данными, визуализацией или положительными лабораторными тестами за месяц до лейкафереза.
  4. Другие неконтролируемые болезненные состояния, такие как астма или воспалительные заболевания кишечника, при которых обострения обычно лечат пероральными или парентеральными кортикостероидами, при скрининге.
  5. Участники с известным синдромом иммунодефицита (СПИД, наследственный иммунодефицит, иммунодефицит, вызванный приемом лекарств) или с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ при скрининге.
  6. Предыдущее лечение анти-CD19-терапией, адоптивная Т-клеточная терапия или любой предшествующий продукт генной терапии (например, CAR-T-клеточная терапия).

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ЮТБ323
YTB323 однократная внутривенная (в/в) инфузия
Генетический: ЮТБ323
Суспензия CAR-T-клеток для внутривенной инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение, тяжесть и частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Базовый срок до 2 лет
Частота возникновения НЯ, включая синдром высвобождения цитокинов (СРС) и синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICAN), изменения показателей жизнедеятельности, лабораторных показателей, ЭКГ и неврологического статуса, которые квалифицируются и регистрируются как НЯ.
Базовый срок до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика плазмы (ПК) YTB323 - CMAX
Временное ограничение: Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Измеряется по Cmax – максимальной концентрации YTB323 в плазме.
Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Фармакокинетика плазмы (ПК) YTB323 - AUC
Временное ограничение: Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Измерено по AUC — площадь под кривой YTB323.
Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Фармакокинетика плазмы (ПК) YTB323 - Tmax
Временное ограничение: Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Измеряется по Tmax – времени достижения максимальной концентрации после приема препарата YTB323.
Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Плазменная фармакокинетика (ПК) YTB323 - Clast
Временное ограничение: Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Класт определяется как последняя наблюдаемая (поддающаяся количественной оценке) концентрация в плазме (Класт).
Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Фармакокинетика плазмы (ПК) YTB323 - Тласт
Временное ограничение: Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Tlast определяется как время последней измеримой концентрации.
Предварительная доза: день 1 до 2 лет
Клеточная иммуногенность YTB323
Временное ограничение: Лимфодеплеция до введения дозы до 2 лет
Частота и распространенность ранее существовавшей и вызванной лечением гуморальной иммуногенности YTB323
Лимфодеплеция до введения дозы до 2 лет
Гуморальная иммуногенность YTB323
Временное ограничение: Лимфодеплеция до введения дозы до 2 лет
Частота и распространенность уже существующей и вызванной лечением клеточной иммуногенности YTB323
Лимфодеплеция до введения дозы до 2 лет
Нейтрализующая иммуногенность YTB323
Временное ограничение: Лимфодеплеция до введения дозы до 2 лет
Частота и распространенность ранее существовавшей и вызванной лечением нейтрализующей иммуногенности YTB323
Лимфодеплеция до введения дозы до 2 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя MG-ADL
Временное ограничение: Базовый срок до 2 лет
Шкала жизненной активности миастении гравис (MG-ADL) представляет собой шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая измеряет симптомы и функциональное состояние миастении гравис и назначается врачом или обученным специалистом по оценке исследования. MG-ADL — это показатель исхода, оценивающий симптомы MG и функциональную активность, связанную с повседневной деятельностью. Каждый из пунктов оценивается от 0 (норма) до 3 (наиболее тяжелая степень), что дает общий балл от 0 до 24, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Он состоит из вопросов, связанных с оценкой пациентами функциональной инвалидности, вторичной по отношению к глазным (два пункта), бульбарным (три пункта), респираторным (один пункт) и грубым двигательным нарушениям или нарушениям конечностей (два пункта).
Базовый срок до 2 лет
Изменение общего балла QMG по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Базовый срок до 2 лет
Количественная оценка миастении гравис (QMG) представляет собой стандартизированную валидированную систему количественной оценки силы, разработанную специально для MG. QMG представляет собой систему прямой оценки врачей, состоящую из 13 пунктов, которая количественно определяет тяжесть заболевания на основе нарушений функций и структур организма. Каждый пункт оценивается количественно и получает баллы от 0 до 3 (где 3 соответствует наиболее серьезному заболеванию), что дает общий балл QMG в диапазоне от 0 до 39, где более высокие баллы указывают на большую активность заболевания. QMG состоит из следующих пунктов: глазной (два пункта), лицевой (один пункт), бульбарный (два пункта), крупная моторика (шесть пунктов), аксиальный (один пункт) и дыхательный (один пункт).
Базовый срок до 2 лет
Доля пациентов со снижением общего балла QMG на ≥3 балла, сохранявшимся в течение 6 месяцев после исходного уровня
Временное ограничение: Базовый срок до 2 лет
Оценка QMG — это стандартизированная проверенная система количественной оценки силы, разработанная специально для MG. QMG представляет собой систему прямой оценки врачей, состоящую из 13 пунктов, которая количественно определяет тяжесть заболевания на основе нарушений функций и структур организма. Каждый пункт оценивается количественно и получает баллы от 0 до 3 (где 3 соответствует наиболее серьезному заболеванию), что дает общий балл QMG от 0 до 39, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть заболевания. QMG состоит из следующих пунктов: глазной (два пункта), лицевой (один пункт), бульбарный (два пункта), крупная моторика (шесть пунктов), аксиальный (один пункт) и дыхательный (один пункт).
Базовый срок до 2 лет
Доля пациентов со снижением показателя MG-ADL на ≥2 балла, сохранявшимся в течение 6 месяцев после исходного уровня
Временное ограничение: Базовый срок до 2 лет
Шкала жизненной активности миастении гравис (MG-ADL) представляет собой шкалу из 8 пунктов, сообщаемую пациентами, которая измеряет симптомы и функциональное состояние миастении гравис и назначается врачом или обученным специалистом по оценке исследования. MG-ADL — это показатель исхода, оценивающий симптомы MG и функциональную активность, связанную с повседневной деятельностью. Каждый из пунктов оценивается от 0 (норма) до 3 (наиболее тяжелая степень), что дает общий балл от 0 до 24, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Он состоит из вопросов, связанных с оценкой пациентами функциональной инвалидности, вторичной по отношению к глазным (два пункта), бульбарным (три пункта), респираторным (один пункт) и грубым двигательным нарушениям или нарушениям конечностей (два пункта).
Базовый срок до 2 лет
Доля пациентов с MGFA-PIS минимальных проявлений (ММ) или выше, сохраняющихся в течение 6 месяцев после исходного уровня
Временное ограничение: Базовый срок до 2 лет
Статус после вмешательства Американского фонда миастении гравис (MGFA-PIS) представляет собой оценку врачом общего клинического состояния пациента с МГ в любое время после начала лечения МГ. ММ или выше включает минимальную манифестацию (ММ): у пациента нет симптомов или функциональных ограничений, связанных с МГ, но имеется некоторая слабость при осмотре некоторых мышц; Полная стабильная ремиссия (КСР): у пациента не было симптомов или признаков МГ в течение как минимум 1 года, и в течение этого времени он не получал никакой терапии по поводу МГ. При тщательном осмотре специалистом, имеющим опыт оценки нервно-мышечных заболеваний, слабости каких-либо мышц не обнаружено. Допускается изолированная слабость смыкания век; или фармакологическая ремиссия (PR): те же критерии, что и для CSR, за исключением того, что пациент продолжает принимать ту или иную форму терапии MG.
Базовый срок до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 октября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CYTB323O12101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принимавших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться