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AMLのHSCT後のメンテナンスとしてのイボシデニブ

2026年6月17日 更新者：Amir Fathi、Massachusetts General Hospital

同種幹細胞移植後のIDH1変異型急性骨髄性白血病に対する維持療法としてイボシデニブを使用したIDH1阻害のランダム化プラセボ対照第2相試験

これは、造血幹細胞移植（HCT）後のIDH1変異型急性骨髄性白血病（AML）患者に投与された治験薬イボシデニブ（変異型IDH1阻害剤）とプラセボを比較した第2相試験である。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、HCT後のAML患者を対象に、変異型IDH1阻害剤イボシデニブをプラセボと比較した、前向きプラセボ対照無作為化単盲検多施設第II相研究である。 この研究では、造血幹細胞移植後のIDH1変異急性骨髄性白血病の再発予防薬としてイボシデニブが有益であるかどうかを検討しています。 米国食品医薬品局 (FDA) は、HCT 後のこの適応症に対してイボシデニブを承認していませんが、他の用途については承認されています。

研究試験の手順には、適格性のスクリーニングと、評価とフォローアップを含む研究治療が含まれます。 HCT および HCT 前後の標準治療は標準治療です。

この研究への推定参加期間は、スクリーニングから計画された追跡調査終了まで 3.5 年で、これには最長 24 か月の研究治療が含まれます。 24 か月の期間後、参加者はさらに最大 12 か月間追跡されます。 この調査研究には約75名が参加する予定です。

製薬会社Servierは、イボシデニブ/プラセボと研究活動への資金提供によりこの研究を支援しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

75

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory University Hospital
        • 主任研究者：
          • Amelia Langston, MD
        • コンタクト：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • 募集
        • Massachusetts General Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Amir Fathi, MD
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • 募集
        • Dana Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • 募集
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • 主任研究者：
          • Sagar Patel, MD
        • コンタクト：
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • 募集
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • コンタクト：
          • Sameem Abedin, MD
          • 電話番号：414-805-4600
          • メール：sabedin@mcw.edu
        • 主任研究者：
          • Sameem Abedin, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • IDH1(R132)変異型急性骨髄性白血病(AML)の診断が病理学的に確認された。 IDH1 変異は、診断時または寛解時を含む以前の任意の時点で、任意の変異技術によって検出されていた可能性があります。
  • 18歳から75歳まで
  • 悪性腫瘍に対して同種造血幹細胞移植（HSCT）を受ける予定です。 コンディショニングは、従来の骨髄破壊的コンディショニング (MAC) または強度低減コンディショニング (RIC) のいずれかです。 移植源の種類に制限はありません。
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2

  • 参加者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 成長因子サポートなし（例: GCSF) 過去 7 日間。
    • 過去7日間に輸血支援を受けていない血小板数が50,000/μL以上。
    • AST (SGOT)、ALT (SGPT) およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値 (ULN) の 3 倍未満
    • 直接ビリルビン < 2.0 mg/dL
    • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
  • MUGA スキャンまたは心エコー図で測定した LVEF が 40% 以上である必要があります
  • 妊娠の可能性のある女性患者は妊娠検査結果が陰性でなければなりません
  • 発育中のヒト胎児に対するイボシデニブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性参加者と男性参加者は、研究治療期間全体および最後の治療投与後90日間にわたり、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要があります。
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

  • 同種造血幹細胞移植歴のある患者。
  • -研究登録前42日以内に実施された骨髄穿刺および生検によって評価される、形態学的に再発または難治性の疾患

  • 他の悪性腫瘍の病歴がある場合を除き、

    • 参加者は少なくとも5年間無病であり、その悪性腫瘍の再発リスクが低いと研究者によってみなされている、または
    • 唯一の以前の悪性腫瘍は、上皮内子宮頸がんおよび/または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんでした
  • 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の診断
  • うっ血性心不全の現在または病歴 ニューヨーク心臓協会 (NHYA) クラス 3 または 4、または記録された拡張期または収縮期機能不全の病歴 (MUGA スキャンまたは心エコー図で測定した場合、LVEF < 40%)
  • 心室性不整脈または生命を脅かす不整脈の現在または病歴、またはQT延長症候群の診断
  • QTc間隔（すなわち、フリデリカ補正[QTcF]）≧450ミリ秒、またはスクリーニング時にQT延長または不整脈事象（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因
  • 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患。

移植後前治療基準 治療は、幹細胞移植後 45 日目から 90 日目の間のいつでも開始できます。

ただし、治療開始時には次のことを確認する必要があります。

  • 患者は研究への参加に意欲と関心を持ち続けています。
  • 治験薬の初回投与前の7日以内に抗生物質の静注療法を必要とする全身性感染症、またはその他の重篤な感染症がないこと
  • キメラ現象研究により、血液細胞または骨髄細胞、または CD33 発現画分の 70% 以上がドナー由来であることが明らかになりました。
  • 急性移植片対宿主病（GVHD）がなく、イボシデニブ/プラセボの開始後1週間以内に等量0.5mg/kg/日以上のプレドニゾンを必要とするか、コルチコステロイドの増加または追加の全身性免疫抑制の増加がある。イボシデニブ/プラセボの開始から2週間以内の新しい薬剤/治療法。

  • GVHD の予防のために、研究で投与が許可されている薬剤は次のとおりです。

    • タクロリムス
    • シクロスポリン
    • シロリムス
    • シクロホスファミド
    • ミコフェノール酸モフェチル
    • メトトレキサート
    • ATG
    • ルキソリチニブ
    • ベドリズマブ
    • 治療の標準は変更される可能性があるため、使用される他の予防薬については PI と話し合う必要があります。

  • いかなる適応症に対しても承認されていないと定義されている治験薬は、参加者が研究を中止しない限り禁止されています。

    • GVHDの治療に使用され、研究での投与が許可されている薬剤：

    • 予防に使用される薬剤はどれも継続可能です（上記のリストを参照）

      • ルキソリチニブ
      • エタナーセプト
      • ATG
      • ベルモシジル
      • アクサティリマブ
      • リツキシマブ
      • 糞便微生物叢移植
      • α1-アンチトリプシン
      • プレグニル
      • 体外フォトフェレーシス (ECP)
    • 標準治療は変更される可能性があるため、使用される他の治療薬については PI と話し合う必要があります。
    • いかなる適応症に対しても承認されていないと定義されている治験薬は、参加者が研究を中止しない限り禁止されています。
  • 再発/再発/残存疾患の証拠はありません。

  • イボシデニブ / プラセボの投与を開始する前に、参加者は以下のように定義される適切な血液学的機能を備えている必要があります。

    • ANC ≥ 1000/μL
    • 血小板 ≥ 50,000/μL

および適切な臓器機能は次のように定義されます。

  • 直接ビリルビン値 < 2.0 mg/dL
  • AST (SGOT)、ALT (SGPT) およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値 (ULN) の 3 倍未満
  • ニューヨーク心臓協会 (NHYA) の基準でクラス 3 または 4 と定義されている、うっ血性心不全の存在なし
  • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イボシデニブ
スクリーニングおよび標準治療の造血幹細胞移植（HCT）およびHSCT前後の標準治療の後、イボシデニブは28日間の連続サイクルで1日1回（QD）経口投与（PO）されます。 イボシデニブは、1日あたり500mgを目標に、あらかじめ決められた用量で投与されます。 参加者はHCT後45～90日後に治験治療を開始し、治療は最長24か月間継続されます。 研究訪問と評価は、研究治療中および追跡調査中に行われます。 24か月の治療期間後、参加者はさらに最大12か月追跡されます。
薬：イボシデニブ
イボシデニブ錠剤は、経口摂取するために 50 mg、200 mg、および 250 mg の強度で供給されます。
他の名前：
  • AG-120
  • S95031
プラセボコンパレーター：プラセボ
スクリーニングおよび標準治療の造血幹細胞移植 (HCT) および HSCT の前後の標準治療の後、プラセボは 28 日間の連続サイクルで 1 日 1 回 (QD) 経口投与 (PO) されます。 参加者はHCT後45～90日後に治験治療（プラセボ）を開始し、治療（プラセボ）は最長24か月間継続されます。 研究訪問と評価は、研究治療期間中および追跡調査中に行われます。 24か月の治療期間後、参加者はさらに最大12か月追跡されます。
薬：プラセボ
プラセボ錠剤は経口摂取されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：ランダム化からランダム化後 24 か月、死亡、または病気の再発のいずれか早い方までの期間。
無再発生存期間は、移植後の無作為化から、何らかの原因による病気の再発または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。 再発せずに生存している参加者は、最後に生存しているのが確認された日付で検閲されます。 一次分析は、ログランク検定を備えたカプランマイヤー法を使用して実行されます。
ランダム化からランダム化後 24 か月、死亡、または病気の再発のいずれか早い方までの期間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長 39 か月 (HCT 日 (-90 日目から -45 日目)、24 か月の治療期間および 12 か月の追跡調査まで)
全生存期間は、幹細胞移植 (HCT) から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 分析/締め切り日に生存している参加者は、最後の連絡日に検閲されます。 ベースライン特性は記述的に報告され、必要に応じてフィッシャーの直接確率検定、χ2 検定、またはウィルコクソン順位和検定を使用して比較されます。 OS の推定には Kaplan-Meier 法が使用されます。 OS 分析には多変数 Cox 回帰分析が使用されます。
最長 39 か月 (HCT 日 (-90 日目から -45 日目)、24 か月の治療期間および 12 か月の追跡調査まで)
治療関連の有害事象（TRAE）の発生率
時間枠：最長 25 か月（治験薬治療の 1 日目から最長 24 か月の治療と最終投与後 30 日間）
TRAE は、改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5 を使用して等級付けおよび分類されます。ベースラインの特性は記述的に報告され、必要に応じてフィッシャーの直接確率検定、χ2 検定、またはウィルコクソン順位和検定を使用して比較されます。
最長 25 か月（治験薬治療の 1 日目から最長 24 か月の治療と最終投与後 30 日間）
急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率
時間枠：最長 36 か月 (試験治療の開始から 24 か月、さらに 12 か月の追跡調査)
慢性GVHDは、慢性移植片対宿主病における臨床試験の基準に関する国立衛生研究所のコンセンサス開発プロジェクトに従って評価されます。 急性および慢性GVHD（グレードII～IVの急性GVHD、グレードIII～IVの急性GVHD、慢性GVHD、ステロイドを必要とする慢性GVHD）の累積発生率は、競合するリスクの枠組みに基づいて推定される。 グレイテストとグレイ回帰分析は、GVHD の累積発生率の比較に使用されます。
最長 36 か月 (試験治療の開始から 24 か月、さらに 12 か月の追跡調査)
測定可能な残留上昇 (MRD)
時間枠：移植前スクリーニング（132日目まで）から12か月の研究治療期間、最長16.5か月。
MRDは、幹細胞移植前のスクリーニング時、治験治療開始前の移植後、治験治療サイクル6および12の開始時に、次世代シークエンシング（NGS）検査によって評価されます。
移植前スクリーニング（132日目まで）から12か月の研究治療期間、最長16.5か月。
急性骨髄性白血病（AML）再発の累積発生率
時間枠：幹細胞移植から12か月の治療期間または再発のいずれか早い方を経て、最長15か月。
疾患の評価（再発）は、修正された IWG 基準または研究対象の悪性腫瘍に対するその他の適切な反応基準に基づいて行われます。 AML再発の累積発生率は、グレイテストおよびファイン回帰分析とグレイ回帰分析を使用して、競合するリスクの枠組みに基づいて推定されます。
幹細胞移植から12か月の治療期間または再発のいずれか早い方を経て、最長15か月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

協力者

Servier

捜査官

  • 主任研究者：Amir T Fathi, MD、Massachusetts General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年1月16日

一次修了 (推定)

2028年1月1日

研究の完了 (推定)

2030年1月1日

試験登録日

最初に提出

2024年11月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月23日

最初の投稿 (実際)

2024年11月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月17日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 24-641

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。 出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。 リクエストは次の宛先までお送りください: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]。 プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。 連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。

IPD 共有時間枠

データは発行日から 1 年以内に共有できます。

IPD 共有アクセス基準

Http://www.partners.org/innovation で Partners Innovation チームにお問い合わせください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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