Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ivosidenib jako údržba po HSCT pro AML

17. června 2026 aktualizováno: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 inhibice IDH1 s použitím Ivosidenibu jako udržovací léčby akutní myeloidní leukémie s mutantem IDH1 po alogenní transplantaci kmenových buněk

Toto je studie fáze 2 zkoumaného léku, ivosidenibu (mutovaný inhibitor IDH1), ve srovnání s placebem, podávaného pacientům s akutní myeloidní leukémií (AML) s mutantem IDH1 po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, placebem kontrolovaná, randomizovaná, jednoduše zaslepená, multicentrická studie fáze II s mutantním inhibitorem IDH1, ivosidenibem, ve srovnání s placebem u účastníků s AML po HCT. Tato studie zkoumá, zda je ivosidenib prospěšný jako činidlo k prevenci relapsu akutní myeloidní leukémie s mutací IDH1 po transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) neschválil ivosidenib pro tuto indikaci po HCT, ale byl schválen pro jiné použití.

Postupy výzkumné studie zahrnují screening způsobilosti a studijní léčbu včetně hodnocení a sledování. HCT a jakákoli standardní léčba před a po HCT je standardní péčí.

Odhadovaná délka účasti ve studii je 3,5 roku od screeningu do konce plánovaného sledování, včetně až 24 měsíců studijní léčby. Po uplynutí 24měsíčního období jsou účastníci sledováni po dobu až 12 dalších měsíců. Očekává se, že této výzkumné studie se zúčastní asi 75 lidí.

Farmaceutická společnost Servier podporuje tuto výzkumnou studii poskytováním ivosidenibu/placeba a financováním výzkumných aktivit.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

75

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amelia Langston, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sagar Patel, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Sameem Abedin, MD
          • Telefonní číslo: 414-805-4600
          • E-mail: sabedin@mcw.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sameem Abedin, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Patologicky potvrzená diagnóza IDH1(R132)-mutantní akutní myeloidní leukémie (AML). Mutace IDH1 mohly být detekovány jakoukoli mutační technikou v kterémkoli předchozím bodě, včetně diagnózy nebo remise.
  • Ve věku od 18 do 75 let
  • Podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) kvůli jejich malignitě. Kondicionování může být buď konvenční myeloablativní (MAC) nebo kondicionování se sníženou intenzitou (RIC). Neexistují žádná omezení ohledně typu zdroje štěpu.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

  • Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/µl bez podpory růstovým faktorem (např. GCSF) v předchozích 7 dnech.
    • Počet krevních destiček ≥ 50 000/µl bez transfuzní podpory v předchozích 7 dnech.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza < 3x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Přímý bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  • LVEF musí být rovna nebo větší než 40 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
  • Účinky ivosidenibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí účastnice ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) během celého léčebného období studie a 90 dnů po poslední dávce léčby.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Morfologicky relabující nebo refrakterní onemocnění, hodnocené pomocí aspirátu kostní dřeně a biopsie provedené během 42 dnů před vstupem do studie

  • Anamnéza jiné malignity(i), pokud

    • účastník je bez onemocnění po dobu nejméně 5 let a zkoušející má za to, že je vystaven nízkému riziku recidivy této malignity, nebo
    • jedinou předchozí malignitou byla rakovina děložního čípku in situ a/nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Známá diagnóza aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Aktuálně nebo v anamnéze městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NHYA) třídy 3 nebo 4, nebo jakákoliv anamnéza zdokumentované diastolické nebo systolické dysfunkce (LVEF < 40 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem)
  • Současná nebo anamnéza komorových nebo život ohrožujících arytmií nebo diagnóza syndromu dlouhého QT intervalu
  • QTc interval (tj. Frideričina korekce [QTcF]) ≥ 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) při screeningu
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.

Kritéria před léčbou po transplantaci Léčba může začít kdykoli mezi 45. a 90. dnem po transplantaci kmenových buněk.

V době zahájení léčby je však třeba zajistit, aby:

  • Pacient má trvalou ochotu a zájem o účast ve studii.
  • Neexistuje žádná systémová infekce vyžadující IV antibiotickou terapii během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo jiná závažná infekce
  • Studie chimérismu ukazují, že ≥ 70 % buněk krve nebo kostní dřeně nebo frakce exprimující CD33 je dárcovského původu,
  • Neexistuje žádná akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), která by vyžadovala ekvivalentní dávku ≥ 0,5 mg/kg/den prednisonu během jednoho týdne od zahájení léčby ivosidenibem/placebem, nebo by u nich došlo k eskalaci systémové imunosuprese ve smyslu zvýšení kortikosteroidů nebo přidání nová látka/modalita do dvou týdnů od zahájení léčby ivosidenibem/placebem.

  • Pro profylaxi GVHD látky, které jsou povoleny pro podávání ve studii:

    • takrolimus
    • Cyklosporin
    • Sirolimus
    • cyklofosfamid
    • Mykofenolát mofetil
    • methotrexát
    • ATG
    • ruxolitinib
    • vedolizumab
    • Vzhledem k tomu, že standardy péče se mohou měnit, jakákoli další používaná profylaktická činidla by měla být projednána s PI.

  • Vyšetřovací látky, definované jako neschválené pro jakoukoli indikaci, jsou zakázány, pokud účastník neopustí studii.

    • Látky používané k léčbě GVHD, které je povoleno podávat ve studii:

    • Jakékoli činidlo používané v profylaxi může pokračovat (viz seznam výše)

      • ruxolitinib
      • Etanarcept
      • ATG
      • Belumosidil
      • axatilimab
      • Rituximab
      • Transplantace fekální mikroflóry
      • Alfa1-antitrypsin
      • Pregnyl
      • Extrakorporální fotoforéza (ECP)
    • Vzhledem k tomu, že standardy péče se mohou měnit, jakékoli další použité léčebné prostředky by měly být projednány s PI.
    • Vyšetřovací látky, definované jako neschválené pro jakoukoli indikaci, jsou zakázány, pokud účastník neopustí studii.
  • Neexistují žádné důkazy o relapsu/recidivující/reziduální nemoci.

  • Před zahájením podávání ivosidenibu / placeba musí mít účastník adekvátní hematologické funkce, definované jako:

    • ANC ≥ 1000/µL
    • Krevní destičky ≥ 50 000/µL

a adekvátní orgánová funkce definovaná jako

  • Hladina přímého bilirubinu < 2,0 mg/dl
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza < 3x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Žádná přítomnost městnavého srdečního selhání, definovaného kritérii New York Heart Association (NHYA) jako třída 3 nebo 4
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ivosidenib
Po screeningu a standardní péči transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCT) a jakékoli standardní léčbě před a po HSCT bude Ivosidenib podáván perorálně (PO) jednou denně (QD) ve 28denních nepřetržitých cyklech. Ivosidenib se podává v předem stanovené dávce s cílem 500 mg denně. Účastníci zahajují studijní léčbu 45 až 90 dnů po HCT a léčba bude pokračovat až 24 měsíců. Studijní návštěvy a hodnocení probíhají v průběhu studijní léčby a při následném sledování. Po 24měsíčním období léčby jsou účastníci sledováni po dobu až 12 dalších měsíců.
Lék: Ivosidenib
Tablety Ivosidenibu se dodávají v síle 50 mg, 200 mg a 250 mg, které se užívají perorálně.
Ostatní jména:
  • AG-120
  • S95031
Komparátor placeba: Placebo
Po screeningu a standardní péči transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCT) a jakékoli standardní léčbě před a po HSCT bude placebo podáváno perorálně (PO) jednou denně (QD) ve 28denních nepřetržitých cyklech. Účastníci zahajují studijní léčbu (placebo) 45 až 90 dnů po HCT a léčba (placebo) bude pokračovat až 24 měsíců. Studijní návštěvy a hodnocení se uskutečňují v průběhu studijního léčebného období a v následném sledování. Po 24měsíčním období léčby jsou účastníci sledováni po dobu až 12 dalších měsíců.
Lék: Placebo
Placebo tablety se užívají perorálně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Doba randomizace do 24 měsíců po randomizaci, úmrtí nebo relapsu onemocnění, podle toho, co nastane dříve.
Přežití bez relapsu je definováno jako doba od randomizace po transplantaci do relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Účastníci žijící bez recidivy jsou cenzurováni k datu, kdy byli naposledy spatřeni naživu. Primární analýza bude provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody s log-rank testem.
Doba randomizace do 24 měsíců po randomizaci, úmrtí nebo relapsu onemocnění, podle toho, co nastane dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 39 měsíců (den HCT (den -90 až den -45) až 24 měsíců období léčby a 12 měsíců sledování)
Celkové přežití je definováno jako doba od transplantace kmenových buněk (HCT) do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří jsou naživu k datu analýzy / uzávěrky, budou cenzurováni k datu posledního kontaktu. Základní charakteristiky budou popsány a porovnány pomocí Fisherova exaktního testu, χ2 testu nebo Wilcoxonova rank-sum testu, podle potřeby. K odhadu OS bude použita Kaplan-Meierova metoda; Pro analýzu OS bude použita multivariabilní Coxova regresní analýza.
Až 39 měsíců (den HCT (den -90 až den -45) až 24 měsíců období léčby a 12 měsíců sledování)
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE)
Časové okno: Až 25 měsíců (1. den léčby studovaným lékem po dobu až 24 měsíců léčby plus 30 dní po poslední dávce)
TRAE budou klasifikovány a kategorizovány pomocí revidovaných NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5. Základní charakteristiky budou popsány a porovnány pomocí Fisherova exaktního testu, χ2 testu nebo Wilcoxonova rank-sum testu, podle potřeby.
Až 25 měsíců (1. den léčby studovaným lékem po dobu až 24 měsíců léčby plus 30 dní po poslední dávce)
Kumulativní výskyt akutní a chronické reakce štěpu vs. hostitel (GVHD)
Časové okno: Až 36 měsíců (začátek studijní léčby po dobu 24 měsíců plus 12 měsíců následného sledování)
Chronická GVHD bude hodnocena v souladu s projektem vývoje konsenzu Národního institutu zdraví o kritériích pro klinické studie u chronické reakce štěpu proti hostiteli. Kumulativní incidence akutní a chronické GVHD (stupeň II-IV akutní GVHD, stupeň III-IV akutní GVHD, chronická GVHD, chronická GVHD vyžadující steroidy) bude odhadnuta v kontextu rámce konkurenčních rizik. Pro srovnání kumulativní incidence GVHD bude použit Grayův test a Grayova regresní analýza.
Až 36 měsíců (začátek studijní léčby po dobu 24 měsíců plus 12 měsíců následného sledování)
Measurable Residual Risease (MRD)
Časové okno: Předtransplantační screening (až do dne -132) po dobu 12 měsíců studijního léčebného období po dobu až 16,5 měsíce.
MRD bude hodnocena testováním sekvenování nové generace (NGS) při screeningu před transplantací kmenových buněk, po transplantaci před zahájením studijní léčby a na začátku studijních léčebných cyklů 6 a 12.
Předtransplantační screening (až do dne -132) po dobu 12 měsíců studijního léčebného období po dobu až 16,5 měsíce.
Kumulativní incidence relapsu akutní myeloidní leukémie (AML)
Časové okno: Od transplantace kmenových buněk přes 12měsíční období léčby nebo relaps, podle toho, co nastane dříve, až do 15 měsíců.
Hodnocení onemocnění (relaps) bude založeno na modifikovaných kritériích IWG nebo jiných vhodných kritériích odezvy pro studovanou malignitu. Kumulativní výskyt recidivy AML bude odhadnut v kontextu rámce konkurenčních rizik pomocí Grayova testu a Fine a Grey regresní analýzy.
Od transplantace kmenových buněk přes 12měsíční období léčby nebo relaps, podle toho, co nastane dříve, až do 15 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Servier

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

27. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 24-641

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center povzbuzuje a podporuje odpovědné a etické sdílení dat z klinických studií. Neidentifikovaná data účastníků z konečného souboru dat výzkumu použitého v publikovaném rukopisu mohou být sdílena pouze za podmínek smlouvy o používání dat. Žádosti lze směřovat na: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]. Protokol a plán statistické analýzy budou k dispozici na Clinicaltrials.gov pouze tak, jak to vyžaduje federální nařízení nebo jako podmínka ocenění a dohod na podporu výzkumu.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje lze sdílet nejdříve 1 rok od data zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kontaktujte tým Partners Innovations na adrese http://www.partners.org/innovation

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit