Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ivosidenib Som Post-HSCT-vedligeholdelse for AML

17. juni 2026 opdateret af: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Et randomiseret, placebo-kontrolleret fase 2-studie af IDH1-hæmning ved brug af Ivosidenib som vedligeholdelsesterapi for IDH1-mutant akut myeloid leukæmi efter allogen stamcelletransplantation

Dette er et fase 2-studie af studielægemidlet, ivosidenib (en mutant IDH1-hæmmer), sammenlignet med placebo, givet til patienter med IDH1-mutant akut myeloid leukæmi (AML) efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, placebokontrolleret, randomiseret, enkeltblindet, multicenter, fase II-studie af den mutante IDH1-hæmmer, ivosidenib, sammenlignet med placebo hos deltagere med AML efter HCT. Denne undersøgelse undersøger, hvorvidt ivosidenib er gavnligt som et middel til at forhindre tilbagefald af IDH1-muteret akut myeloid leukæmi efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation. U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkendt ivosidenib til denne indikation efter HCT, men det er blevet godkendt til andre anvendelser.

Forskningsundersøgelsesprocedurerne omfatter screening for berettigelse og undersøgelsesbehandling, herunder evalueringer og opfølgning. HCT og enhver standardbehandling før og efter HCT er standardbehandling.

Den estimerede varighed af deltagelse i undersøgelsen er 3,5 år fra screening til afslutning af planlagt opfølgning, inklusive op til 24 måneders undersøgelsesbehandling. Efter 24 måneders perioden følges deltagerne i op til 12 yderligere måneder. Det forventes, at omkring 75 personer vil deltage i denne undersøgelse.

Servier, en medicinalvirksomhed, støtter denne forskningsundersøgelse ved at give ivosidenib/placebo og finansiering til forskningsaktiviteter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Amelia Langston, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Ledende efterforsker:
          • Sagar Patel, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sameem Abedin, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet diagnose af IDH1(R132)-mutant akut myeloid leukæmi (AML). IDH1-mutationer kunne være blevet påvist ved en hvilken som helst mutationsteknik på et hvilket som helst tidligere tidspunkt, herunder ved diagnose eller remission.
  • Mellem 18 og 75 år
  • Vil gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for deres malignitet. Konditionering kan enten være konventionel myeloablativ (MAC) eller reduceret intensitetskonditionering (RIC). Der vil ikke være begrænsninger på typen af ​​transplantatkilde.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 2

  • Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/µL uden vækstfaktorstøtte (f.eks. GCSF) i de foregående 7 dage.
    • Blodpladetal ≥ 50.000/µL uden transfusionsstøtte i de foregående 7 dage.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Direkte bilirubin < 2,0 mg/dL
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
  • LVEF skal være lig med eller større end 40 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
  • Virkningerne af ivosidenib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste behandlingsdosis
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationer.
  • Morfologisk recidiverende eller refraktær sygdom, vurderet ved knoglemarvsaspirat og biopsi udført inden for 42 dage før studiestart

  • Anamnese med anden(e) malignitet(er), medmindre

    • deltageren har været sygdomsfri i mindst 5 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet, eller
    • den eneste tidligere malignitet var livmoderhalskræft in situ og/eller basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden
  • Kendt diagnose af aktiv hepatitis B eller hepatitis C
  • Aktuel eller historie med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NHYA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumenteret diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF < 40 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram)
  • Aktuel eller historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose af lang QT-syndrom
  • QTc-interval (dvs. Fridericas korrektion [QTcF]) ≥ 450 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom) ved screening
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

Kriterier før transplantation før behandling. Behandling kan begynde på et hvilket som helst tidspunkt mellem dag 45 og dag 90 efter stamcelletransplantation.

Ved behandlingsstart skal det dog sikres, at:

  • Patienten har fortsat vilje og interesse for at deltage i undersøgelsen.
  • Der er ingen systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for 7 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller anden alvorlig infektion
  • Kimæriske undersøgelser viser, at ≥ 70 % af blod- eller knoglemarvscellerne eller af den CD33-udtrykkende fraktion er af donoroprindelse,
  • Der er ingen akut graft versus host sygdom (GVHD), der kræver en ækvivalent dosis på ≥ 0,5 mg/kg/dag af prednison inden for en uge efter start af ivosidenib/placebo, eller har eskalering af systemisk immunsuppression i form af stigning i kortikosteroider eller tilføjelse af nyt middel/modalitet inden for to uger efter start af ivosidenib/placebo.

  • Til profylakse for GVHD, midler, der er tilladt til administration ved undersøgelse:

    • Tacrolimus
    • Cyclosporin
    • Sirolimus
    • Cyclofosfamid
    • Mycophenolatmofetil
    • Methotrexat
    • ATG
    • Ruxolitinib
    • Vedolizumab
    • Da standarder for pleje kan ændre sig, bør alle andre anvendte profylaktiske midler diskuteres med PI.

  • Undersøgelsesmidler, defineret som ikke godkendt til nogen indikation, er forbudt, medmindre deltageren forlader undersøgelsen.

    • Midler, der anvendes til behandling af GVHD, og ​​som er tilladt til administration ved undersøgelse:

    • Ethvert middel, der anvendes i profylakse, kan fortsættes (se listen ovenfor)

      • Ruxolitinib
      • Etanarcept
      • ATG
      • Belumosidil
      • Axatilimab
      • Rituximab
      • Fækal mikrobiotatransplantation
      • Alpha1-Antitrypsin
      • Pregnyl
      • Ekstrakorporal fotoferese (ECP)
    • Da standarder for pleje kan ændre sig, bør alle andre anvendte behandlingsmidler diskuteres med PI.
    • Undersøgelsesmidler, defineret som ikke godkendt til nogen indikation, er forbudt, medmindre deltageren forlader undersøgelsen.
  • Der er ingen tegn på recidiverende/tilbagevendende/resterende sygdom.

  • Før påbegyndelse af ivosidenib/placeboadministration skal deltageren have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som:

    • ANC ≥ 1000/µL
    • Blodplader ≥ 50.000/µL

og tilstrækkelig organfunktion defineret som

  • Direkte bilirubinniveau < 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase < 3x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Ingen tilstedeværelse af kongestiv hjertesvigt, defineret af New York Heart Association (NHYA) kriterier som klasse 3 eller 4
  • Beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ivosidenib
Efter screening og standardbehandling af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) og enhver standardbehandling før og efter HSCT, vil Ivosidenib blive givet oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 28-dages kontinuerlige cyklusser. Ivosidenib administreres i en forudbestemt dosis med et mål på 500 mg dagligt. Deltagerne begynder undersøgelsesbehandlingen 45 til 90 dage efter HCT, og behandlingen vil fortsætte i op til 24 måneder. Studiebesøg og vurderinger sker under hele studiebehandlingen og i opfølgningen. Efter den 24 måneder lange behandlingsperiode følges deltagerne i op til 12 yderligere måneder.
Medicin: Ivosidenib
Ivosidenib-tabletter leveres i styrker på 50 mg, 200 mg og 250 mg, der skal tages oralt.
Andre navne:
  • AG-120
  • S95031
Placebo komparator: Placebo
Efter screening og standardbehandling af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) og enhver standardbehandling før og efter HSCT, vil placebo blive givet oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 28-dages kontinuerlige cyklusser. Deltagerne begynder undersøgelsesbehandling (placebo) 45 til 90 dage efter HCT, og behandling (placebo) vil fortsætte i op til 24 måneder. Studiebesøg og vurderinger finder sted i hele studiebehandlingsperioden og i opfølgningen. Efter den 24 måneder lange behandlingsperiode følges deltagerne i op til 12 yderligere måneder.
Medicin: Placebo
Placebotabletter tages oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Tidspunkt for randomisering til 24 måneder efter randomisering, død eller sygdomstilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først.
Tilbagefaldsfri overlevelse er defineret som tiden fra randomisering efter transplantation til sygdomstilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere i live uden tilbagefald censureres på datoen for sidst set i live. Den primære analyse vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier metoden med log-rank test.
Tidspunkt for randomisering til 24 måneder efter randomisering, død eller sygdomstilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 39 måneder (HCT-dag (dag -90 til dag -45) gennem 24 måneders behandlingsperiode og 12 måneders opfølgning)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra stamcelletransplantation (HCT) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der er i live på analyse-/skæringsdatoen, vil blive censureret på sidste kontaktdato. Baseline-karakteristika vil blive rapporteret beskrivende og sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test, χ2-test eller Wilcoxon rank-sum test, alt efter hvad der er relevant. Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere OS; Multivariabel Cox-regressionsanalyse vil blive brugt til OS-analyse.
Op til 39 måneder (HCT-dag (dag -90 til dag -45) gennem 24 måneders behandlingsperiode og 12 måneders opfølgning)
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE)
Tidsramme: Op til 25 måneder (Dag 1 af undersøgelseslægemiddelbehandling i op til 24 måneders behandling plus 30 dage efter den endelige dosis)
TRAE'er vil blive klassificeret og kategoriseret ved hjælp af de reviderede NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5. Baseline-karakteristika vil blive rapporteret beskrivende og sammenlignet med Fishers eksakte test, χ2-test eller Wilcoxon rank-sum test, alt efter hvad der er relevant.
Op til 25 måneder (Dag 1 af undersøgelseslægemiddelbehandling i op til 24 måneders behandling plus 30 dage efter den endelige dosis)
Kumulativ forekomst af akut og kronisk graft vs. Host Disease (GVHD)
Tidsramme: Op til 36 måneder (Start af undersøgelsesbehandling i 24 måneder, plus 12 måneders opfølgning)
Kronisk GVHD vil blive vurderet i henhold til National Institutes of Healths konsensusudviklingsprojekt om kriterier for kliniske forsøg i kronisk graft-versus-host-sygdom. Kumulativ forekomst af akut og kronisk GVHD (grad II-IV akut GVHD, grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD, steroid-krævende kronisk GVHD) vil blive estimeret i sammenhæng med en konkurrerende risikoramme. Grå test og grå regressionsanalyse vil blive brugt til sammenligning af kumulativ forekomst af GVHD.
Op til 36 måneder (Start af undersøgelsesbehandling i 24 måneder, plus 12 måneders opfølgning)
Målbar reststigning (MRD)
Tidsramme: Pre-transplantationsscreening (op til dag -132) gennem 12 måneders undersøgelsesbehandlingsperiode i op til 16,5 måneder.
MRD vil blive vurderet ved Next Generation Sequencing (NGS) test ved screening før stamcelletransplantation, post-transplantation før initiering af undersøgelsesbehandling og ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingscyklus 6 og 12.
Pre-transplantationsscreening (op til dag -132) gennem 12 måneders undersøgelsesbehandlingsperiode i op til 16,5 måneder.
Kumulativ forekomstrate af tilbagefald af akut myeloid leukæmi (AML)
Tidsramme: Fra stamcelletransplantation gennem 12 måneders behandlingsperiode eller tilbagefald, alt efter hvad der er først., op til 15 måneder.
Sygdomsvurdering (tilbagefald) vil være baseret på modificerede IWG-kriterier eller andre passende responskriterier for den malignitet, der undersøges. Kumulativ forekomst af tilbagefald af AML vil blive estimeret i sammenhæng med en konkurrerende risikoramme ved hjælp af Gray-testen og Fine and Grey-regressionsanalyse.
Fra stamcelletransplantation gennem 12 måneders behandlingsperiode eller tilbagefald, alt efter hvad der er først., op til 15 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Servier

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. november 2024

Først opslået (Faktiske)

27. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24-641

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center tilskynder og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der anvendes i det offentliggjorte manuskript, må kun deles under betingelserne i en aftale om databrug. Anmodninger kan rettes til: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på Clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan tidligst deles 1 år efter offentliggørelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner