Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Iwosidenib jako leczenie podtrzymujące po HSCT w leczeniu AML

17 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 dotyczące hamowania IDH1 z zastosowaniem iwosidenibu w leczeniu podtrzymującym ostrej białaczki szpikowej z mutacją IDH1 po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

Jest to badanie II fazy dotyczące badanego leku, iwosidenibu (zmutowanego inhibitora IDH1), w porównaniu z placebo, podawanego pacjentom z ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją IDH1 po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HCT).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, kontrolowane placebo, randomizowane, z pojedynczą ślepą próbą, wieloośrodkowe badanie II fazy oceniające zmutowany inhibitor IDH1, iwosidenib, w porównaniu z placebo u uczestników z AML po HCT. W tym badaniu sprawdza się, czy iwosidenib jest korzystny jako środek zapobiegający nawrotom ostrej białaczki szpikowej z mutacją IDH1 po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie zatwierdziła iwosidenibu w tym wskazaniu po HCT, ale został on zatwierdzony do innych zastosowań.

Procedury badania obejmują badanie przesiewowe pod kątem kwalifikowalności i leczenia objętego badaniem, w tym ocenę i obserwację. HCT i wszelkie standardowe leczenie przed i po HCT jest standardem opieki.

Szacunkowa długość udziału w badaniu wynosi 3,5 roku od badania przesiewowego do zakończenia zaplanowanej obserwacji, włączając do 24 miesięcy leczenia objętego badaniem. Po 24 miesiącach uczestnicy są obserwowani przez maksymalnie 12 dodatkowych miesięcy. Oczekuje się, że w badaniu weźmie udział około 75 osób.

Firma farmaceutyczna Servier wspiera to badanie, dostarczając iwosidenib/placebo i finansując działania badawcze.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital
        • Główny śledczy:
          • Amelia Langston, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Rekrutacyjny
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Główny śledczy:
          • Sagar Patel, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sameem Abedin, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Patologicznie potwierdzona diagnoza ostrej białaczki szpikowej (AML) z mutacją IDH1(R132). Mutacje IDH1 można było wykryć dowolną techniką mutacyjną w dowolnym wcześniejszym momencie, w tym w momencie diagnozy lub remisji.
  • W wieku od 18 do 75 lat
  • Zostanie poddany allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) ze względu na ich nowotwór złośliwy. Kondycjonowanie może być konwencjonalne, mieloablacyjne (MAC) lub kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności (RIC). Nie będzie żadnych ograniczeń dotyczących rodzaju źródła przeszczepu.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2

  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/µl bez wspomagania czynnikiem wzrostu (np. GCSF) w ciągu ostatnich 7 dni.
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl bez wspomagania transfuzją w ciągu ostatnich 7 dni.
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna < 3x górna granica normy instytucjonalna (GGN)
    • Bilirubina bezpośrednia < 2,0 mg/dl
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  • LVEF musi być równe lub większe niż 40%, mierzone za pomocą skanu MUGA lub echokardiogramu
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
  • Nie jest znany wpływ iwosidenibu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu uczestniczki w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przez cały okres leczenia objętego badaniem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsze allogeniczne przeszczepy krwiotwórczych komórek macierzystych.
  • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie morfologicznie, oceniana na podstawie aspiracji szpiku kostnego i biopsji wykonanej w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania

  • Historia innych nowotworów złośliwych, chyba że

    • uczestnik był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat i badacz uznał, że ryzyko nawrotu tego nowotworu złośliwego jest w jego przypadku niskie, lub
    • jedynym wcześniejszym nowotworem złośliwym był rak szyjki macicy in situ i/lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Znane rozpoznanie aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Zastoinowa niewydolność serca występująca obecnie lub w przeszłości, klasa 3 lub 4 według New York Heart Association (NHYA) lub udokumentowana dysfunkcja rozkurczowa lub skurczowa w wywiadzie (LVEF < 40% mierzona za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu)
  • Występujące obecnie lub w przeszłości komorowe lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu lub rozpoznanie zespołu wydłużonego QT
  • Odstęp QTc (tj. korekta Frideriki [QTcF]) ≥ 450 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmicznych (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie zespołu długiego odstępu QT w rodzinie) w badaniu przesiewowym
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca, która ograniczałaby przestrzeganie wymogów badania.

Kryteria przed leczeniem po przeszczepieniu Leczenie można rozpocząć w dowolnym momencie pomiędzy 45. a 90. dniem po przeszczepieniu komórek macierzystych.

Jednakże w momencie rozpoczęcia leczenia należy upewnić się, że:

  • Pacjentka utrzymuje chęć i zainteresowanie udziałem w badaniu.
  • W ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku nie wystąpiła infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnej antybiotykoterapii ani inna ciężka infekcja
  • Badania chimeryzmu ujawniają, że ≥ 70% komórek krwi lub szpiku kostnego lub frakcji wyrażającej CD33 pochodzi od dawcy,
  • Nie występuje ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca równoważnej dawki prednizonu ≥ 0,5 mg/kg/dobę w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia iwosidenibem/placebo lub nie występuje nasilenie ogólnoustrojowej immunosupresji w postaci zwiększenia dawki kortykosteroidów lub dodania nowy lek/modalność w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia iwosidenibem/placebo.

  • W profilaktyce GVHD leki dopuszczone do podawania w trakcie badania:

    • Takrolimus
    • Cyklosporyna
    • Syrolimus
    • Cyklofosfamid
    • Mykofenolan Mofetylu
    • Metotreksat
    • ATG
    • Ruksolitynib
    • Wedolizumab
    • Ponieważ standardy opieki mogą ulec zmianie, wszelkie inne stosowane środki profilaktyczne należy omówić z lekarzem prowadzącym.

  • Środki badawcze, zdefiniowane jako niezatwierdzone do jakiegokolwiek wskazania, są zabronione, chyba że uczestnik zakończy badanie.

    • Leki stosowane w leczeniu GVHD dopuszczone do podawania w trakcie badania:

    • Można kontynuować stosowanie dowolnego środka stosowanego w profilaktyce (patrz lista powyżej)

      • Ruksolitynib
      • Etanarcept
      • ATG
      • Belumozydyl
      • Aksatilimab
      • Rytuksymab
      • Przeszczep mikroflory kałowej
      • Alfa1-antytrypsyna
      • Pregnyl
      • Fotofereza pozaustrojowa (ECP)
    • Ponieważ standardy opieki mogą ulec zmianie, wszelkie inne stosowane leki należy omówić z lekarzem prowadzącym.
    • Środki badawcze, zdefiniowane jako niezatwierdzone do jakiegokolwiek wskazania, są zabronione, chyba że uczestnik zakończy badanie.
  • Nie ma dowodów na nawrót/nawrót/rezydualną chorobę.

  • Przed rozpoczęciem podawania iwosidenibu/placebo uczestnik musi mieć odpowiednią czynność hematologiczną, zdefiniowaną jako:

    • ANC ≥ 1000/µl
    • Płytki krwi ≥ 50 000/µl

oraz odpowiednią funkcję narządu zdefiniowaną jako

  • Poziom bilirubiny bezpośredniej < 2,0 mg/dL
  • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna < 3x górna granica normy instytucjonalna (GGN)
  • Brak zastoinowej niewydolności serca, zdefiniowanej przez kryteria New York Heart Association (NHYA) jako klasa 3 lub 4
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 mL/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Iwosidenib
Po badaniach przesiewowych i standardowym leczeniu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HCT) oraz po standardowym leczeniu przed i po HSCT, Iwosidenib będzie podawany doustnie (PO) raz dziennie (QD) w 28-dniowych ciągłych cyklach. Iwosidenib podaje się we wcześniej ustalonej dawce, docelowo wynoszącej 500 mg na dobę. Uczestnicy rozpoczynają leczenie w ramach badania od 45 do 90 dni po HCT i leczenie będzie kontynuowane przez okres do 24 miesięcy. Wizyty studyjne i oceny mają miejsce w trakcie leczenia objętego badaniem oraz w okresie obserwacji. Po 24-miesięcznym okresie leczenia uczestnicy są obserwowani przez maksymalnie 12 dodatkowych miesięcy.
Lek: Iwosidenib
Tabletki Ivosidenib są dostępne w dawkach 50 mg, 200 mg i 250 mg, do przyjmowania doustnego.
Inne nazwy:
  • AG-120
  • S95031
Komparator placebo: Placebo
Po badaniach przesiewowych i standardowym leczeniu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HCT) oraz po standardowym leczeniu przed i po HSCT, placebo będzie podawane doustnie (PO) raz dziennie (QD) w 28-dniowych ciągłych cyklach. Uczestnicy rozpoczynają badane leczenie (placebo) od 45 do 90 dni po HCT, a leczenie (placebo) będzie kontynuowane przez maksymalnie 24 miesiące. Wizyty studyjne i oceny mają miejsce przez cały okres leczenia objętego badaniem oraz w okresie obserwacji. Po 24-miesięcznym okresie leczenia uczestnicy są obserwowani przez maksymalnie 12 dodatkowych miesięcy.
Lek: Placebo
Tabletki placebo przyjmuje się doustnie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Czas randomizacji do 24 miesięcy po randomizacji, zgon lub nawrót choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Przeżycie wolne od nawrotów definiuje się jako czas od randomizacji po przeszczepieniu do nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy żywi bez nawrotu choroby są cenzurowani według daty ostatniego spotkania żywego. Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona metodą Kaplana-Meiera z testem log-rank.
Czas randomizacji do 24 miesięcy po randomizacji, zgon lub nawrót choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 39 miesięcy (dzień HCT (dzień -90 do dzień -45) przez 24 miesiące okresu leczenia i 12 miesięcy obserwacji)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od przeszczepienia komórek macierzystych (HCT) do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy żyją w dniu analizy/daty końcowej, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Charakterystyka wyjściowa zostanie przedstawiona opisowo i porównana przy użyciu, odpowiednio, dokładnego testu Fishera, testu χ2 lub testu sumy rang Wilcoxona. Do oceny OS zostanie zastosowana metoda Kaplana-Meiera; Do analizy OS zostanie zastosowana wielozmienna analiza regresji Coxa.
Do 39 miesięcy (dzień HCT (dzień -90 do dzień -45) przez 24 miesiące okresu leczenia i 12 miesięcy obserwacji)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy (1. dzień leczenia badanym lekiem przez okres do 24 miesięcy leczenia plus 30 dni po ostatniej dawce)
TRAE będą oceniane i kategoryzowane przy użyciu poprawionych wspólnych kryteriów terminologii zdarzeń niepożądanych NCI (CTCAE) w wersji 5. Charakterystyka wyjściowa zostanie przedstawiona opisowo i porównana przy użyciu, odpowiednio, dokładnego testu Fishera, testu χ2 lub testu sumy rang Wilcoxona.
Do 25 miesięcy (1. dzień leczenia badanym lekiem przez okres do 24 miesięcy leczenia plus 30 dni po ostatniej dawce)
Łączna częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy (rozpoczęcie leczenia w ramach badania przez 24 miesiące plus 12 miesięcy obserwacji)
Przewlekła GVHD zostanie oceniona zgodnie z projektem konsensusu Narodowego Instytutu Zdrowia w sprawie kryteriów badań klinicznych w przewlekłej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi. Skumulowana częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD (ostra GVHD stopnia II–IV, ostra GVHD stopnia III–IV, przewlekła GVHD, przewlekła GVHD wymagająca stosowania steroidów) zostanie oszacowana w kontekście konkurencyjnych ram ryzyka. Do porównania skumulowanej częstości występowania GVHD wykorzystany zostanie test Graya i analiza regresji Graya.
Do 36 miesięcy (rozpoczęcie leczenia w ramach badania przez 24 miesiące plus 12 miesięcy obserwacji)
Mierzalny wzrost rezydualny (MRD)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe przed przeszczepieniem (do dnia -132) przez 12 miesięcy okresu leczenia objętego badaniem, do 16,5 miesiąca.
MRD zostanie oceniony za pomocą badania sekwencjonowania nowej generacji (NGS) podczas badań przesiewowych przed przeszczepieniem komórek macierzystych, po przeszczepieniu, przed rozpoczęciem badanego leczenia oraz na początku 6. i 12. cykli badanego leczenia.
Badania przesiewowe przed przeszczepieniem (do dnia -132) przez 12 miesięcy okresu leczenia objętego badaniem, do 16,5 miesiąca.
Skumulowany współczynnik zapadalności na nawroty ostrej białaczki szpikowej (AML)
Ramy czasowe: Od przeszczepienia komórek macierzystych poprzez 12-miesięczny okres leczenia lub nawrót choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 15 miesięcy.
Ocena choroby (nawrót) będzie oparta na zmodyfikowanych kryteriach IWG lub innych odpowiednich kryteriach odpowiedzi dla badanego nowotworu złośliwego. Skumulowana częstość nawrotów AML zostanie oszacowana w kontekście ram ryzyka konkurencyjnego przy użyciu testu Graya i analizy regresji Fine i Graya.
Od przeszczepienia komórek macierzystych poprzez 12-miesięczny okres leczenia lub nawrót choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 15 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Servier

Śledczy

  • Główny śledczy: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 24-641

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center zachęca i wspiera odpowiedzialne i etyczne udostępnianie danych z badań klinicznych. Dane uczestników pozbawione cech identyfikacyjnych, pochodzące z ostatecznego zbioru danych badawczych użytego w opublikowanym manuskrypcie, mogą być udostępniane wyłącznie na warunkach Umowy o wykorzystywaniu danych. Prośby można kierować na adres: [Amir T. Fathi, MD afathi@mgh.harvard.edu ] Protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov wyłącznie zgodnie z wymogami przepisów federalnych lub jako warunek przyznania nagród i porozumień wspierających badania.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane można udostępniać nie wcześniej niż po upływie 1 roku od daty publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Skontaktuj się z zespołem Partners Innovations pod adresem http://www.partners.org/innovation

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj