AML에 대한 HSCT 이후 유지 관리로서의 Ivosidenib
2026년 6월 17일 업데이트: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital
동종 줄기 세포 이식 후 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병에 대한 유지 요법으로 Ivosidenib을 사용한 IDH1 억제에 대한 무작위, 위약 대조 제 2상 연구
이는 조혈 줄기세포 이식(HCT) 후 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에게 투여된 연구 약물인 이보시데닙(돌연변이 IDH1 억제제)을 위약과 비교한 2상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 HCT 후 AML 환자를 대상으로 돌연변이 IDH1 억제제인 이보시데닙을 위약과 비교한 전향적, 위약 대조, 무작위, 단일 맹검, 다기관, 2상 연구입니다. 본 연구에서는 조혈모세포 이식 후 IDH1 변이 급성 골수성 백혈병의 재발을 예방하는 약제로서 이보시데닙이 유익한지 여부를 검토하고 있다. 미국 식품의약국(FDA)은 HCT 이후 이 적응증에 대해 이보시데닙을 승인하지 않았지만 다른 용도로는 승인했습니다.
연구 조사 절차에는 적격성에 대한 심사와 평가 및 후속 조치를 포함한 연구 치료가 포함됩니다. HCT와 HCT 전후의 모든 표준 치료가 표준 치료입니다.
연구 참여 예상 기간은 최대 24개월의 연구 치료를 포함하여 스크리닝부터 계획된 추적 조사 종료까지 3.5년입니다. 24개월 기간이 지나면 참가자는 최대 12개월 동안 추가로 추적됩니다. 이번 연구에는 약 75명이 참여할 것으로 예상된다.
제약회사인 세르비에는 이보시데닙/위약을 제공하고 연구 활동을 위한 자금을 지원함으로써 이번 연구를 지원하고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
75
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Amir T Fathi, MD
- 전화번호: 617-724-1124
- 이메일: afathi@mgh.harvard.edu
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Emory University Hospital
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수석 연구원:
- Amelia Langston, MD
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연락하다:
- Amelia Langston, MD
- 전화번호: 404-778-0519
- 이메일: alangst@emory.edu
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- 모병
- Massachusetts General Hospital
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연락하다:
- Amir T Fathi, MD
- 전화번호: 617-724-1124
- 이메일: afathi@mgh.harvard.edu
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수석 연구원:
- Amir Fathi, MD
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- 모병
- Dana Farber Cancer Institute
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연락하다:
- Robert Soiffer, MD
- 전화번호: 617-632-4731
- 이메일: Robert_Soiffer@dfci.harvard.edu
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수석 연구원:
- Robert Soiffer, MD
-
-
Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
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연락하다:
- Jiasheng Wang, MD
- 전화번호: 614-293-3196
- 이메일: jiasheng.wang@osumc.edu
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수석 연구원:
- Jiasheng Wang, MD
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- 모병
- Huntsman Cancer Institute, University of Utah
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수석 연구원:
- Sagar Patel, MD
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연락하다:
- Sagar Patel, MD
- 전화번호: 801-587-9014
- 이메일: Sagar.Patel@hci.utah.edu
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- 모병
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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연락하다:
- Sameem Abedin, MD
- 전화번호: 414-805-4600
- 이메일: sabedin@mcw.edu
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수석 연구원:
- Sameem Abedin, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- IDH1(R132) 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML)의 병리학적 진단이 확인되었습니다. IDH1 돌연변이는 진단 또는 완화 시점을 포함하여 이전 시점에서 모든 돌연변이 기술을 통해 검출될 수 있습니다.
- 18세에서 75세 사이
- 악성 종양으로 인해 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받게 됩니다. 컨디셔닝은 전통적 골수절제술(MAC) 또는 감소된 강도 컨디셔닝(RIC)일 수 있습니다. 이식 소스 유형에는 제한이 없습니다.
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
참가자는 아래에 정의된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1000/μL(예: GCSF) 지난 7일 동안.
- 지난 7일 동안 수혈 지원 없이 혈소판 수가 50,000/μL 이상입니다.
- AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리성 인산분해효소 < 3x 제도적 정상 상한(ULN)
- 직접 빌리루빈 < 2.0mg/dL
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식)
- LVEF는 MUGA 스캔 또는 심장초음파로 측정한 결과 40% 이상이어야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 임신 테스트 결과 음성이어야 함
- 이보시데닙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성 참가자와 남성 참가자는 전체 연구 치료 기간 동안과 마지막 치료 투여 후 90일까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
제외 기준:
- 이전 동종 조혈모세포 이식.
- 연구 시작 전 42일 이내에 골수 흡인 및 생검을 통해 평가한 형태학적으로 재발 또는 불응성 질환
다른 악성 종양의 병력이 있는 경우는 제외
- 참가자가 최소 5년 동안 질병이 없었고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우, 또는
- 이전의 유일한 악성 종양은 자궁경부암 및/또는 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종이었습니다.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단
- 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NHYA) 클래스 3 또는 4의 현재 또는 병력, 또는 문서화된 확장기 또는 수축기 기능 장애의 병력(MUGA 스캔 또는 심장초음파로 측정 시 LVEF < 40%)
- 심실 부정맥 또는 생명을 위협하는 부정맥의 현재 또는 병력 또는 긴 QT 증후군 진단
- QTc 간격(예: 프리데리카 교정[QTcF]) ≥ 450ms 또는 스크리닝 시 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력) 위험을 증가시키는 기타 요인
- 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않은 병발성 질병.
이식 후 치료 전 기준 치료는 줄기세포 이식 후 45일에서 90일 사이에 언제든지 시작할 수 있습니다.
그러나 치료 시작 시 다음 사항을 확인해야 합니다.
- 환자는 연구 참여에 대한 지속적인 의지와 관심을 가지고 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 IV 항생제 치료가 필요한 전신 감염 또는 기타 심각한 감염이 없습니다.
- 키메라 연구에 따르면 혈액이나 골수 세포 또는 CD33 발현 분획의 ≥ 70%가 기증자 기원인 것으로 나타났습니다.
- 이보시데닙/위약 투여 시작 후 1주 이내에 프레드니손 ≥ 0.5mg/kg/day의 등가 용량이 필요한 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 없거나, 코르티코스테로이드 증량 또는 추가로 전신 면역억제가 상승한 경우 이보시데닙/위약 시작 후 2주 이내에 새로운 제제/양식.
GVHD 예방을 위해 연구 중 투여가 허용되는 제제는 다음과 같습니다.
- 타크로리무스
- 사이클로스포린
- 시롤리무스
- 시클로포스파미드
- 마이코페놀레이트 모페틸
- 메토트렉세이트
- ATG
- 룩소리티닙
- 베돌리주맙
- 치료 표준이 변경될 수 있으므로 사용되는 다른 예방제에 대해서는 PI와 논의해야 합니다.
어떤 적응증에도 승인되지 않은 것으로 정의된 조사 요원은 참가자가 연구를 중단하지 않는 한 금지됩니다.
- 연구 중 투여가 허용된 GVHD 치료에 사용되는 제제:
예방에 사용되는 모든 약제는 계속 사용할 수 있습니다(위 목록 참조).
- 룩소리티닙
- 에타나르셉트
- ATG
- 벨루모시딜
- 악사틸리맙
- 리툭시맙
- 대변 미생물 이식
- Alpha1-항트립신
- 프레그닐
- 체외 광분반술(ECP)
- 치료 표준이 변경될 수 있으므로 사용되는 다른 치료제에 대해서는 PI와 논의해야 합니다.
- 어떤 적응증에도 승인되지 않은 것으로 정의된 조사 요원은 참가자가 연구를 중단하지 않는 한 금지됩니다.
- 재발성/재발성/잔존 질병의 증거는 없습니다.
이보시데닙/위약 투여를 시작하기 전에 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 기능을 가져야 합니다.
- ANC ≥ 1000/μL
- 혈소판 ≥ 50,000/μL
적절한 기관 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 직접 빌리루빈 수치 < 2.0mg/dL
- AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리성 인산분해효소 < 3x 제도적 정상 상한(ULN)
- 뉴욕심장협회(NHYA) 기준에 따라 3등급 또는 4등급으로 정의된 울혈성 심부전이 존재하지 않습니다.
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이보시닙
조혈모세포이식(HCT)의 선별검사와 표준 치료 및 HSCT 전후의 표준 치료 후, 이보시데닙은 28일 연속 주기로 1일 1회(QD) 경구(PO) 투여됩니다.
이보시데닙은 하루 500mg을 목표로 미리 정해진 용량으로 투여됩니다.
참가자는 HCT 후 45~90일 후에 연구 치료를 시작하고 치료는 최대 24개월 동안 지속됩니다.
연구 방문 및 평가는 연구 치료 전반에 걸쳐 그리고 후속 조치 중에 이루어집니다.
24개월의 치료 기간 후에 참가자는 최대 12개월 동안 추가로 추적 관찰됩니다.
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이보시데닙 정제는 경구 복용할 수 있도록 50mg, 200mg, 250mg 용량으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
조혈모세포 이식(HCT)의 표준 치료 및 HSCT 전후의 표준 치료 후, 위약은 28일 연속 주기로 1일 1회(QD) 경구(PO) 투여됩니다.
참가자는 HCT 후 45~90일에 연구 치료(위약)를 시작하고 치료(위약)는 최대 24개월 동안 지속됩니다.
연구 방문 및 평가는 연구 치료 기간 전반에 걸쳐 그리고 후속 조치 중에 이루어집니다.
24개월의 치료 기간 후에 참가자는 최대 12개월 동안 추가로 추적 관찰됩니다.
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위약 정제는 경구로 복용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무재발 생존(RFS)
기간: 무작위화, 사망 또는 질병 재발 중 먼저 발생하는 시점부터 무작위화 후 24개월까지의 무작위화 시간입니다.
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무재발 생존은 이식 후 무작위 배정부터 질병 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
재발 없이 살아 있는 참가자는 마지막으로 생존한 날짜를 기준으로 검열됩니다.
일차 분석은 로그 순위 테스트와 함께 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 수행됩니다.
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무작위화, 사망 또는 질병 재발 중 먼저 발생하는 시점부터 무작위화 후 24개월까지의 무작위화 시간입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 39개월(HCT 당일(-90일 ~ -45일)부터 24개월의 치료 기간 및 12개월의 추적 관찰까지)
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전체 생존 기간은 줄기 세포 이식(HCT)부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
분석/컷오프 날짜에 생존해 있는 참가자는 마지막 접촉 날짜에 검열됩니다.
기본 특성은 설명적으로 보고되며 Fisher의 정확 검정, χ2 검정 또는 Wilcoxon 순위 합계 검정을 사용하여 적절하게 비교됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 OS를 추정합니다. OS 분석에는 다변수 Cox 회귀 분석이 사용됩니다.
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최대 39개월(HCT 당일(-90일 ~ -45일)부터 24개월의 치료 기간 및 12개월의 추적 관찰까지)
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치료 관련 부작용 발생률(TRAE)
기간: 최대 25개월(최대 24개월의 치료 기간 동안 연구 약물 치료 1일차 + 최종 투여 후 30일)
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TRAE는 개정된 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5를 사용하여 등급을 매기고 분류됩니다. 기본 특성은 적절하게 Fisher의 정확 검정, χ2 검정 또는 Wilcoxon 순위 합계 검정을 사용하여 설명적으로 보고되고 비교됩니다.
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최대 25개월(최대 24개월의 치료 기간 동안 연구 약물 치료 1일차 + 최종 투여 후 30일)
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급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발병률
기간: 최대 36개월(24개월 동안 연구 치료 시작 + 12개월의 후속 조치)
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만성 GVHD는 만성 이식편대숙주병에 대한 임상 시험 기준에 대한 미국 국립보건원(National Institutes of Health) 합의 개발 프로젝트에 따라 평가됩니다.
급성 및 만성 GVHD(등급 II-IV 급성 GVHD, 등급 III-IV 급성 GVHD, 만성 GVHD, 스테로이드가 필요한 만성 GVHD)의 누적 발생률은 경쟁 위험 프레임워크의 맥락에서 추정됩니다.
GVHD의 누적 발생률을 비교하기 위해 그레이 테스트와 그레이 회귀 분석을 사용합니다.
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최대 36개월(24개월 동안 연구 치료 시작 + 12개월의 후속 조치)
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측정 가능한 잔여 상승(MRD)
기간: 이식 전 선별검사(최대 -132일)부터 12개월의 연구 치료 기간, 최대 16.5개월.
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MRD는 줄기세포 이식 전 선별검사, 이식 후 연구 치료 시작 전, 연구 치료 주기 6 및 12 시작 시 차세대 염기서열분석(NGS) 테스트를 통해 평가됩니다.
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이식 전 선별검사(최대 -132일)부터 12개월의 연구 치료 기간, 최대 16.5개월.
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급성골수성백혈병(AML) 재발 누적 발생률
기간: 줄기세포 이식부터 12개월의 치료 기간 또는 재발 중 먼저 도래하는 기간, 최대 15개월.
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질병 평가(재발)는 수정된 IWG 기준 또는 연구 중인 악성 종양에 대한 기타 적절한 반응 기준을 기반으로 합니다.
AML 재발의 누적 발생률은 그레이 테스트와 Fine 및 Gray 회귀 분석을 사용하여 경쟁 위험 프레임워크의 맥락에서 추정됩니다.
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줄기세포 이식부터 12개월의 치료 기간 또는 재발 중 먼저 도래하는 기간, 최대 15개월.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2026년 1월 16일
기본 완료 (추정된)
2028년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2030년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 11월 23일
처음 게시됨 (실제)
2024년 11월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 6월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 24-641
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Dana-Farber/Harvard 암 센터는 임상 시험 데이터의 책임감 있고 윤리적인 공유를 장려하고 지원합니다.
출판된 원고에 사용된 최종 연구 데이터 세트에서 식별되지 않은 참가자 데이터는 데이터 사용 계약의 조건에 따라서만 공유될 수 있습니다.
요청은 다음 주소로 보내주십시오: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu
].
프로토콜 및 통계 분석 계획은 Clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다.
연방 규정에 의해 요구되거나 연구를 지원하는 수상 및 계약 조건에 따라서만 가능합니다.
IPD 공유 기간
데이터는 게시일로부터 1년 이내에 공유할 수 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
Http://www.partners.org/innovation에서 파트너 혁신 팀에 문의하세요.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .