Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ivosidenib Som Post-HSCT-vedlikehold for AML

17. juni 2026 oppdatert av: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

En randomisert, placebokontrollert fase 2-studie av IDH1-hemming ved bruk av Ivosidenib som vedlikeholdsterapi for IDH1-mutant akutt myeloid leukemi etter allogen stamcelletransplantasjon

Dette er en fase 2-studie av studiemedisinen, ivosidenib (en mutant IDH1-hemmer), sammenlignet med placebo, gitt til pasienter med IDH1-mutant akutt myeloid leukemi (AML) etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HCT).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, placebokontrollert, randomisert, enkeltblindet, multisenter, fase II-studie av den mutante IDH1-hemmeren, ivosidenib, sammenlignet med placebo hos deltakere med AML etter HCT. Denne studien undersøker hvorvidt ivosidenib er gunstig som et middel for å forhindre tilbakefall av IDH1-mutert akutt myeloid leukemi etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon. U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkjent ivosidenib for denne indikasjonen etter HCT, men det har blitt godkjent for annen bruk.

Forskningsstudieprosedyrene inkluderer screening for kvalifisering og studiebehandling inkludert evalueringer og oppfølging. HCT og eventuell standardbehandling før og etter HCT er standardbehandling.

Estimert lengde på deltakelse i studien er 3,5 år fra screening til avsluttet planlagt oppfølging, inkludert inntil 24 måneders studiebehandling. Etter 24 måneders perioden følges deltakerne i opptil 12 ekstra måneder. Det er forventet at rundt 75 personer vil delta i denne forskningsstudien.

Servier, et farmasøytisk selskap, støtter denne forskningsstudien ved å gi ivosidenib/placebo og finansiering til forskningsaktiviteter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Amelia Langston, MD
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Hovedetterforsker:
          • Sagar Patel, MD
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sameem Abedin, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Patologisk bekreftet diagnose av IDH1(R132)-mutant akutt myeloid leukemi (AML). IDH1-mutasjoner kunne ha blitt oppdaget med en hvilken som helst mutasjonsteknikk på et hvilket som helst tidligere tidspunkt, inkludert ved diagnose eller remisjon.
  • Mellom 18 og 75 år
  • Vil gjennomgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for deres malignitet. Konditionering kan være enten konvensjonell myeloablativ (MAC) eller redusert intensitetskondisjonering (RIC). Det vil ikke være noen restriksjoner på type graftkilde.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

  • Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/µL uten vekstfaktorstøtte (f.eks. GCSF) de siste 7 dagene.
    • Blodplateantall ≥ 50 000/µL uten transfusjonsstøtte de siste 7 dagene.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Direkte bilirubin < 2,0 mg/dL
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
  • LVEF må være lik eller større enn 40 %, målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest
  • Effekten av ivosidenib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 90 dager etter siste behandlingsdose
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjoner.
  • Morfologisk residiverende eller refraktær sykdom, vurdert ved benmargsaspirat og biopsi utført innen 42 dager før studiestart

  • Historie om annen(e) malignitet(er) med mindre

    • deltakeren har vært sykdomsfri i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligne sykdommen, eller
    • den eneste tidligere maligniteten var livmorhalskreft in situ og/eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Kjent diagnose av aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  • Nåværende eller historie med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NHYA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumentert diastolisk eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 40 %, målt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram)
  • Nåværende eller historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose av lang QT-syndrom
  • QTc-intervall (dvs. Fridericas korreksjon [QTcF]) ≥ 450 ms eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) ved screening
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.

Kriterier for førbehandling etter transplantasjon Behandling kan starte når som helst mellom dag 45 og dag 90 etter stamcelletransplantasjon.

På tidspunktet for behandlingsstart må det imidlertid sikres at:

  • Pasienten har fortsatt vilje og interesse for å delta i studien.
  • Det er ingen systemisk infeksjon som krever IV antibiotikabehandling innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller annen alvorlig infeksjon
  • Chimerismestudier viser at ≥ 70 % av blod- eller benmargscellene, eller av den CD33-uttrykkende fraksjonen, er av donoropprinnelse,
  • Det er ingen akutt graft versus host sykdom (GVHD), som krever en ekvivalent dose på ≥ 0,5 mg/kg/dag med prednison innen en uke etter oppstart av ivosidenib/placebo, eller har eskalering av systemisk immunsuppresjon i form av økning av kortikosteroider eller tillegg av nytt middel/modalitet innen to uker etter oppstart av ivosidenib/placebo.

  • For profylakse for GVHD, midler som er tillatt for administrering ved studie:

    • Takrolimus
    • Syklosporin
    • Sirolimus
    • Cyklofosfamid
    • Mykofenolatmofetil
    • Metotreksat
    • ATG
    • Ruxolitinib
    • Vedolizumab
    • Ettersom standarder for omsorg kan endres, bør eventuelle andre profylaktiske midler som brukes, diskuteres med PI.

  • Undersøkelsesagenter, definert som ikke godkjent for noen indikasjon, er forbudt med mindre deltakeren forlater studien.

    • Midler som brukes til å behandle GVHD som er tillatt for administrering ved studie:

    • Ethvert middel som brukes i profylakse kan fortsettes (se listen ovenfor)

      • Ruxolitinib
      • Etanarcept
      • ATG
      • Belumosidil
      • Axatilimab
      • Rituximab
      • Fekal mikrobiotatransplantasjon
      • Alpha1-Antitrypsin
      • Pregnyl
      • Ekstrakorporal fotoferese (ECP)
    • Ettersom standarder for omsorg kan endres, bør eventuelle andre behandlingsmidler som brukes, diskuteres med PI.
    • Undersøkelsesagenter, definert som ikke godkjent for noen indikasjon, er forbudt med mindre deltakeren forlater studien.
  • Det er ingen tegn på residiverende/residiverende/resterende sykdom.

  • Før start av ivosidenib/placebo-administrasjon, må deltakeren ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som:

    • ANC ≥ 1000/µL
    • Blodplater ≥ 50 000/µL

og tilstrekkelig organfunksjon definert som

  • Direkte bilirubinnivå < 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Ingen tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt, definert av New York Heart Association (NHYA) kriterier som klasse 3 eller 4
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ivosidenib
Etter screening og standardbehandling av hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) og eventuell standardbehandling før og etter HSCT, vil Ivosidenib gis oralt (PO) én gang daglig (QD) i 28-dagers kontinuerlige sykluser. Ivosidenib administreres i en forhåndsbestemt dose med et mål på 500 mg daglig. Deltakerne starter studiebehandlingen 45 til 90 dager etter HCT, og behandlingen vil fortsette i opptil 24 måneder. Studiebesøk og vurderinger skjer gjennom hele studiebehandlingen og i oppfølgingen. Etter den 24 måneder lange behandlingsperioden følges deltakerne i opptil 12 ekstra måneder.
Legemiddel: Ivosidenib
Ivosidenib tabletter leveres i styrker på 50 mg, 200 mg og 250 mg, som skal tas oralt.
Andre navn:
  • AG-120
  • S95031
Placebo komparator: Placebo
Etter screening og standardbehandling av hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) og eventuell standardbehandling før og etter HSCT, vil placebo gis oralt (PO) én gang daglig (QD) i 28-dagers kontinuerlige sykluser. Deltakerne starter studiebehandling (placebo) 45 til 90 dager etter HCT, og behandling (placebo) vil fortsette i opptil 24 måneder. Studiebesøk og vurderinger skjer gjennom hele studiebehandlingsperioden og i oppfølging. Etter den 24 måneder lange behandlingsperioden følges deltakerne i opptil 12 ekstra måneder.
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter tas oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Tidspunkt for randomisering til 24 måneder etter randomisering, død eller tilbakefall av sykdommen, avhengig av hva som inntreffer først.
Tilbakefallsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering etter transplantasjon til tilbakefall av sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere i live uten tilbakefall blir sensurert på datoen de sist ble sett i live. Den primære analysen vil bli utført ved bruk av Kaplan-Meier metoden med log-rank test.
Tidspunkt for randomisering til 24 måneder etter randomisering, død eller tilbakefall av sykdommen, avhengig av hva som inntreffer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 39 måneder (HCT-dag (dag -90 til dag -45) gjennom 24 måneders behandlingsperiode og 12 måneders oppfølging)
Total overlevelse er definert som tiden fra stamcelletransplantasjon (HCT) til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som er i live på analyse-/skjæringsdatoen vil bli sensurert på siste kontaktdato. Baseline-karakteristikker vil bli rapportert beskrivende og sammenlignet med Fishers eksakte test, χ2-test eller Wilcoxon rangsum-test, etter behov. Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å estimere OS; Multivariabel Cox-regresjonsanalyse vil bli brukt for OS-analyse.
Opptil 39 måneder (HCT-dag (dag -90 til dag -45) gjennom 24 måneders behandlingsperiode og 12 måneders oppfølging)
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE)
Tidsramme: Opptil 25 måneder (Dag 1 av studiemedikamentbehandling i opptil 24 måneders behandling pluss 30 dager etter siste dose)
TRAE-er vil bli gradert og kategorisert ved å bruke de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5. Baseline-karakteristikker vil bli rapportert beskrivende og sammenlignet med Fishers eksakte test, χ2-test eller Wilcoxon rangsum-test, etter behov.
Opptil 25 måneder (Dag 1 av studiemedikamentbehandling i opptil 24 måneders behandling pluss 30 dager etter siste dose)
Kumulativ forekomst av akutt og kronisk graft vs. vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Opptil 36 måneder (start av studiebehandling i 24 måneder, pluss 12 måneders oppfølging)
Kronisk GVHD vil bli vurdert i henhold til National Institutes of Healths konsensusutviklingsprosjekt om kriterier for kliniske studier i kronisk graft-versus-host-sykdom. Kumulativ forekomst av akutt og kronisk GVHD (grad II-IV akutt GVHD, grad III-IV akutt GVHD, kronisk GVHD, steroidkrevende kronisk GVHD) vil bli estimert i sammenheng med et konkurrerende risikorammeverk. Grå test og grå regresjonsanalyse vil bli brukt for sammenligning av kumulativ forekomst av GVHD.
Opptil 36 måneder (start av studiebehandling i 24 måneder, pluss 12 måneders oppfølging)
Målbar restøkning (MRD)
Tidsramme: Pre-transplantasjonsscreening (opp til dag -132) gjennom 12 måneders studiebehandlingsperiode, i opptil 16,5 måneder.
MRD vil bli vurdert ved Next Generation Sequencing (NGS)-testing ved screening før stamcelletransplantasjon, post-transplantasjon før initiering av studiebehandling, og ved starten av studiebehandlingssyklus 6 og 12.
Pre-transplantasjonsscreening (opp til dag -132) gjennom 12 måneders studiebehandlingsperiode, i opptil 16,5 måneder.
Kumulativ forekomst av tilbakefall av akutt myeloid leukemi (AML)
Tidsramme: Fra stamcelletransplantasjon gjennom 12 måneders behandlingsperiode eller tilbakefall, avhengig av hva som inntreffer først., opptil 15 måneder.
Sykdomsvurdering (tilbakefall) vil være basert på modifiserte IWG-kriterier eller andre passende responskriterier for maligniteten som studeres. Kumulativ forekomst av tilbakefall av AML vil bli estimert i sammenheng med et konkurrerende risikorammeverk ved bruk av Gray-testen og Fine and Grey-regresjonsanalyse.
Fra stamcelletransplantasjon gjennom 12 måneders behandlingsperiode eller tilbakefall, avhengig av hva som inntreffer først., opptil 15 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Servier

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

27. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 24-641

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center oppmuntrer og støtter ansvarlig og etisk deling av data fra kliniske studier. Avidentifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet kan bare deles under vilkårene i en databruksavtale. Forespørsler kan rettes til: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]. Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan ikke deles tidligere enn 1 år etter publiseringsdato

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere