Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ivosidenibi AML:n HSCT:n jälkeisenä ylläpitona

keskiviikko 17. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus IDH1-estämisestä, jossa käytettiin ivosidenibia ylläpitohoitona IDH1-mutanttia akuuttiin myelooiseen leukemiaan allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Tämä on vaiheen 2 tutkimus tutkimuslääkkeestä, ivosidenibistä (mutantti IDH1-estäjä), verrattuna lumelääkkeeseen, annettiin potilaille, joilla on IDH1-mutantti akuutti myelooinen leukemia (AML) hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT) jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, lumekontrolloitu, satunnaistettu, yksisokkoutettu, monikeskustutkimus, jossa tutkittiin mutantti-IDH1-estäjää, ivosidenibia, verrattuna lumelääkkeeseen osallistujilla, joilla on AML HCT:n jälkeen. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, onko ivosidenibistä hyötyä aineena, joka estää IDH1-mutaation aiheuttaman akuutin myelooisen leukemian uusiutumisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen. Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole hyväksynyt ivosidenibia tähän käyttöaiheeseen HCT:n jälkeen, mutta se on hyväksytty muihin käyttötarkoituksiin.

Tutkimustutkimusmenettelyt sisältävät kelpoisuusseulonnan ja tutkimushoidon, mukaan lukien arvioinnit ja seurannan. HCT ja mikä tahansa tavallinen hoito ennen HCT:tä ja sen jälkeen on vakiohoito.

Tutkimukseen osallistumisen arvioitu kesto on 3,5 vuotta seulonnasta suunnitellun seurannan loppuun, mukaan lukien enintään 24 kuukauden tutkimushoito. 24 kuukauden jakson jälkeen osallistujia seurataan vielä 12 kuukauden ajan. Tähän tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 75 henkilöä.

Lääkeyhtiö Servier tukee tätä tutkimusta tarjoamalla ivosidenibia/plaseboa ja rahoitusta tutkimustoimintaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

75

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Emory University Hospital
        • Päätutkija:
          • Amelia Langston, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Päätutkija:
          • Sagar Patel, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sameem Abedin, MD
          • Puhelinnumero: 414-805-4600
          • Sähköposti: sabedin@mcw.edu
        • Päätutkija:
          • Sameem Abedin, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu diagnoosi IDH1(R132)-mutantti akuutti myelooinen leukemia (AML). IDH1-mutaatiot olisi voitu havaita millä tahansa mutaatiotekniikalla missä tahansa aikaisemmassa vaiheessa, mukaan lukien diagnoosin tai remission aikana.
  • 18-75 vuoden iässä
  • Heille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) pahanlaatuisuutensa vuoksi. Hoito voi olla joko perinteistä myeloablatiivista (MAC) tai vähentyneen intensiteetin hoitoa (RIC). Siirteen lähteen tyypillä ei ole rajoituksia.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

  • Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/µL ilman kasvutekijätukea (esim. GCSF) edellisten 7 päivän aikana.
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 3x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
    • Suora bilirubiini < 2,0 mg/dl
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  • LVEF:n on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti
  • Ivosidenibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) koko tutkimushoidon ajan ja 90 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot.
  • Morfologisesti uusiutunut tai refraktaarinen sairaus, joka on arvioitu luuytimen aspiraatiolla ja biopsialla 42 päivää ennen tutkimukseen tuloa

  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei

    • osallistuja on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta ja hänellä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta, tai
    • ainoa aiempi pahanlaatuisuus oli kohdunkaulan syöpä in situ ja/tai ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä
  • Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C tunnettu diagnoosi
  • Nykyinen tai historiallinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NHYA) luokka 3 tai 4 tai mikä tahansa dokumentoitu diastolinen tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 40 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla)
  • Nykyinen tai historiallinen kammio tai hengenvaarallinen rytmihäiriö tai pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi
  • QTc-aika (eli Friderican korjaus [QTcF]) ≥ 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä) seulonnassa
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

Transplantaation jälkeiset esikäsittelykriteerit Hoito voidaan aloittaa milloin tahansa 45. ja 90. päivän välillä kantasolusiirron jälkeen.

Hoidon aloittamisen yhteydessä on kuitenkin varmistettava, että:

  • Potilaalla on jatkuva halu ja kiinnostus osallistua tutkimukseen.
  • Suonensisäistä antibioottihoitoa vaativaa systeemistä infektiota ei ole 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai muuta vakavaa infektiota
  • Kimerismitutkimukset osoittavat, että ≥ 70 % veri- tai luuydinsoluista tai CD33:a ilmentävästä fraktiosta on luovuttajaalkuperää,
  • Ei ole olemassa akuuttia käänteishyljintäsairautta (GVHD), joka vaatisi vastaavan annoksen ≥ 0,5 mg/kg/vrk prednisonia viikon sisällä ivosidenibi/plasebo-hoidon aloittamisesta, tai systeeminen immunosuppressio voimistuu kortikosteroidien määrän lisäämisen tai uusi lääke/muoto kahden viikon kuluessa ivosidenibi/plasebohoidon aloittamisesta.

  • GVHD:n ennaltaehkäisyyn aineet, jotka ovat sallittuja tutkimuksessa:

    • Takrolimuusi
    • Syklosporiini
    • Sirolimus
    • Syklofosfamidi
    • Mykofenolaattimofetiili
    • Metotreksaatti
    • ATG
    • ruksolitinibi
    • vedolitsumabi
    • Koska hoitostandardit voivat muuttua, muista käytetyistä profylaktisista aineista tulee keskustella PI:n kanssa.

  • Tutkimusaineet, joita ei ole määritelty mihinkään käyttöaiheeseen, ovat kiellettyjä, ellei osallistuja poistu tutkimuksesta.

    • GVHD:n hoitoon käytetyt aineet, jotka ovat sallittuja tutkimuksessa:

    • Mitä tahansa ennaltaehkäisyyn käytettyä ainetta voidaan jatkaa (katso luettelo yllä)

      • ruksolitinibi
      • etanarsepti
      • ATG
      • Belumosidiili
      • Axatilimab
      • Rituksimabi
      • Ulosteen mikrobiotan siirto
      • Alfa1-antitrypsiini
      • Pregnyl
      • Ekstrakorporaalinen fotofereesi (ECP)
    • Koska hoitostandardit voivat muuttua, muista käytetyistä hoitoaineista tulee keskustella PI:n kanssa.
    • Tutkimusaineet, joita ei ole määritelty mihinkään käyttöaiheeseen, ovat kiellettyjä, ellei osallistuja poistu tutkimuksesta.
  • Ei ole näyttöä uusiutuneesta/toistuvasta/jäännössairaudesta.

  • Ennen ivosidenibin/plasebon annon aloittamista osallistujalla on oltava riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • ANC ≥ 1000/µL
    • Verihiutaleet ≥ 50 000/µL

ja riittävä elimen toiminta määritellään

  • Suora bilirubiinitaso < 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 3x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on määritelty New York Heart Associationin (NHYA) kriteereissä luokassa 3 tai 4
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ivosidenibi
Seulonnan ja tavanomaisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT) ja minkä tahansa tavanomaisen hoidon jälkeen ennen ja jälkeen HSCT:tä, Ivosidenibia annetaan suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 28 päivän jatkuvina sykleinä. Ivosidenibia annetaan ennalta määrättynä annoksena, jonka tavoite on 500 mg vuorokaudessa. Osallistujat aloittavat tutkimushoidon 45–90 päivää HCT:n jälkeen, ja hoitoa jatketaan jopa 24 kuukautta. Tutkimuskäyntejä ja arviointeja tapahtuu koko tutkimushoidon ja seurannan aikana. 24 kuukauden hoitojakson jälkeen osallistujia seurataan vielä 12 kuukauden ajan.
Lääke: Ivosidenibi
Ivosidenibitabletit toimitetaan 50 mg:n, 200 mg:n ja 250 mg:n vahvuuksina suun kautta otettavaksi.
Muut nimet:
  • AG-120
  • S95031
Placebo Comparator: Plasebo
Seulonnan ja tavanomaisen hematopoieettisten kantasolujen siirron (HCT) ja minkä tahansa tavanomaisen hoidon jälkeen ennen ja jälkeen HSCT:tä, lumelääkettä annetaan suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 28 päivän jatkuvina sykleinä. Osallistujat aloittavat tutkimushoidon (plasebo) 45–90 päivää HCT:n jälkeen, ja hoitoa (plasebo) jatketaan jopa 24 kuukautta. Tutkimuskäyntejä ja arviointeja tapahtuu koko tutkimushoidon aikana ja seurannassa. 24 kuukauden hoitojakson jälkeen osallistujia seurataan vielä 12 kuukauden ajan.
Lääke: Plasebo
Plasebotabletit otetaan suun kautta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapse-Free Survival (RFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen aika 24 kuukauteen satunnaistamisen, kuoleman tai taudin uusiutumisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Relapsivapaa eloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta elinsiirron jälkeen taudin uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Osallistujat, jotka ovat elossa ilman uusiutumista, sensuroidaan päivämääränä, jolloin heidät on nähty viimeksi elossa. Ensisijainen analyysi suoritetaan Kaplan-Meier-menetelmällä log-rank-testillä.
Satunnaistamisen aika 24 kuukauteen satunnaistamisen, kuoleman tai taudin uusiutumisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 39 kuukautta (HCT-päivä (päivä -90 - päivä -45) 24 kuukauden hoitojakson ja 12 kuukauden seurannan kautta)
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa kantasolusiirrosta (HCT) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, jotka ovat elossa analyysi-/katkaisupäivänä, sensuroidaan viimeisenä yhteydenottopäivänä. Perustason ominaisuudet raportoidaan kuvailevasti ja niitä verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä, χ2-testiä tai Wilcoxonin rank-sum-testiä, tapauksen mukaan. Käyttöjärjestelmän arvioinnissa käytetään Kaplan-Meier-menetelmää; OS-analyysissä käytetään monimuuttujaa Cox-regressioanalyysiä.
Jopa 39 kuukautta (HCT-päivä (päivä -90 - päivä -45) 24 kuukauden hoitojakson ja 12 kuukauden seurannan kautta)
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus (TRAE)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta (tutkimuslääkehoidon päivä 1 enintään 24 kuukauden hoidon ajan plus 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
TRAE:t luokitellaan ja luokitellaan käyttämällä tarkistettua NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5. Perusominaisuudet raportoidaan kuvailevasti ja niitä verrataan käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä, χ2-testiä tai Wilcoxonin rank-sum -testiä.
Jopa 25 kuukautta (tutkimuslääkehoidon päivä 1 enintään 24 kuukauden hoidon ajan plus 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
Akuutin ja kroonisen siirrännäisen ja isännän taudin (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta (24 kuukauden tutkimushoidon aloitus, plus 12 kuukauden seuranta)
Krooninen GVHD arvioidaan National Institutes of Healthin konsensuskehitysprojektin mukaisesti, joka koskee kliinisten tutkimusten kriteerejä kroonisessa siirrännäis-isäntätaudissa. Akuutin ja kroonisen GVHD:n (asteen II-IV akuutti GVHD, asteen III-IV akuutti GVHD, krooninen GVHD, steroideja vaativa krooninen GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioidaan kilpailevan riskikehyksen yhteydessä. Grayn testiä ja Greyn regressioanalyysiä käytetään GVHD:n kumulatiivisen ilmaantuvuuden vertailuun.
Jopa 36 kuukautta (24 kuukauden tutkimushoidon aloitus, plus 12 kuukauden seuranta)
Mitattavissa oleva jäännösnousu (MRD)
Aikaikkuna: Seulonta ennen siirtoa (päivään -132 asti) 12 kuukauden tutkimushoitojakson ajan, enintään 16,5 kuukauden ajan.
MRD arvioidaan seuraavan sukupolven sekvensointitestillä (NGS) seulonnassa ennen kantasolusiirtoa, siirron jälkeen ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimushoitojaksojen 6 ja 12 alussa.
Seulonta ennen siirtoa (päivään -132 asti) 12 kuukauden tutkimushoitojakson ajan, enintään 16,5 kuukauden ajan.
Akuutin myelooisen leukemian (AML) uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kantasolusiirrosta 12 kuukauden hoitojaksoon tai uusiuteen, sen mukaan, kumpi on ensin, enintään 15 kuukautta.
Sairauden arviointi (relapsi) perustuu muutettuihin IWG-kriteereihin tai muihin soveltuviin vastekriteereihin tutkittavan pahanlaatuisuuden osalta. AML:n uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioidaan kilpailevan riskikehyksen yhteydessä käyttämällä Grayn testiä ja Fine and Gray -regressioanalyysiä.
Kantasolusiirrosta 12 kuukauden hoitojaksoon tai uusiuteen, sen mukaan, kumpi on ensin, enintään 15 kuukautta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Servier

Tutkijat

  • Päätutkija: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. tammikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. tammikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 23. marraskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 23. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 24-641

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Dana-Farber / Harvard Cancer Center kannustaa ja tukee kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen vastuullista ja eettistä jakamista. Julkaistussa käsikirjoituksessa käytetyn lopullisen tutkimusaineiston tunnistamattomia osallistujatietoja voidaan jakaa vain tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti. Pyynnöt voidaan lähettää osoitteeseen: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]. Protokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma ovat saatavilla osoitteessa Clinicaltrials.gov vain liittovaltion säännösten edellyttämällä tavalla tai tutkimusta tukevien palkintojen ja sopimusten edellytyksenä.

IPD-jaon aikakehys

Tietoja voidaan luovuttaa aikaisintaan 1 vuoden kuluttua julkaisupäivästä

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Ota yhteyttä Partners Innovations -tiimiin osoitteessa http://www.partners.org/innovation

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa