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Ivosidenib als Post-HSCT-Erhaltungstherapie bei AML

17. Juni 2026 aktualisiert von: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur IDH1-Hemmung mit Ivosidenib als Erhaltungstherapie bei IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie nach allogener Stammzelltransplantation

Dies ist eine Phase-2-Studie zum Studienmedikament Ivosidenib (ein mutierter IDH1-Inhibitor) im Vergleich zu Placebo, das Patienten mit IDH1-mutierter akuter myeloischer Leukämie (AML) nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HCT) verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, placebokontrollierte, randomisierte, einfach verblindete, multizentrische Phase-II-Studie zum mutierten IDH1-Inhibitor Ivosidenib im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit AML nach HCT. In dieser Studie wird untersucht, ob Ivosidenib als Wirkstoff zur Vorbeugung des Rückfalls einer IDH1-mutierten akuten myeloischen Leukämie nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation nützlich ist. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Ivosidenib für diese Indikation nach HCT nicht zugelassen, es wurde jedoch für andere Anwendungen zugelassen.

Die Forschungsstudienverfahren umfassen das Screening auf Eignung und die Studienbehandlung einschließlich Bewertungen und Nachverfolgung. Die HCT und jede Standardbehandlung vor und nach der HCT sind Standardbehandlungen.

Die geschätzte Dauer der Teilnahme an der Studie beträgt 3,5 Jahre vom Screening bis zum Ende der geplanten Nachbeobachtung, einschließlich bis zu 24 Monaten Studienbehandlung. Nach dem 24-monatigen Zeitraum werden die Teilnehmer bis zu 12 weitere Monate lang beobachtet. Es wird erwartet, dass etwa 75 Personen an dieser Forschungsstudie teilnehmen werden.

Servier, ein Pharmaunternehmen, unterstützt diese Forschungsstudie durch die Bereitstellung von Ivosidenib/Placebo und die Finanzierung von Forschungsaktivitäten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Amelia Langston, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Rekrutierung
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Hauptermittler:
          • Sagar Patel, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sameem Abedin, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pathologisch bestätigte Diagnose einer IDH1(R132)-mutierten akuten myeloischen Leukämie (AML). IDH1-Mutationen hätten mit jeder Mutationstechnik zu jedem früheren Zeitpunkt, einschließlich der Diagnose oder Remission, nachgewiesen werden können.
  • Im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
  • Werden sich wegen ihrer Bösartigkeit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen. Die Konditionierung kann entweder eine konventionelle myeloablative (MAC) oder eine reduzierte Intensitätskonditionierung (RIC) sein. Es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich der Art der Transplantatquelle.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

  • Die Teilnehmer müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/µL ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren (z. B. GCSF) in den letzten 7 Tagen.
    • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µL ohne Transfusionsunterstützung in den letzten 7 Tagen.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase < 3x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Direktes Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
  • Der LVEF muss mindestens 40 % betragen, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
  • Die Auswirkungen von Ivosidenib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Behandlungsdosis eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantationen.
  • Morphologisch rezidivierende oder refraktäre Erkrankung, beurteilt durch Knochenmarkaspiration und Biopsie, durchgeführt innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn

  • Vorgeschichte anderer maligner Erkrankungen, sofern nicht

    • der Teilnehmer seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist und nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten dieser bösartigen Erkrankung besteht, oder
    • Die einzige frühere bösartige Erkrankung war Gebärmutterhalskrebs in situ und/oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Bekannte Diagnose einer aktiven Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Aktuelle oder frühere Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NHYA) oder eine dokumentierte diastolische oder systolische Dysfunktion in der Vorgeschichte (LVEF < 40 %, gemessen durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm)
  • Aktuelle oder frühere ventrikuläre oder lebensbedrohliche Arrhythmien oder Diagnose eines Long-QT-Syndroms
  • QTc-Intervall (d. h. Friderica-Korrektur [QTcF]) ≥ 450 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese eines langen QT-Intervall-Syndroms) beim Screening erhöhen
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.

Kriterien für die Vorbehandlung nach der Transplantation: Die Behandlung kann jederzeit zwischen Tag 45 und Tag 90 nach der Stammzelltransplantation beginnen.

Allerdings muss zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns sichergestellt werden, dass:

  • Der Patient ist weiterhin bereit und interessiert, an der Studie teilzunehmen.
  • Es liegt keine systemische Infektion vor, die eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert, oder eine andere schwere Infektion
  • Chimärismusstudien zeigen, dass ≥ 70 % der Blut- oder Knochenmarkszellen oder der CD33-exprimierenden Fraktion von einem Spender stammen.
  • Es liegt keine akute Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) vor, die eine äquivalente Dosis von ≥ 0,5 mg/kg/Tag Prednison innerhalb einer Woche nach Beginn der Behandlung mit Ivosidenib/Placebo erfordert, oder es kommt zu einer Eskalation der systemischen Immunsuppression im Sinne einer Erhöhung der Kortikosteroide oder der Zugabe von Kortikosteroiden neuer Wirkstoff/neue Modalität innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung mit Ivosidenib/Placebo.

  • Zur Prophylaxe von GVHD sind Wirkstoffe zugelassen, die während der Studie verabreicht werden dürfen:

    • Tacrolimus
    • Cyclosporin
    • Sirolimus
    • Cyclophosphamid
    • Mycophenolatmofetil
    • Methotrexat
    • ATG
    • Ruxolitinib
    • Vedolizumab
    • Da sich die Pflegestandards ändern können, sollten alle anderen verwendeten prophylaktischen Mittel mit dem Hausarzt besprochen werden.

  • Untersuchungsmittel, die für keine Indikation zugelassen sind, sind verboten, es sei denn, der Teilnehmer verlässt die Studie.

    • Wirkstoffe zur Behandlung von GVHD, deren Verabreichung im Rahmen der Studie zugelassen ist:

    • Alle zur Prophylaxe eingesetzten Mittel können weiterverwendet werden (siehe Liste oben)

      • Ruxolitinib
      • Etanarcept
      • ATG
      • Belumosidil
      • Axatilimab
      • Rituximab
      • Transplantation fäkaler Mikrobiota
      • Alpha1-Antitrypsin
      • Pregnyl
      • Extrakorporale Photopherese (ECP)
    • Da sich die Pflegestandards ändern können, sollten alle anderen verwendeten Behandlungsmittel mit dem Hausarzt besprochen werden.
    • Untersuchungsmittel, die für keine Indikation zugelassen sind, sind verboten, es sei denn, der Teilnehmer verlässt die Studie.
  • Es gibt keine Hinweise auf eine rezidivierende/rezidivierende/restliche Erkrankung.

  • Vor Beginn der Verabreichung von Ivosidenib/Placebo muss der Teilnehmer über eine ausreichende hämatologische Funktion verfügen, definiert als:

    • ANC ≥ 1000/µL
    • Thrombozyten ≥ 50.000/µL

und ausreichende Organfunktion definiert als

  • Direkter Bilirubinspiegel < 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase < 3x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Keine Herzinsuffizienz, definiert nach den Kriterien der New York Heart Association (NHYA) als Klasse 3 oder 4
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ivosidenib
Nach dem Screening und der standardmäßigen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) sowie einer Standardbehandlung vor und nach der HSCT wird Ivosidenib einmal täglich (QD) in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen oral (PO) verabreicht. Ivosidenib wird in einer vorab festgelegten Dosis mit einem Ziel von 500 mg täglich verabreicht. Die Teilnehmer beginnen die Studienbehandlung 45 bis 90 Tage nach der HCT und die Behandlung wird bis zu 24 Monate fortgesetzt. Studienbesuche und Beurteilungen finden während der gesamten Studienbehandlung und im Follow-up statt. Nach der 24-monatigen Behandlungsdauer werden die Teilnehmer bis zu 12 weitere Monate lang beobachtet.
Arzneimittel: Ivosidenib
Ivosidenib-Tabletten sind in den Stärken 50 mg, 200 mg und 250 mg zur oralen Einnahme erhältlich.
Andere Namen:
  • AG-120
  • S95031
Placebo-Komparator: Placebo
Nach dem Screening und der standardmäßigen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HCT) sowie einer Standardbehandlung vor und nach der HSCT wird Placebo einmal täglich (QD) in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen oral (PO) verabreicht. Die Teilnehmer beginnen 45 bis 90 Tage nach der HCT mit der Studienbehandlung (Placebo) und die Behandlung (Placebo) wird bis zu 24 Monate fortgesetzt. Studienbesuche und Beurteilungen finden während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und im Follow-up statt. Nach der 24-monatigen Behandlungsdauer werden die Teilnehmer bis zu 12 weitere Monate lang beobachtet.
Arzneimittel: Placebo
Placebotabletten werden oral eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Zeitpunkt der Randomisierung bis 24 Monate nach der Randomisierung, Tod oder Krankheitsrückfall, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das rezidivfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung nach der Transplantation bis zum Krankheitsrückfall oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer, die ohne Rückfall am Leben sind, werden ab dem Datum zensiert, an dem sie zuletzt lebend gesehen wurden. Die Primäranalyse wird mit der Kaplan-Meier-Methode mit Log-Rank-Test durchgeführt.
Zeitpunkt der Randomisierung bis 24 Monate nach der Randomisierung, Tod oder Krankheitsrückfall, je nachdem, was zuerst eintritt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 39 Monate (Tag der HCT (Tag -90 bis Tag -45) über 24 Monate Behandlungszeitraum und 12 Monate Nachbeobachtung)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Stammzelltransplantation (HCT) bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die zum Analyse-/Stichtag noch am Leben sind, werden zum letzten Kontaktdatum zensiert. Die Ausgangsmerkmale werden deskriptiv angegeben und je nach Bedarf mit dem exakten Fisher-Test, dem χ2-Test oder dem Wilcoxon-Rangsummentest verglichen. Zur Schätzung des OS wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet; Für die OS-Analyse wird eine multivariable Cox-Regressionsanalyse verwendet.
Bis zu 39 Monate (Tag der HCT (Tag -90 bis Tag -45) über 24 Monate Behandlungszeitraum und 12 Monate Nachbeobachtung)
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TRAE)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate (Tag 1 der medikamentösen Studienbehandlung für bis zu 24 Monate Behandlung plus 30 Tage nach der letzten Dosis)
TRAEs werden anhand der überarbeiteten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5, bewertet und kategorisiert. Die Basismerkmale werden deskriptiv angegeben und je nach Bedarf mit dem genauen Fisher-Test, dem χ2-Test oder dem Wilcoxon-Rangsummentest verglichen.
Bis zu 25 Monate (Tag 1 der medikamentösen Studienbehandlung für bis zu 24 Monate Behandlung plus 30 Tage nach der letzten Dosis)
Kumulative Inzidenz der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate (Beginn der Studienbehandlung für 24 Monate, plus 12 Monate Nachbeobachtung)
Chronische GVHD wird gemäß dem Konsensentwicklungsprojekt der National Institutes of Health zu Kriterien für klinische Studien bei chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bewertet. Die kumulative Inzidenz akuter und chronischer GVHD (akute GVHD Grad II-IV, akute GVHD Grad III-IV, chronische GVHD, steroidpflichtige chronische GVHD) wird im Kontext eines konkurrierenden Risikorahmens geschätzt. Zum Vergleich der kumulativen Inzidenz von GVHD werden der Grautest und die Grauregressionsanalyse verwendet.
Bis zu 36 Monate (Beginn der Studienbehandlung für 24 Monate, plus 12 Monate Nachbeobachtung)
Messbarer Restanstieg (MRD)
Zeitfenster: Screening vor der Transplantation (bis zum Tag -132) während der 12-monatigen Studienbehandlungsdauer für bis zu 16,5 Monate.
Die MRD wird durch Next Generation Sequencing (NGS)-Tests beim Screening vor der Stammzelltransplantation, nach der Transplantation vor Beginn der Studienbehandlung und zu Beginn der Studienbehandlungszyklen 6 und 12 beurteilt.
Screening vor der Transplantation (bis zum Tag -132) während der 12-monatigen Studienbehandlungsdauer für bis zu 16,5 Monate.
Kumulative Inzidenzrate von Rückfällen akuter myeloischer Leukämie (AML)
Zeitfenster: Von der Stammzelltransplantation über 12 Monate Behandlungsdauer oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 15 Monate.
Die Beurteilung der Krankheit (Rückfall) erfolgt auf der Grundlage modifizierter IWG-Kriterien oder anderer geeigneter Ansprechkriterien für die untersuchte bösartige Erkrankung. Die kumulative Inzidenz von AML-Rückfällen wird im Kontext eines konkurrierenden Risikorahmens unter Verwendung des Gray-Tests und der Fine-and-Gray-Regressionsanalyse geschätzt.
Von der Stammzelltransplantation über 12 Monate Behandlungsdauer oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 15 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Servier

Ermittler

  • Hauptermittler: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 24-641

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das Dana-Farber / Harvard Cancer Center fördert und unterstützt den verantwortungsvollen und ethischen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Anonymisierte Teilnehmerdaten aus dem endgültigen Forschungsdatensatz, der im veröffentlichten Manuskript verwendet wird, dürfen nur im Rahmen einer Datennutzungsvereinbarung weitergegeben werden. Anfragen können an folgende Adresse gerichtet werden: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]. Das Protokoll und der statistische Analyseplan werden auf Clinicaltrials.gov verfügbar gemacht nur, wenn dies durch Bundesvorschriften oder als Bedingung für Auszeichnungen und Vereinbarungen zur Unterstützung der Forschung vorgeschrieben ist.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Daten können frühestens ein Jahr nach dem Datum der Veröffentlichung weitergegeben werden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Kontaktieren Sie das Team von Partners Innovations unter http://www.partners.org/innovation

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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