Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ivosidenib als post-HSCT-onderhoud voor AML

17 juni 2026 bijgewerkt door: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie naar IDH1-remming met behulp van Ivosidenib als onderhoudstherapie voor IDH1-mutante acute myeloïde leukemie na allogene stamceltransplantatie

Dit is een fase 2-studie van het onderzoeksgeneesmiddel ivosidenib (een mutante IDH1-remmer), vergeleken met placebo, gegeven aan patiënten met IDH1-mutante acute myeloïde leukemie (AML) na hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, enkelblinde, multicenter, fase II-studie van de mutante IDH1-remmer, ivosidenib, vergeleken met placebo bij deelnemers met AML na HCT. Deze studie onderzoekt of ivosidenib al dan niet gunstig is als middel om de terugval van IDH1-gemuteerde acute myeloïde leukemie na hematopoietische stamceltransplantatie te voorkomen. De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft ivosidenib na HCT niet goedgekeurd voor deze indicatie, maar wel voor ander gebruik.

De onderzoeksstudieprocedures omvatten screening op geschiktheid en studiebehandeling, inclusief evaluaties en follow-up. De HCT en eventuele standaardbehandelingen voor en na de HCT vallen onder de standaardzorg.

De geschatte duur van deelname aan het onderzoek bedraagt ​​3,5 jaar, vanaf de screening tot het einde van de geplande follow-up, inclusief maximaal 24 maanden onderzoeksbehandeling. Na de periode van 24 maanden worden de deelnemers nog maximaal 12 maanden gevolgd. De verwachting is dat ongeveer 75 mensen aan dit onderzoek zullen deelnemen.

Servier, een farmaceutisch bedrijf, ondersteunt dit onderzoek door het verstrekken van ivosidenib/placebo en financiering voor onderzoeksactiviteiten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amelia Langston, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sagar Patel, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sameem Abedin, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Pathologisch bevestigde diagnose van IDH1(R132)-mutante acute myeloïde leukemie (AML). IDH1-mutaties hadden op elk voorafgaand moment met elke mutatietechniek kunnen worden gedetecteerd, ook bij diagnose of remissie.
  • Tussen de 18 en 75 jaar
  • Zullen een allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan vanwege hun maligniteit. Conditionering kan conventioneel myeloablatief (MAC) of conditionering met verminderde intensiteit (RIC) zijn. Er zijn geen beperkingen op het type transplantaatbron.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 2

  • Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/μL zonder ondersteuning van groeifactoren (bijv. GCSF) in de afgelopen 7 dagen.
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μl zonder transfusieondersteuning in de voorgaande 7 dagen.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase < 3x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Direct bilirubine < 2,0 mg/dl
    • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
  • LVEF moet gelijk zijn aan of groter zijn dan 40%, zoals gemeten met een MUGA-scan of echocardiogram
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan
  • De effecten van ivosidenib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis behandeling.
  • Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantaties.
  • Morfologisch recidiverende of refractaire ziekte, zoals beoordeeld door beenmergpunctie en biopsie uitgevoerd binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

  • Geschiedenis van andere maligniteit(en), tenzij

    • de deelnemer is ten minste vijf jaar ziektevrij en wordt door de onderzoeker geacht een laag risico te lopen op herhaling van de maligniteit, of
    • de enige eerdere maligniteit was baarmoederhalskanker in situ en/of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Bekende diagnose van actieve hepatitis B of hepatitis C
  • Huidig ​​of voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NHYA) klasse 3 of 4, of een voorgeschiedenis van gedocumenteerde diastolische of systolische disfunctie (LVEF < 40%, gemeten met MUGA-scan of echocardiogram)
  • Huidige of voorgeschiedenis van ventriculaire of levensbedreigende aritmieën of diagnose van lang-QT-syndroom
  • QTc-interval (d.w.z. Friderica's correctie [QTcF]) ≥ 450 ms of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische voorvallen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom) bij screening
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.

Criteria vóór de behandeling na de transplantatie De behandeling kan op elk moment tussen dag 45 en dag 90 na de stamceltransplantatie beginnen.

Bij aanvang van de behandeling moet er echter voor worden gezorgd dat:

  • De patiënt blijft bereid en geïnteresseerd in deelname aan het onderzoek.
  • Er is geen systemische infectie waarvoor intraveneuze antibioticatherapie nodig is binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of een andere ernstige infectie
  • Uit onderzoek naar chimerisme blijkt dat ≥ 70% van de bloed- of beenmergcellen, of van de fractie die CD33 tot expressie brengt, van donoroorsprong is.
  • Er is geen acute graft-versus-hostziekte (GVHD), waarvoor een equivalente dosis van ≥ 0,5 mg/kg/dag prednison nodig is binnen één week na het starten van ivosidenib/placebo, of er is sprake van een escalatie van systemische immunosuppressie in termen van verhoging van corticosteroïden of toevoeging van nieuw middel/modaliteit binnen twee weken na het starten van ivosidenib/placebo.

  • Voor profylaxe voor GVHD, middelen die tijdens onderzoek mogen worden toegediend:

    • Tacrolimus
    • Cyclosporine
    • Sirolimus
    • Cyclofosfamide
    • Mycofenolaatmofetil
    • Methotrexaat
    • ATG
    • Ruxolitinib
    • Vedolizumab
    • Omdat de zorgstandaarden kunnen veranderen, moeten eventuele andere gebruikte profylactische middelen met de PI worden besproken.

  • Onderzoeksmiddelen, gedefinieerd als niet goedgekeurd voor enige indicatie, zijn verboden, tenzij de deelnemer de studie verlaat.

    • Middelen die worden gebruikt om GVHD te behandelen en die tijdens onderzoek mogen worden toegediend:

    • Elk middel dat bij profylaxe wordt gebruikt, mag worden voortgezet (zie lijst hierboven)

      • Ruxolitinib
      • Etanarcept
      • ATG
      • Belumosidil
      • Axatilimab
      • Rituximab
      • Fecale microbiota-transplantatie
      • Alpha1-Antitrypsine
      • Zwanger
      • Extracorporale fotoferese (ECP)
    • Omdat de zorgstandaarden kunnen veranderen, moeten eventuele andere gebruikte behandelingsmiddelen met de PI worden besproken.
    • Onderzoeksmiddelen, gedefinieerd als niet goedgekeurd voor enige indicatie, zijn verboden, tenzij de deelnemer de studie verlaat.
  • Er zijn geen aanwijzingen voor recidiverende/terugkerende/resterende ziekte.

  • Vóór aanvang van de toediening van ivosidenib/placebo moet de deelnemer een adequate hematologische functie hebben, gedefinieerd als:

    • ANC ≥ 1000/μl
    • Bloedplaatjes ≥ 50.000/μl

en adequate orgaanfunctie gedefinieerd als

  • Direct bilirubineniveau < 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase < 3x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Geen aanwezigheid van congestief hartfalen, gedefinieerd door de criteria van de New York Heart Association (NHYA) als klasse 3 of 4
  • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ivosidenib
Na screening en standaardzorg voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) en elke standaardbehandeling voor en na de HSCT zal Ivosidenib eenmaal daags oraal (PO) worden toegediend in continue cycli van 28 dagen. Ivosidenib wordt toegediend in een vooraf bepaalde dosis, met als doel 500 mg per dag. Deelnemers beginnen 45 tot 90 dagen na HCT met de onderzoeksbehandeling en de behandeling zal maximaal 24 maanden duren. Studiebezoeken en beoordelingen vinden plaats tijdens de studiebehandeling en tijdens de follow-up. Na de behandelingsperiode van 24 maanden worden de deelnemers nog maximaal 12 maanden gevolgd.
Geneesmiddel: Ivosidenib
Ivosidenib-tabletten worden geleverd in de sterktes 50 mg, 200 mg en 250 mg, voor orale inname.
Andere namen:
  • AG-120
  • S95031
Placebo-vergelijker: Placebo
Na screening en standaardzorg voor hematopoietische stamceltransplantatie (HCT) en elke standaardbehandeling voor en na de HSCT, zal Placebo eenmaal daags oraal (PO) worden toegediend (QD) in continue cycli van 28 dagen. Deelnemers beginnen 45 tot 90 dagen na HCT met de onderzoeksbehandeling (placebo), en de behandeling (placebo) zal maximaal 24 maanden duren. Studiebezoeken en beoordelingen vinden plaats gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tijdens de follow-up. Na de behandelingsperiode van 24 maanden worden de deelnemers nog maximaal 12 maanden gevolgd.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-tabletten worden oraal ingenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Tijdstip van randomisatie tot 24 maanden na randomisatie, overlijden of terugval van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Terugvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie na transplantatie tot terugval van de ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers die in leven zijn zonder terugval worden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst levend zijn gezien. De primaire analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode met log-rank-test.
Tijdstip van randomisatie tot 24 maanden na randomisatie, overlijden of terugval van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 39 maanden (dag van HCT (dag -90 tot dag -45) tot en met 24 maanden behandelingsperiode en 12 maanden follow-up)
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf stamceltransplantatie (HCT) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die nog in leven zijn op de analyse-/afsluitingsdatum worden gecensureerd op de laatste contactdatum. Basislijnkarakteristieken zullen beschrijvend worden gerapporteerd en vergeleken met behulp van Fisher's exact test, χ2 test of Wilcoxon rank-sum test, al naar gelang van toepassing. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om OS te schatten; Voor OS-analyse zal multivariabele Cox-regressieanalyse worden gebruikt.
Tot 39 maanden (dag van HCT (dag -90 tot dag -45) tot en met 24 maanden behandelingsperiode en 12 maanden follow-up)
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden (dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een behandeling van maximaal 24 maanden plus 30 dagen na de laatste dosis)
TRAE's zullen worden beoordeeld en gecategoriseerd met behulp van de herziene NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5. Basislijnkenmerken zullen beschrijvend worden gerapporteerd en vergeleken met behulp van Fisher's exact-test, χ2-test of Wilcoxon-rank-sum-test, indien van toepassing.
Tot 25 maanden (dag 1 van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een behandeling van maximaal 24 maanden plus 30 dagen na de laatste dosis)
Cumulatieve incidentie van acute en chronische Graft vs. Host Disease (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden (start van de onderzoeksbehandeling gedurende 24 maanden, plus 12 maanden follow-up)
Chronische GVHD zal worden beoordeeld volgens het consensusontwikkelingsproject van de National Institutes of Health over criteria voor klinische onderzoeken bij chronische graft-versus-host-ziekte. De cumulatieve incidentie van acute en chronische GVHD (graad II-IV acute GVHD, graad III-IV acute GVHD, chronische GVHD, steroïde-vereisende chronische GVHD) zal worden geschat in de context van een concurrerend risicoraamwerk. Gray-test en Gray-regressieanalyse zullen worden gebruikt voor vergelijking van de cumulatieve incidentie van GVHD.
Tot 36 maanden (start van de onderzoeksbehandeling gedurende 24 maanden, plus 12 maanden follow-up)
Meetbare resterende stijging (MRD)
Tijdsspanne: Screening vóór transplantatie (tot dag -132) gedurende een studiebehandelingsperiode van 12 maanden, gedurende maximaal 16,5 maanden.
MRD zal worden beoordeeld door middel van Next Generation Sequencing (NGS)-testen tijdens screening vóór stamceltransplantatie, na transplantatie vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en aan het begin van onderzoeksbehandelingscycli 6 en 12.
Screening vóór transplantatie (tot dag -132) gedurende een studiebehandelingsperiode van 12 maanden, gedurende maximaal 16,5 maanden.
Cumulatieve incidentie van terugval van acute myeloïde leukemie (AML)
Tijdsspanne: Van stamceltransplantatie tot een behandelingsperiode van 12 maanden of een terugval, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 15 maanden.
Ziektebeoordeling (terugval) zal gebaseerd zijn op gewijzigde IWG-criteria of andere geschikte responscriteria voor de maligniteit die wordt onderzocht. De cumulatieve incidentie van terugval van AML zal worden geschat in de context van een concurrerend risicoraamwerk met behulp van de Gray-test en Fine en Gray-regressieanalyse.
Van stamceltransplantatie tot een behandelingsperiode van 12 maanden of een terugval, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 15 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Servier

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-641

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Dana-Farber / Harvard Cancer Center stimuleert en ondersteunt het verantwoord en ethisch delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Geanonimiseerde deelnemersgegevens uit de uiteindelijke onderzoeksdataset die in het gepubliceerde manuscript worden gebruikt, mogen alleen worden gedeeld onder de voorwaarden van een Data Use Agreement. Verzoeken kunnen worden gericht aan: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]. Het protocol en het statistische analyseplan zullen beschikbaar worden gesteld op Clinicaltrials.gov alleen zoals vereist door federale regelgeving of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen niet eerder dan 1 jaar na publicatiedatum worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

Neem contact op met het Partners Innovations-team op http://www.partners.org/innovation

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren