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Ivosidenibe como manutenção pós-TCTH para LMA

17 de junho de 2026 atualizado por: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Um estudo de fase 2 randomizado e controlado por placebo de inibição de IDH1 usando ivosidenibe como terapia de manutenção para leucemia mieloide aguda mutante de IDH1 após transplante alogênico de células-tronco

Este é um estudo de Fase 2 do medicamento em estudo, ivosidenib (um inibidor mutante de IDH1), em comparação com placebo, administrado a pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) mutante IDH1 após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, controlado por placebo, randomizado, cego, multicêntrico, de fase II do inibidor mutante de IDH1, ivosidenib, em comparação com placebo em participantes com LMA após HCT. Este estudo está examinando se o ivosidenibe é benéfico ou não como agente para prevenir a recaída da leucemia mieloide aguda com mutação IDH1 após transplante de células-tronco hematopoiéticas. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA não aprovou o ivosidenib para esta indicação após HCT, mas foi aprovado para outros usos.

Os procedimentos do estudo de pesquisa incluem triagem para elegibilidade e tratamento do estudo, incluindo avaliações e acompanhamento. O TCH e qualquer tratamento padrão antes e depois do TCH é o tratamento padrão.

A duração estimada de participação no estudo é de 3,5 anos, desde a triagem até o final do acompanhamento planejado, incluindo até 24 meses de tratamento do estudo. Após o período de 24 meses, os participantes são acompanhados por até 12 meses adicionais. Espera-se que cerca de 75 pessoas participem deste estudo de pesquisa.

A Servier, uma empresa farmacêutica, está apoiando este estudo de pesquisa fornecendo ivosidenib/placebo e financiamento para atividades de pesquisa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

75

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University Hospital
        • Investigador principal:
          • Amelia Langston, MD
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Investigador principal:
          • Sagar Patel, MD
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contato:
          • Sameem Abedin, MD
          • Número de telefone: 414-805-4600
          • E-mail: sabedin@mcw.edu
        • Investigador principal:
          • Sameem Abedin, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Diagnóstico patologicamente confirmado de leucemia mieloide aguda (LMA) mutante IDH1 (R132). Mutações IDH1 poderiam ter sido detectadas por qualquer técnica mutacional em qualquer ponto anterior, incluindo no diagnóstico ou remissão.
  • Entre 18 e 75 anos
  • Serão submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (TCTH) para sua malignidade. O condicionamento pode ser mieloablativo convencional (MAC) ou condicionamento de intensidade reduzida (RIC). Não haverá restrições quanto ao tipo de fonte de enxerto.
  • Status de desempenho ECOG ≤ 2

  • Os participantes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/µL sem suporte de fator de crescimento (por exemplo GCSF) nos 7 dias anteriores.
    • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL sem suporte transfusional nos últimos 7 dias.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina <3x o limite superior institucional do normal (LSN)
    • Bilirrubina direta < 2,0 mg/dL
    • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • A FEVE deve ser igual ou superior a 40%, conforme medido por varredura MUGA ou ecocardiograma
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo
  • Os efeitos do ivosidenib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose de tratamento.
  • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

  • Transplantes alogênicos prévios de células-tronco hematopoiéticas.
  • Doença morfologicamente recidivante ou refratária, avaliada por aspirado de medula óssea e biópsia realizada dentro de 42 dias antes da entrada no estudo

  • História de outra(s) malignidade(s), a menos que

    • o participante está livre de doença há pelo menos 5 anos e é considerado pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade, ou
    • a única malignidade prévia foi câncer cervical in situ e/ou carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
  • Diagnóstico conhecido de hepatite B ativa ou hepatite C
  • Atual ou história de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NHYA), ou qualquer história de disfunção diastólica ou sistólica documentada (FEVE < 40%, medida por varredura MUGA ou ecocardiograma)
  • Atual ou história de arritmias ventriculares ou com risco de vida ou diagnóstico de síndrome do QT longo
  • Intervalo QTc (ou seja, correção de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo) na triagem
  • Doença intercorrente não controlada que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.

Critérios de pré-tratamento pós-transplante O tratamento pode começar a qualquer momento entre o dia 45 e o dia 90 após o transplante de células-tronco.

No entanto, no momento do início do tratamento, deve ser assegurado que:

  • O paciente manteve disposição e interesse contínuos em participar do estudo.
  • Não há infecção sistêmica que exija antibioticoterapia intravenosa nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo ou outra infecção grave
  • Estudos de quimerismo revelam que ≥ 70% das células do sangue ou da medula óssea, ou da fração que expressa CD33, são de origem do doador,
  • Não há doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GVHD), exigindo uma dose equivalente de ≥ 0,5mg/kg/dia de prednisona dentro de uma semana após o início de ivosidenib/placebo, ou há escalada de imunossupressão sistêmica em termos de aumento de corticosteróides ou adição de novo agente/modalidade dentro de duas semanas após o início de ivosidenib/placebo.

  • Para profilaxia para GVHD, agentes cuja administração é permitida no estudo:

    • Tacrolimo
    • Ciclosporina
    • Sirolimo
    • Ciclofosfamida
    • Micofenolato Mofetil
    • Metotrexato
    • ATG
    • Ruxolitinibe
    • Vedolizumabe
    • Como os padrões de atendimento podem mudar, quaisquer outros agentes profiláticos utilizados devem ser discutidos com o PI.

  • Agentes de investigação, definidos como não aprovados para qualquer indicação, são proibidos, a menos que o participante saia do estudo.

    • Agentes usados ​​para tratar GVHD que são permitidos para administração no estudo:

    • Qualquer agente usado na profilaxia pode ser continuado (ver lista acima)

      • Ruxolitinibe
      • Etanarcepte
      • ATG
      • Belumosidil
      • Axatilimabe
      • Rituximabe
      • Transplante de microbiota fecal
      • Alfa1-Antitripsina
      • Gravidez
      • Fotoforese extracorpórea (ECP)
    • Como os padrões de atendimento podem mudar, quaisquer outros agentes de tratamento utilizados devem ser discutidos com o PI.
    • Agentes de investigação, definidos como não aprovados para qualquer indicação, são proibidos, a menos que o participante saia do estudo.
  • Não há evidência de doença recidivante/recorrente/residual.

  • Antes do início da administração de ivosidenib/placebo, o participante deve apresentar função hematológica adequada, definida como:

    • CAN ≥ 1000/µL
    • Plaquetas ≥ 50.000/µL

e função orgânica adequada definida como

  • Nível de bilirrubina direta < 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina <3x o limite superior institucional do normal (LSN)
  • Sem presença de insuficiência cardíaca congestiva, definida pelos critérios da New York Heart Association (NHYA) como classe 3 ou 4
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ivosidenibe
Após a triagem e tratamento padrão do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) e qualquer tratamento padrão antes e depois do TCTH, o Ivosidenib será administrado por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) em ciclos contínuos de 28 dias. O ivosidenib é administrado em dose pré-determinada com meta de 500mg ao dia. Os participantes começam o tratamento do estudo 45 a 90 dias após o TCH, e o tratamento continuará por até 24 meses. As visitas e avaliações do estudo ocorrem durante o tratamento do estudo e no acompanhamento. Após o período de tratamento de 24 meses, os participantes são acompanhados por até 12 meses adicionais.
Medicamento: Ivosidenibe
Os comprimidos de ivosidenib são fornecidos em dosagens de 50 mg, 200 mg e 250 mg, para administração oral.
Outros nomes:
  • AG-120
  • S95031
Comparador de Placebo: Placebo
Após a triagem e tratamento padrão do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) e qualquer tratamento padrão antes e depois do TCTH, o Placebo será administrado por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) em ciclos contínuos de 28 dias. Os participantes iniciam o tratamento do estudo (placebo) 45 a 90 dias após o TCH, e o tratamento (placebo) continuará por até 24 meses. As visitas e avaliações do estudo ocorrem durante todo o período de tratamento do estudo e no acompanhamento. Após o período de tratamento de 24 meses, os participantes são acompanhados por até 12 meses adicionais.
Medicamento: Placebo
Os comprimidos de placebo são tomados por via oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Recaída (RFS)
Prazo: Tempo de randomização até 24 meses após a randomização, morte ou recidiva da doença, o que ocorrer primeiro.
A sobrevivência livre de recidiva é definida como o tempo desde a randomização após o transplante até a recidiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os participantes vivos sem recaída são censurados na data em que foram vistos vivos pela última vez. A análise primária será realizada pelo método Kaplan-Meier com teste log-rank.
Tempo de randomização até 24 meses após a randomização, morte ou recidiva da doença, o que ocorrer primeiro.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 39 meses (Dia do TCH (Dia -90 ao Dia -45) até 24 meses de período de tratamento e 12 meses de acompanhamento)
A Sobrevivência Global é definida como o tempo desde o transplante de células-tronco (TCH) até a data da morte por qualquer causa. Os participantes que estiverem vivos na data de análise/corte serão censurados na data do último contato. As características da linha de base serão relatadas descritivamente e comparadas usando o teste exato de Fisher, teste χ2 ou teste de soma de postos de Wilcoxon, conforme apropriado. O método Kaplan-Meier será utilizado para estimar a OS; A análise de regressão multivariável de Cox será usada para análise de sistema operacional.
Até 39 meses (Dia do TCH (Dia -90 ao Dia -45) até 24 meses de período de tratamento e 12 meses de acompanhamento)
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE)
Prazo: Até 25 meses (Dia 1 do tratamento medicamentoso do estudo por até 24 meses de tratamento mais 30 dias após a dose final)
TRAEs serão classificados e categorizados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) revisados ​​​​versão 5. As características da linha de base serão relatadas descritivamente e comparadas usando o teste exato de Fisher, teste χ2 ou teste de soma de classificação de Wilcoxon, conforme apropriado.
Até 25 meses (Dia 1 do tratamento medicamentoso do estudo por até 24 meses de tratamento mais 30 dias após a dose final)
Incidência cumulativa de doença do enxerto vs. hospedeiro (GVHD) aguda e crônica
Prazo: Até 36 meses (início do tratamento do estudo por 24 meses, mais 12 meses de acompanhamento)
A GVHD crônica será avaliada de acordo com o projeto de desenvolvimento de consenso do National Institutes of Health sobre critérios para ensaios clínicos em doença crônica do enxerto contra hospedeiro. A incidência cumulativa de DECH aguda e crônica (DECH aguda de grau II-IV, DECH aguda de grau III-IV, DECH crônica, DECH crônica que requer esteróides) será estimada no contexto de uma estrutura de riscos concorrentes. O teste de Gray e a análise de regressão de Gray serão usados ​​para comparação da incidência cumulativa de GVHD.
Até 36 meses (início do tratamento do estudo por 24 meses, mais 12 meses de acompanhamento)
Aumento residual mensurável (MRD)
Prazo: Triagem pré-transplante (até o Dia -132) durante 12 meses do período de tratamento do estudo, por até 16,5 meses.
O MRD será avaliado por testes de sequenciamento de próxima geração (NGS) na triagem antes do transplante de células-tronco, pós-transplante antes do início do tratamento do estudo e no início dos ciclos de tratamento do estudo 6 e 12.
Triagem pré-transplante (até o Dia -132) durante 12 meses do período de tratamento do estudo, por até 16,5 meses.
Taxa de incidência cumulativa de recidiva de leucemia mieloide aguda (LMA)
Prazo: Desde o transplante de células-tronco até um período de tratamento de 12 meses ou recidiva, o que ocorrer primeiro, até 15 meses.
A avaliação da doença (recidiva) será baseada nos critérios modificados do IWG ou outros critérios de resposta apropriados para a malignidade em estudo. A incidência cumulativa de recidiva de LMA será estimada no contexto de uma estrutura de riscos concorrentes usando o teste de Gray e a análise de regressão Fine e Gray.
Desde o transplante de células-tronco até um período de tratamento de 12 meses ou recidiva, o que ocorrer primeiro, até 15 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Servier

Investigadores

  • Investigador principal: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

27 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 24-641

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O Dana-Farber/Harvard Cancer Center incentiva e apoia o compartilhamento responsável e ético de dados de ensaios clínicos. Os dados de participantes desidentificados do conjunto de dados de pesquisa final usados ​​no manuscrito publicado só podem ser compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados. As solicitações podem ser direcionadas para: [Amir T. Fathi, MD afathi@mgh.harvard.edu ]. O protocolo e o plano de análise estatística serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov somente conforme exigido pela regulamentação federal ou como condição de concessões e acordos de apoio à pesquisa.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados não podem ser compartilhados antes de 1 ano após a data de publicação

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Entre em contato com a equipe de Partners Innovations em http://www.partners.org/innovation

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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