Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Open Label-undersøgelse for at vurdere sikkerhed, effektivitet og cellulær kinetik af YTB323 i generaliseret myasthenia gravis

3. april 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et åbent, multicenter, fase I/II-studie til vurdering af sikkerhed, effektivitet og cellulær kinetik af YTB323 hos deltagere med behandlingsresistent generaliseret myasthenia gravis

Dette er et fase I/II-studie for at vurdere sikkerhed, effektivitet og cellulær kinetik af YTB323 hos deltagere med behandlingsresistent generaliseret myasthenia gravis. YTB323 er en biologisk CAR-T-celleterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, ikke-bekræftende studie beregnet til at vurdere sikkerhed, effektivitet og cellulær kinetik af YTB323-behandling hos deltagere med behandlingsresistent generaliseret myasthenia gravis for at muliggøre en fordel for risikovurdering for yderligere udvikling i generaliseret myasthenia gravis (gMS). Undersøgelsen planlægger at indskrive cirka 15 deltagere med behandlingsresistent gMG. Undersøgelsen anvender et enkelt dosisdesign på tværs af 2 kohorter, bestående af en sentinel-kohorte på 3 patienter efterfulgt af en ekspansionskohorte på yderligere 12 patienter.

Alle deltagere doseret med YTB323 vil blive fulgt indtil 15 år efter YTB323 administration i langtidsopfølgningen (LTFU).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Univ Cali Irvine ALS Neuromuscular
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ali Habib
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1052
        • Rekruttering
        • Wake Forest Univ School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Rachana Gandhi Mehta
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ericka Greene
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Frankrig, 29200
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Chiba, Japan, 2608677
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet gMG-diagnose understøttet af følgende:

    • Dokumenteret rapport om positiv serologitestning for enten AChR-antistoffer eller MuSK-antistoffer ved screening OG mindst én af følgende:
    • Anamnese med abnorm neuromuskulær transmissionstest påvist ved gentagen nervestimulation eller enkeltfiber elektromyografi
    • Anamnese med positiv acetylkolinesterasehæmmertest
    • Forbedring af MG-tegn på en oral acetylkolinesterasehæmmer vurderet af den behandlende læge
  2. MGFA klasse III-IVa (gMG) ved screening
  3. Behandlingsresistent gMG som defineret ved: MG-ADL score ≥ 6 ved screening på trods af tilstrækkelige behandlingsforsøg med mindst to forskellige ikke-steroide immunsuppressive lægemidler givet i passende doser og varighed af behandlingen.
  4. Hvis du tager kroniske kortikosteroider, evnen og viljen til at nedtrappe til en maksimal dosis på 10 mg prednisolon dagligt eller tilsvarende mindst en uge før leukaferese
  5. Hvis de behandles med kolinesterasehæmmere, skal patienter have en stabil dosis i mindst to uger før screening

Ekskluderingskriterier:

  1. Udelukkende okulær myasthenia gravis (MGFA I), milde symptomer (MGFA II) eller svær bulbar sygdom eller MG-krise, MGFA klasse IVb eller V ved screening
  2. Anamnese med knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelle- eller solid organtransplantation.
  3. Klinisk signifikant aktiv, opportunistisk, kronisk eller tilbagevendende infektion (herunder positiv for hepatitis B eller hepatitis C) bekræftet af klinisk bevis, billeddiagnostik eller positive laboratorietests en måned før leukaferese
  4. Andre ukontrollerede sygdomstilstande, såsom astma eller inflammatorisk tarmsygdom, hvor opblussen almindeligvis behandles med orale eller parenterale kortikosteroider, ved screening
  5. Deltagere med et kendt immundefektsyndrom (AIDS, arvelig immundefekt, lægemiddelinduceret immundefekt) eller testet positive for HIV-antistof ved screening
  6. Tidligere behandling med anti-CD19-terapi, adoptiv T-celleterapi eller et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt (f. CAR-T celleterapi).

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: YTB323
YTB323 enkelt intravenøs (i.v.) infusion
Genetisk: YTB323
CAR-T cellesuspension til intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst, sværhedsgrad og hyppighed af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 2 år
Forekomst af AE'er, inklusive cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICAN'er), ændringer i vitale tegn, laboratorieparametre, EKG og neurologisk status kvalificeret og rapporteret som AE'er.
Baseline op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmafarmakokinetik (PK) af YTB323 - CMAX
Tidsramme: Før dosis dag 1 op til 2 år
Målt ved Cmax - Den maksimale plasmakoncentration af YTB323
Før dosis dag 1 op til 2 år
Plasmafarmakokinetik (PK) af YTB323 - AUC
Tidsramme: Før dosis dag 1 op til 2 år
Målt ved AUC - Areal under kurven for YTB323
Før dosis dag 1 op til 2 år
Plasmafarmakokinetik (PK) af YTB323 - Tmax
Tidsramme: Før dosis dag 1 op til 2 år
Målt ved Tmax - Tid til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration af YTB323
Før dosis dag 1 op til 2 år
Plasmafarmakokinetik (PK) af YTB323 - Clast
Tidsramme: Før dosis dag 1 op til 2 år
Clast er defineret som den sidst observerede (kvantificerbare) plasmakoncentration (Clast)
Før dosis dag 1 op til 2 år
Plasmafarmakokinetik (PK) af YTB323 - Tlast
Tidsramme: Før dosis dag 1 op til 2 år
Tlast er defineret som tidspunkt for sidste målbare koncentration
Før dosis dag 1 op til 2 år
Cellulær immunogenicitet af YTB323
Tidsramme: Pre-dosis lymfodepletion op til 2 år
Forekomst og prævalens af allerede eksisterende og behandlingsinduceret humoral immunogenicitet af YTB323
Pre-dosis lymfodepletion op til 2 år
Humoral immunogenicitet af YTB323
Tidsramme: Pre-dosis lymfodepletion op til 2 år
Forekomst og prævalens af allerede eksisterende og behandlingsinduceret cellulær immunogenicitet af YTB323
Pre-dosis lymfodepletion op til 2 år
Neutraliserende immunogenicitet af YTB323
Tidsramme: Pre-dosis lymfodepletion op til 2 år
Forekomst og prævalens af allerede eksisterende og behandlingsinduceret neutraliserende immunogenicitet af YTB323
Pre-dosis lymfodepletion op til 2 år
Ændring fra baseline for MG-ADL-score
Tidsramme: Baseline op til 2 år
Myasthenia Gravis Activities of Living (MG-ADL)-skalaen er en patientrapporteret skala med 8 punkter, der måler myasthenia gravis-symptomer og funktionel status, som skal administreres af en læge eller uddannet undersøgelsesevaluator. MG-ADL er et resultatmål, der vurderer MG-symptomer og funktionelle aktiviteter relateret til dagligdagsaktiviteter. Hvert af punkterne scores fra 0 (normalt) til 3 (mest alvorligt), hvilket giver en samlet score fra 0 til 24, hvor højere score indikerer større symptomernes sværhedsgrad. Den er sammensat af emner relateret til patienters vurdering af funktionsnedsættelse sekundært til okulær (to emner), bulbar (tre emner), respiratorisk (én emne) og grov motorisk eller lemmer svækkelse (to emner).
Baseline op til 2 år
Ændring fra baseline for QMG totalscore
Tidsramme: Baseline op til 2 år
Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) score er et standardiseret valideret kvantitativ styrkescoringssystem udviklet specifikt til MG. QMG er et 13-elementers scoringssystem for direkte lægevurdering, der kvantificerer sygdommens sværhedsgrad baseret på svækkelse af kropsfunktioner og strukturer. Hvert element vurderes kvantitativt og scores fra 0 til 3 (hvor 3 repræsenterer den mest alvorlige), hvilket giver en samlet QMG-score, der spænder fra 0 til 39, hvor højere score indikerer større sygdomsaktivitet. QMG er sammensat af følgende genstande: okulær (to emner), ansigtsbehandling (et emne), bulbar (to emner), grovmotorisk (seks emner), aksial (én emne) og respiratorisk (én emne).
Baseline op til 2 år
Andel af patienter med en ≥3-points reduktion af QMG total score, der var vedvarende i 6 måneder efter baseline
Tidsramme: Baseline op til 2 år
QMG-scoren er et standardiseret valideret kvantitativ styrkescoringssystem udviklet specifikt til MG. QMG er et 13-elementers scoringssystem for direkte lægevurdering, der kvantificerer sygdommens sværhedsgrad baseret på svækkelse af kropsfunktioner og strukturer. Hvert emne vurderes kvantitativt og scores fra 0 til 3 (hvor 3 repræsenterer den mest alvorlige), hvilket giver en samlet QMG-score, der spænder fra 0 til 39, hvor højere score indikerer større sygdomssværhedsgrad. QMG er sammensat af følgende genstande: okulær (to emner), ansigtsbehandling (et emne), bulbar (to emner), grovmotorisk (seks emner), aksial (én emne) og respiratorisk (én emne).
Baseline op til 2 år
Andel af patienter med en ≥2-points reduktion af MG-ADL-score, der var vedvarende i 6 måneder efter baseline
Tidsramme: Baseline op til 2 år
Myasthenia Gravis Activities of Living (MG-ADL)-skalaen er en patientrapporteret skala med 8 punkter, der måler myasthenia gravis-symptomer og funktionel status, som skal administreres af en læge eller uddannet undersøgelsesevaluator. MG-ADL er et resultatmål, der vurderer MG-symptomer og funktionelle aktiviteter relateret til dagligdagsaktiviteter. Hvert af punkterne scores fra 0 (normalt) til 3 (mest alvorligt), hvilket giver en samlet score fra 0 til 24, hvor højere score indikerer større symptomernes sværhedsgrad. Den er sammensat af emner relateret til patienters vurdering af funktionsnedsættelse sekundært til okulær (to emner), bulbar (tre emner), respiratorisk (én emne) og grov motorisk eller lemmer svækkelse (to emner).
Baseline op til 2 år
Andel af patienter med en MGFA-PIS med minimale manifestationer (MM) eller bedre og vedvarende i 6 måneder efter baseline
Tidsramme: Baseline op til 2 år
Myasthenia Gravis Foundation of America Post-Intervention Status (MGFA-PIS) er en lægevurderet bestemmelse af den overordnede kliniske tilstand af en MG-patient på ethvert tidspunkt efter påbegyndelse af behandling for MG. MM eller bedre inkluderer minimal manifestation (MM): patienten har ingen symptomer eller funktionelle begrænsninger fra MG, men har en vis svaghed ved undersøgelse af nogle muskler; Fuldstændig stabil remission (CSR): patienten har ikke haft symptomer eller tegn på MG i mindst 1 år og har ikke modtaget nogen behandling for MG i det tidsrum. Der er ingen svaghed i nogen muskel ved omhyggelig undersøgelse af en person, der er dygtig i evalueringen af ​​neuromuskulær sygdom. Isoleret svaghed af øjenlågslukning accepteres; eller Farmakologisk Remission (PR): de samme kriterier som for CSR bortset fra at patienten fortsætter med at tage en form for terapi for MG.
Baseline op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. oktober 2029

Studieafslutning (Anslået)

26. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2024

Først opslået (Faktiske)

26. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CYTB323O12101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Generaliseret myasthenia gravis

Kliniske forsøg med YTB323

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner