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Ivosidenib comme entretien post-HSCT pour la LMA

17 juin 2026 mis à jour par: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Une étude de phase 2 randomisée et contrôlée par placebo sur l'inhibition de l'IDH1 utilisant l'ivosidenib comme traitement d'entretien pour la leucémie myéloïde aiguë mutante IDH1 après une greffe de cellules souches allogéniques

Il s'agit d'une étude de phase 2 du médicament à l'étude, l'ivosidenib (un inhibiteur mutant de l'IDH1), comparé au placebo, administré à des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) mutante IDH1 après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, contrôlée par placebo, randomisée, en simple aveugle, multicentrique, de phase II de l'inhibiteur mutant de l'IDH1, l'ivosidenib, par rapport au placebo chez les participants atteints de LMA après HCT. Cette étude examine si l'ivosidenib est bénéfique ou non en tant qu'agent pour prévenir la rechute de la leucémie myéloïde aiguë mutée par IDH1 après une greffe de cellules souches hématopoïétiques. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a pas approuvé l'ivosidenib pour cette indication après l'HCT, mais il a été approuvé pour d'autres utilisations.

Les procédures d'étude de recherche comprennent la sélection de l'éligibilité et le traitement de l'étude, y compris les évaluations et le suivi. Le HCT et tout traitement standard avant et après le HCT constituent la norme de soins.

La durée estimée de participation à l'étude est de 3,5 ans depuis le dépistage jusqu'à la fin du suivi prévu, comprenant jusqu'à 24 mois de traitement à l'étude. Après la période de 24 mois, les participants sont suivis pendant jusqu'à 12 mois supplémentaires. On s'attend à ce qu'environ 75 personnes participent à cette étude de recherche.

Servier, une société pharmaceutique, soutient cette étude de recherche en fournissant de l'ivosidenib/placebo et en finançant les activités de recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

75

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Amelia Langston, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Chercheur principal:
          • Sagar Patel, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Sameem Abedin, MD
          • Numéro de téléphone: 414-805-4600
          • E-mail: sabedin@mcw.edu
        • Chercheur principal:
          • Sameem Abedin, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic pathologiquement confirmé de leucémie myéloïde aiguë (LMA) mutante IDH1 (R132). Les mutations IDH1 auraient pu être détectées par n'importe quelle technique mutationnelle à tout moment antérieur, y compris au moment du diagnostic ou de la rémission.
  • Entre 18 et 75 ans
  • Sera soumis à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) pour leur malignité. Le conditionnement peut être soit un conditionnement myéloablatif conventionnel (MAC), soit un conditionnement à intensité réduite (RIC). Il n'y aura aucune restriction quant au type de source de greffe.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2

  • Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/µL sans facteur de croissance (par ex. GCSF) au cours des 7 jours précédents.
    • Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL sans soutien transfusionnel au cours des 7 jours précédents.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline < 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • Bilirubine directe < 2,0 mg/dL
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min (formule Cockcroft-Gault)
  • La FEVG doit être égale ou supérieure à 40 %, telle que mesurée par scan MUGA ou échocardiogramme.
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif
  • Les effets de l'ivosidenib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les participantes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose de traitement.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Greffes allogéniques antérieures de cellules souches hématopoïétiques.
  • Maladie morphologiquement récidivante ou réfractaire, évaluée par aspiration de moelle osseuse et biopsie réalisée dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude

  • Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf si

    • le participant est indemne de maladie depuis au moins 5 ans et est considéré par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne, ou
    • la seule tumeur maligne antérieure était un cancer du col de l'utérus in situ et/ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Diagnostic connu d'hépatite B active ou d'hépatite C
  • Actuel ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NHYA), ou tout antécédent de dysfonctionnement diastolique ou systolique documenté (FEVG < 40 %, tel que mesuré par scan MUGA ou échocardiogramme)
  • Arythmies ventriculaires ou antécédents d'arythmie ventriculaire mettant en jeu le pronostic vital ou diagnostic de syndrome du QT long
  • Intervalle QTc (c.-à-d. correction de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long) lors du dépistage
  • Maladie intercurrente incontrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.

Critères de pré-traitement post-transplantation Le traitement peut commencer à tout moment entre le jour 45 et le jour 90 après la transplantation de cellules souches.

Cependant, au moment du début du traitement, il faut s’assurer que :

  • Le patient a une volonté et un intérêt continus à participer à l'étude.
  • Il n'y a aucune infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ni aucune autre infection grave.
  • Les études sur le chimérisme révèlent que ≥ 70 % des cellules du sang ou de la moelle osseuse, ou de la fraction exprimant CD33, sont d'origine donneuse,
  • Il n'existe pas de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD), nécessitant une dose équivalente ≥ 0,5 mg/kg/jour de prednisone dans la semaine suivant le début de l'ivosidenib/placebo, ni une escalade de l'immunosuppression systémique en termes d'augmentation des corticostéroïdes ou d'ajout de nouvel agent/modalité dans les deux semaines suivant le début de l'ivosidenib/placebo.

  • Pour la prophylaxie de la GVHD, agents dont l'administration est autorisée au cours de l'étude :

    • Tacrolimus
    • Cyclosporine
    • Sirolimus
    • Cyclophosphamide
    • Mycophénolate mofétil
    • Méthotrexate
    • ATG
    • Ruxolitinib
    • Védolizumab
    • Étant donné que les normes de soins peuvent changer, tout autre agent prophylactique utilisé doit être discuté avec le chercheur principal.

  • Les agents expérimentaux, définis comme non approuvés pour aucune indication, sont interdits à moins que le participant ne quitte l'étude.

    • Agents utilisés pour traiter la GVHD dont l'administration est autorisée au cours de l'étude :

    • Tout agent utilisé en prophylaxie peut être poursuivi (voir liste ci-dessus)

      • Ruxolitinib
      • Étanarcept
      • ATG
      • Bélumosidil
      • Axatilimab
      • Rituximab
      • Transplantation de microbiote fécal
      • Alpha1-Antitrypsine
      • Prégnyl
      • Photophérèse extracorporelle (ECP)
    • Étant donné que les normes de soins peuvent changer, tout autre agent de traitement utilisé doit être discuté avec le chercheur principal.
    • Les agents expérimentaux, définis comme non approuvés pour aucune indication, sont interdits à moins que le participant ne quitte l'étude.
  • Il n’y a aucune preuve de maladie récidivante/récidivante/résiduelle.

  • Avant le début de l'administration d'ivosidenib/placebo, le participant doit avoir une fonction hématologique adéquate, définie comme :

    • NAN ≥ 1000/µL
    • Plaquettes ≥ 50 000/µL

et une fonction organique adéquate définie comme

  • Niveau de bilirubine directe < 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline < 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Aucune présence d'insuffisance cardiaque congestive, définie par les critères de la New York Heart Association (NHYA) comme classe 3 ou 4
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min (formule Cockcroft-Gault)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ivosidénib
Après le dépistage et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HCT) standard et tout traitement standard avant et après la HSCT, l'Ivosidenib sera administré par voie orale (PO) une fois par jour (QD) en cycles continus de 28 jours. L'ivosidenib est administré à une dose prédéterminée avec un objectif de 500 mg par jour. Les participants commencent le traitement à l'étude 45 à 90 jours après l'HCT et le traitement se poursuivra jusqu'à 24 mois. Des visites d'étude et des évaluations ont lieu tout au long du traitement à l'étude et lors du suivi. Après la période de traitement de 24 mois, les participants sont suivis jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Médicament: Ivosidénib
Les comprimés d'ivosidenib sont fournis sous forme de dosages de 50 mg, 200 mg et 250 mg, à prendre par voie orale.
Autres noms:
  • AG-120
  • S95031
Comparateur placebo: Placebo
Après le dépistage et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HCT) standard et tout traitement standard avant et après la HSCT, le placebo sera administré par voie orale (PO) une fois par jour (QD) en cycles continus de 28 jours. Les participants commencent le traitement à l'étude (placebo) 45 à 90 jours après l'HCT, et le traitement (placebo) se poursuivra jusqu'à 24 mois. Des visites d'étude et des évaluations ont lieu tout au long de la période de traitement à l'étude et lors du suivi. Après la période de traitement de 24 mois, les participants sont suivis jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Médicament: Placebo
Les comprimés placebo sont pris par voie orale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute (RFS)
Délai: Délai de randomisation jusqu'à 24 mois après la randomisation, le décès ou la rechute de la maladie, selon la première éventualité.
La survie sans rechute est définie comme le temps écoulé entre la randomisation après la transplantation et la rechute de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants vivants sans rechute sont censurés à la date de la dernière vue vivante. L'analyse primaire sera effectuée à l'aide de la méthode Kaplan-Meier avec test du log-rank.
Délai de randomisation jusqu'à 24 mois après la randomisation, le décès ou la rechute de la maladie, selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 39 mois (jour de HCT (jour -90 au jour -45) jusqu'à 24 mois de période de traitement et 12 mois de suivi)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la greffe de cellules souches (HCT) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants en vie à la date d'analyse / date limite seront censurés à la dernière date de contact. Les caractéristiques de base seront rapportées de manière descriptive et comparées à l'aide du test exact de Fisher, du test χ2 ou du test de somme des rangs de Wilcoxon, selon le cas. La méthode Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la SG ; L'analyse de régression multivariée de Cox sera utilisée pour l'analyse du système d'exploitation.
Jusqu'à 39 mois (jour de HCT (jour -90 au jour -45) jusqu'à 24 mois de période de traitement et 12 mois de suivi)
Incidence des événements indésirables liés au traitement (TRAE)
Délai: Jusqu'à 25 mois (jour 1 du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 24 mois de traitement plus 30 jours après la dose finale)
Les TRAE seront notés et catégorisés à l'aide des critères révisés de terminologie commune du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5. Les caractéristiques de base seront rapportées de manière descriptive et comparées à l'aide du test exact de Fisher, du test χ2 ou du test de somme de rangs de Wilcoxon, le cas échéant.
Jusqu'à 25 mois (jour 1 du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à 24 mois de traitement plus 30 jours après la dose finale)
Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë et chronique
Délai: Jusqu'à 36 mois (début du traitement à l'étude pendant 24 mois, plus 12 mois de suivi)
La GVHD chronique sera évaluée conformément au projet de développement de consensus des National Institutes of Health sur les critères des essais cliniques dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte. L'incidence cumulée de la GVHD aiguë et chronique (GVHD aiguë de grade II-IV, GVHD aiguë de grade III-IV, GVHD chronique, GVHD chronique nécessitant des stéroïdes) sera estimée dans le contexte d'un cadre de risques concurrents. Le test de Gray et l'analyse de régression de Gray seront utilisés pour comparer l'incidence cumulée de la GVHD.
Jusqu'à 36 mois (début du traitement à l'étude pendant 24 mois, plus 12 mois de suivi)
Augmentation résiduelle mesurable (MRD)
Délai: Dépistage avant la transplantation (jusqu'au jour -132) pendant 12 mois de la période de traitement à l'étude, jusqu'à 16,5 mois.
MRD sera évalué par des tests de séquençage de nouvelle génération (NGS) lors du dépistage avant la greffe de cellules souches, après la greffe avant le début du traitement à l'étude et au début des cycles de traitement à l'étude 6 et 12.
Dépistage avant la transplantation (jusqu'au jour -132) pendant 12 mois de la période de traitement à l'étude, jusqu'à 16,5 mois.
Taux d'incidence cumulé des rechutes de leucémie myéloïde aiguë (LMA)
Délai: De la greffe de cellules souches à la période de traitement de 12 mois ou à la rechute, selon la première éventualité, jusqu'à 15 mois.
L'évaluation de la maladie (rechute) sera basée sur des critères IWG modifiés ou d'autres critères de réponse appropriés pour la tumeur maligne étudiée. L'incidence cumulée de rechute de LAM sera estimée dans le contexte d'un cadre de risques concurrents à l'aide du test de Gray et de l'analyse de régression Fine et Gray.
De la greffe de cellules souches à la période de traitement de 12 mois ou à la rechute, selon la première éventualité, jusqu'à 15 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Servier

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2024

Première publication (Réel)

27 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-641

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber/Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données issues des essais cliniques. Les données anonymisées des participants de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que selon les termes d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov uniquement si la réglementation fédérale l’exige ou comme condition des récompenses et des accords soutenant la recherche.

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

Contactez l'équipe Partners Innovations sur http://www.partners.org/innovation

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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