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Ivosidenib come mantenimento post-HSCT per la leucemia mieloide acuta

17 giugno 2026 aggiornato da: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Uno studio di fase 2 randomizzato e controllato con placebo sull'inibizione dell'IDH1 utilizzando Ivosidenib come terapia di mantenimento per la leucemia mieloide acuta mutante IDH1 dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Si tratta di uno studio di fase 2 sul farmaco in studio, ivosidenib (un inibitore mutante dell'IDH1), rispetto al placebo, somministrato a pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) con mutazione IDH1 dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche (HCT).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio prospettico, controllato con placebo, randomizzato, in singolo cieco, multicentrico, di fase II sull'inibitore mutante dell'IDH1, ivosidenib, rispetto al placebo in partecipanti con leucemia mieloide acuta dopo HCT. Questo studio sta esaminando se ivosidenib sia utile o meno come agente per prevenire la recidiva della leucemia mieloide acuta mutata IDH1 dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. La Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato ivosidenib per questa indicazione dopo l'HCT, ma è stato approvato per altri usi.

Le procedure dello studio di ricerca includono lo screening dell'idoneità e il trattamento dello studio, comprese valutazioni e follow-up. L'HCT e qualsiasi trattamento standard prima e dopo l'HCT costituiscono lo standard di cura.

La durata stimata della partecipazione allo studio è di 3,5 anni dallo screening alla fine del follow-up pianificato, compresi fino a 24 mesi di trattamento in studio. Dopo il periodo di 24 mesi, i partecipanti vengono seguiti per un massimo di 12 mesi aggiuntivi. Si prevede che circa 75 persone prenderanno parte a questo studio di ricerca.

Servier, un'azienda farmaceutica, sostiene questo studio di ricerca fornendo ivosidenib/placebo e finanziamenti per le attività di ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

75

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Amelia Langston, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Investigatore principale:
          • Sagar Patel, MD
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contatto:
          • Sameem Abedin, MD
          • Numero di telefono: 414-805-4600
          • Email: sabedin@mcw.edu
        • Investigatore principale:
          • Sameem Abedin, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosi patologicamente confermata di leucemia mieloide acuta (LMA) con mutazione IDH1 (R132). Le mutazioni IDH1 potrebbero essere state rilevate con qualsiasi tecnica mutazionale in qualsiasi momento precedente, inclusa la diagnosi o la remissione.
  • Di età compresa tra 18 e 75 anni
  • Saranno sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per la loro neoplasia. Il condizionamento può essere mieloablativo convenzionale (MAC) o condizionamento a intensità ridotta (RIC). Non ci saranno restrizioni sul tipo di fonte di innesto.
  • Stato di prestazione ECOG ≤ 2

  • I partecipanti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/μL senza supporto del fattore di crescita (ad es. GCSF) nei 7 giorni precedenti.
    • Conta piastrinica ≥ 50.000/μL senza supporto trasfusionale nei 7 giorni precedenti.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
    • Bilirubina diretta < 2,0 mg/dl
    • Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
  • La LVEF deve essere pari o superiore al 40%, misurata mediante scansione MUGA o ecocardiogramma
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
  • Gli effetti di ivosidenib sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Precedenti trapianti allogenici di cellule staminali emopoietiche.
  • Malattia morfologicamente recidivante o refrattaria, valutata mediante aspirato di midollo osseo e biopsia eseguiti entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio

  • Storia di altri tumori maligni a meno che

    • il partecipante è libero da malattia da almeno 5 anni ed è ritenuto dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno, oppure
    • l'unico tumore maligno precedente era il cancro cervicale in situ e/o il carcinoma basocellulare o squamoso della pelle
  • Diagnosi nota di epatite B attiva o epatite C
  • Attuale o pregressa insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NHYA), o qualsiasi pregressa storia di disfunzione diastolica o sistolica documentata (LVEF < 40%, misurata mediante scansione MUGA o ecocardiogramma)
  • Attuale o storia di aritmie ventricolari o pericolose per la vita o diagnosi di sindrome del QT lungo
  • Intervallo QTc (ovvero, correzione di Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o eventi aritmici (ad es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo) allo screening
  • Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe il rispetto dei requisiti dello studio.

Criteri di pre-trattamento post-trapianto Il trattamento può iniziare in qualsiasi momento tra il giorno 45 e il giorno 90 successivo al trapianto di cellule staminali.

Tuttavia, al momento dell’inizio del trattamento, è necessario assicurarsi che:

  • Il paziente ha continuato la volontà e l’interesse a partecipare allo studio.
  • Non vi è alcuna infezione sistemica che richieda terapia antibiotica endovenosa nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio, o altra infezione grave
  • Gli studi sul chimerismo rivelano che ≥ 70% delle cellule del sangue o del midollo osseo, o della frazione che esprime CD33, sono di origine da donatori,
  • Non esiste una malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD), che richieda una dose equivalente di ≥ 0,5 mg/kg/die di prednisone entro una settimana dall'inizio di ivosidenib/placebo, o che presenti un'escalation dell'immunosoppressione sistemica in termini di aumento di corticosteroidi o aggiunta di nuovo agente/modalità entro due settimane dall’inizio della terapia con ivosidenib/placebo.

  • Per la profilassi della GVHD, agenti la cui somministrazione è consentita durante lo studio:

    • Tacrolimo
    • Ciclosporina
    • Sirolimo
    • Ciclofosfamide
    • Micofenolato Mofetile
    • Metotrexato
    • ATG
    • Ruxolitinib
    • Vedolizumab
    • Poiché gli standard di cura possono cambiare, qualsiasi altro agente profilattico utilizzato dovrebbe essere discusso con il PI.

  • Gli agenti sperimentali, definiti come non approvati per qualsiasi indicazione, sono vietati a meno che il partecipante non abbandoni lo studio.

    • Agenti utilizzati per trattare la GVHD la cui somministrazione è consentita durante lo studio:

    • Qualsiasi agente utilizzato nella profilassi può essere continuato (vedi elenco sopra)

      • Ruxolitinib
      • Etanarcept
      • ATG
      • Belumosidil
      • Axatilimab
      • Rituximab
      • Trapianto di microbiota fecale
      • Alfa1-antitripsina
      • Pregnyl
      • Fotoferesi extracorporea (ECP)
    • Poiché gli standard di cura possono cambiare, eventuali altri agenti terapeutici utilizzati dovrebbero essere discussi con il PI.
    • Gli agenti sperimentali, definiti come non approvati per qualsiasi indicazione, sono vietati a meno che il partecipante non abbandoni lo studio.
  • Non vi è evidenza di malattia recidivante/ricorrente/residua.

  • Prima dell'inizio della somministrazione di ivosidenib/placebo, il partecipante deve avere un'adeguata funzione ematologica, definita come:

    • ANC ≥ 1000/μL
    • Piastrine ≥ 50.000/μL

e una funzione organica adeguata definita come

  • Livello di bilirubina diretta < 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Nessuna presenza di insufficienza cardiaca congestizia, definita dai criteri della New York Heart Association (NHYA) come classe 3 o 4
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ivosidenib
Dopo lo screening e il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HCT) standard di cura e qualsiasi trattamento standard prima e dopo l'HSCT, Ivosidenib verrà somministrato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) in cicli continui di 28 giorni. Ivosidenib viene somministrato a una dose predeterminata con un obiettivo di 500 mg al giorno. I partecipanti iniziano il trattamento in studio da 45 a 90 giorni dopo l'HCT e il trattamento continuerà fino a 24 mesi. Le visite e le valutazioni dello studio si svolgono durante il trattamento in studio e nel follow-up. Dopo il periodo di trattamento di 24 mesi, i partecipanti vengono seguiti per un massimo di altri 12 mesi.
Droga: Ivosidenib
Le compresse di ivosidenib sono fornite nei dosaggi da 50 mg, 200 mg e 250 mg, da assumere per via orale.
Altri nomi:
  • AG-120
  • S95031
Comparatore placebo: Placebo
Dopo lo screening e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) standard di cura e qualsiasi trattamento standard prima e dopo l'HSCT, il placebo verrà somministrato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) in cicli continui di 28 giorni. I partecipanti iniziano il trattamento in studio (placebo) da 45 a 90 giorni dopo l'HCT e il trattamento (placebo) continuerà fino a 24 mesi. Le visite e le valutazioni dello studio si svolgono durante tutto il periodo di trattamento dello studio e nel follow-up. Dopo il periodo di trattamento di 24 mesi, i partecipanti vengono seguiti per un massimo di altri 12 mesi.
Droga: Placebo
Le compresse di placebo vengono assunte per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Tempo di randomizzazione fino a 24 mesi dopo la randomizzazione, morte o recidiva della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La sopravvivenza libera da recidiva è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione in seguito al trapianto e la recidiva della malattia o il decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti vivi senza recidiva vengono censurati alla data dell'ultima volta visti in vita. L'analisi primaria sarà effettuata utilizzando il metodo Kaplan-Meier con log-rank test.
Tempo di randomizzazione fino a 24 mesi dopo la randomizzazione, morte o recidiva della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 39 mesi (dal giorno dell'HCT (dal giorno -90 al giorno -45) fino a 24 mesi di periodo di trattamento e 12 mesi di follow-up)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dal trapianto di cellule staminali (HCT) alla data della morte per qualsiasi causa. I partecipanti che sono vivi alla data di analisi/interruzione verranno censurati all'ultima data di contatto. Le caratteristiche di base saranno riportate in modo descrittivo e confrontate utilizzando il test esatto di Fisher, il test χ2 o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon, a seconda dei casi. Per stimare l'OS verrà utilizzato il metodo Kaplan-Meier; Per l'analisi dell'OS verrà utilizzata l'analisi di regressione multivariata di Cox.
Fino a 39 mesi (dal giorno dell'HCT (dal giorno -90 al giorno -45) fino a 24 mesi di periodo di trattamento e 12 mesi di follow-up)
Incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi (giorno 1 del trattamento con il farmaco in studio per un massimo di 24 mesi di trattamento più 30 giorni dopo la dose finale)
I TRAE saranno classificati e classificati utilizzando la revisione NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5. Le caratteristiche di base saranno riportate in modo descrittivo e confrontate utilizzando il test esatto di Fisher, il test χ2 o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon, a seconda dei casi.
Fino a 25 mesi (giorno 1 del trattamento con il farmaco in studio per un massimo di 24 mesi di trattamento più 30 giorni dopo la dose finale)
Incidenza cumulativa della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi (inizio del trattamento in studio per 24 mesi, più 12 mesi di follow-up)
La GVHD cronica sarà valutata secondo il progetto di sviluppo del consenso del National Institutes of Health sui criteri per gli studi clinici nella malattia cronica del trapianto contro l'ospite. L'incidenza cumulativa della GVHD acuta e cronica (GVHD acuta di grado II-IV, GVHD acuta di grado III-IV, GVHD cronica, GVHD cronica che richiede steroidi) sarà stimata nel contesto di un quadro di rischi concorrenti. Il test di Gray e l'analisi di regressione di Gray verranno utilizzati per confrontare l'incidenza cumulativa della GVHD.
Fino a 36 mesi (inizio del trattamento in studio per 24 mesi, più 12 mesi di follow-up)
Aumento residuo misurabile (MRD)
Lasso di tempo: Screening pre-trapianto (fino al giorno -132) durante i 12 mesi del periodo di trattamento in studio, fino a 16,5 mesi.
La MRD sarà valutata mediante test Next Generation Sequencing (NGS) allo screening prima del trapianto di cellule staminali, dopo il trapianto prima dell'inizio del trattamento in studio e all'inizio dei cicli di trattamento in studio 6 e 12.
Screening pre-trapianto (fino al giorno -132) durante i 12 mesi del periodo di trattamento in studio, fino a 16,5 mesi.
Tasso di incidenza cumulativo di recidiva di leucemia mieloide acuta (LMA)
Lasso di tempo: Dal trapianto di cellule staminali fino al periodo di trattamento di 12 mesi o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 15 mesi.
La valutazione della malattia (recidiva) sarà basata sui criteri IWG modificati o su altri criteri di risposta appropriati per la neoplasia in studio. L'incidenza cumulativa della recidiva di AML sarà stimata nel contesto di un quadro di rischi concorrenti utilizzando il test di Gray e l'analisi di regressione Fine e Gray.
Dal trapianto di cellule staminali fino al periodo di trattamento di 12 mesi o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 15 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Servier

Investigatori

  • Investigatore principale: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

27 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 24-641

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Dana-Farber/Harvard Cancer Center incoraggia e sostiene la condivisione responsabile ed etica dei dati provenienti dagli studi clinici. I dati dei partecipanti anonimizzati provenienti dal set di dati di ricerca finale utilizzato nel manoscritto pubblicato possono essere condivisi solo secondo i termini di un accordo sull'utilizzo dei dati. Le richieste possono essere indirizzate a: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]. Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su Clinicaltrials.gov solo come richiesto dalla regolamentazione federale o come condizione per premi e accordi a sostegno della ricerca.

Periodo di condivisione IPD

I dati possono essere condivisi non prima di 1 anno dalla data di pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Contatta il team di Partners Innovations all'indirizzo http://www.partners.org/innovation

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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