Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ивосидениб в качестве поддерживающего лечения после ТГСК при ОМЛ

17 июня 2026 г. обновлено: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 ингибирования IDH1 с использованием ивосидениба в качестве поддерживающей терапии острого миелоидного лейкоза с мутацией IDH1 после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Это исследование фазы 2 исследуемого препарата ивосидениба (мутантного ингибитора IDH1) по сравнению с плацебо, назначаемого пациентам с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией IDH1 после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное плацебо-контролируемое рандомизированное одинарное слепое многоцентровое исследование фазы II мутантного ингибитора IDH1, ивосидениба, по сравнению с плацебо у участников с ОМЛ после HCT. В этом исследовании изучается, полезен ли ивосидениб в качестве средства для предотвращения рецидива острого миелолейкоза с мутацией IDH1 после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило ивосидениб по этому показанию после HCT, но он был одобрен для других целей.

Процедуры исследования включают проверку на соответствие критериям участия и лечение в рамках исследования, включая оценку и последующее наблюдение. HCT и любое стандартное лечение до и после HCT являются стандартом медицинской помощи.

Предполагаемая продолжительность участия в исследовании составляет 3,5 года от скрининга до окончания запланированного наблюдения, включая до 24 месяцев исследуемого лечения. По истечении 24-месячного периода за участниками наблюдают еще до 12 месяцев. Ожидается, что в исследовании примут участие около 75 человек.

Фармацевтическая компания «Сервье» поддерживает это исследование, предоставляя ивосидениб/плацебо и финансируя исследовательскую деятельность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

75

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Amir T Fathi, MD
  • Номер телефона: 617-724-1124
  • Электронная почта: afathi@mgh.harvard.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital
        • Главный следователь:
          • Amelia Langston, MD
        • Контакт:
          • Amelia Langston, MD
          • Номер телефона: 404-778-0519
          • Электронная почта: alangst@emory.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
        • Контакт:
          • Amir T Fathi, MD
          • Номер телефона: 617-724-1124
          • Электронная почта: afathi@mgh.harvard.edu
        • Главный следователь:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Jiasheng Wang, MD
          • Номер телефона: 614-293-3196
          • Электронная почта: jiasheng.wang@osumc.edu
        • Главный следователь:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Главный следователь:
          • Sagar Patel, MD
        • Контакт:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Контакт:
          • Sameem Abedin, MD
          • Номер телефона: 414-805-4600
          • Электронная почта: sabedin@mcw.edu
        • Главный следователь:
          • Sameem Abedin, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Патологически подтвержденный диагноз острого миелолейкоза (ОМЛ) с мутацией IDH1(R132). Мутации IDH1 могли быть обнаружены любым мутационным методом в любой предшествующий момент, включая диагностику или ремиссию.
  • В возрасте от 18 до 75 лет
  • Им предстоит аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) по поводу их злокачественности. Кондиционирование может быть либо традиционным миелоаблативным (MAC), либо кондиционированием пониженной интенсивности (RIC). Ограничений по типу источника трансплантата не будет.
  • Состояние работоспособности ECOG ≤ 2

  • Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл без поддержки факторов роста (например, GCSF) за предыдущие 7 дней.
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл без трансфузионной поддержки в течение предыдущих 7 дней.
    • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза < 3-кратного институционального верхнего предела нормы (ULN)
    • Прямой билирубин < 2,0 мг/дл
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
  • ФВ ЛЖ должна быть равна или превышать 40% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы.
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
  • Влияние ивосидениба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение всего периода лечения в рамках исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы лечения.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

  • Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • Морфологически рецидивирующее или рефрактерное заболевание по данным аспирата костного мозга и биопсии, выполненной в течение 42 дней до включения в исследование.

  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда

    • участник не болел в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, имеет низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования, или
    • единственным предшествующим злокачественным новообразованиям был рак шейки матки in situ и/или базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
  • Известный диагноз активного гепатита В или гепатита С.
  • Застойная сердечная недостаточность 3 или 4 класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NHYA) в наличии или в анамнезе, или любая подтвержденная диастолическая или систолическая дисфункция в анамнезе (ФВ ЛЖ < 40% по данным MUGA-сканирования или эхокардиограммы)
  • Желудочковые или опасные для жизни аритмии в настоящее время или в анамнезе или диагноз синдрома удлиненного интервала QT
  • Интервал QTc (т.е. коррекция Фридерики [QTcF]) ≥ 450 мс или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) при скрининге
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить соблюдение требований исследования.

Критерии перед лечением после трансплантации Лечение можно начать в любое время между 45 и 90 днями после трансплантации стволовых клеток.

Однако к моменту начала лечения необходимо убедиться, что:

  • Пациент сохранил готовность и интерес к участию в исследовании.
  • Нет системной инфекции, требующей внутривенной терапии антибиотиками в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, или другой тяжелой инфекции.
  • Исследования химеризма показывают, что ≥ 70% клеток крови или костного мозга или фракции, экспрессирующей CD33, имеют донорское происхождение.
  • Не существует острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующей эквивалентной дозы преднизолона ≥ 0,5 мг/кг/день в течение одной недели после начала приема ивосидениба/плацебо, или не наблюдается эскалации системной иммуносупрессии в виде увеличения дозы кортикостероидов или добавления новый агент/метод в течение двух недель после начала приема ивосидениба/плацебо.

  • Для профилактики РТПХ препараты, разрешенные к введению в ходе исследования:

    • Такролимус
    • Циклоспорин
    • Сиролимус
    • Циклофосфамид
    • Микофенолата Мофетил
    • Метотрексат
    • АТГ
    • Руксолитиниб
    • Ведолизумаб
    • Поскольку стандарты лечения могут измениться, любые другие используемые профилактические средства следует обсудить с ИП.

  • Исследовательские агенты, определенные как не одобренные для каких-либо показаний, запрещены, если участник не выйдет из исследования.

    • Препараты, используемые для лечения РТПХ, разрешенные к применению в ходе исследования:

    • Применение любого средства для профилактики можно продолжать (см. список выше).

      • Руксолитиниб
      • Этанарцепт
      • АТГ
      • Белумосидил
      • Аксатилимаб
      • Ритуксимаб
      • Трансплантация фекальной микробиоты
      • Альфа1-антитрипсин
      • Прегнил
      • Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ)
    • Поскольку стандарты лечения могут измениться, любые другие используемые лечебные средства следует обсудить с ИП.
    • Исследовательские агенты, определенные как не одобренные для каких-либо показаний, запрещены, если участник не выйдет из исследования.
  • Данных о рецидиве/рецидивировании/остаточном заболевании нет.

  • До начала применения ивосидениба/плацебо участник должен иметь адекватную гематологическую функцию, определяемую как:

    • АНК ≥ 1000/мкл
    • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл

и адекватная функция органа, определяемая как

  • Уровень прямого билирубина < 2,0 мг/дл
  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза < 3-кратного институционального верхнего предела нормы (ULN)
  • Отсутствие застойной сердечной недостаточности, определяемой критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NHYA) как класс 3 или 4.
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ивосидениб
После скрининга и стандартного лечения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и любого стандартного лечения до и после ТГСК ивосидениб будет назначаться перорально (ПО) один раз в день (QD) 28-дневными непрерывными циклами. Ивосидениб назначают в заранее определенной дозе с целевой дозой 500 мг в день. Участники начинают исследуемое лечение через 45–90 дней после HCT, и лечение будет продолжаться до 24 месяцев. Учебные визиты и оценки происходят на протяжении всего исследуемого лечения и в последующем. После 24-месячного периода лечения участники наблюдаются еще в течение 12 месяцев.
Лекарство: Ивосидениб
Таблетки ивосидениба выпускаются по 50, 200 и 250 мг для перорального приема.
Другие имена:
  • АГ-120
  • S95031
Плацебо Компаратор: Плацебо
После скрининга и стандартного лечения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и любого стандартного лечения до и после ТГСК плацебо будет вводиться перорально (ПО) один раз в день (QD) в 28-дневных непрерывных циклах. Участники начинают исследуемое лечение (плацебо) через 45–90 дней после HCT, а лечение (плацебо) будет продолжаться до 24 месяцев. Учебные визиты и оценки происходят на протяжении всего периода исследуемого лечения и в последующем. После 24-месячного периода лечения участники наблюдаются еще в течение 12 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо принимаются перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: Время рандомизации — 24 месяца после рандомизации, смерть или рецидив заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.
Безрецидивная выживаемость определяется как время от рандомизации после трансплантации до рецидива заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, живые без рецидива, подвергаются цензуре на дату, когда их в последний раз видели живыми. Первичный анализ будет проводиться с использованием метода Каплана-Мейера с лог-ранговым тестом.
Время рандомизации — 24 месяца после рандомизации, смерть или рецидив заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 39 месяцев (от дня HCT (от дня -90 до дня -45) в течение 24 месяцев периода лечения и 12 месяцев последующего наблюдения)
Общая выживаемость определяется как время от трансплантации стволовых клеток (HCT) до даты смерти по любой причине. Участники, которые живы на дату анализа/крайнего срока, будут подвергнуты цензуре на дату последнего контакта. Исходные характеристики будут сообщены описательно и сравнены с использованием точного критерия Фишера, критерия χ2 или критерия суммы рангов Уилкоксона, в зависимости от обстоятельств. Для оценки ОС будет использоваться метод Каплана-Мейера; Для анализа ОС будет использоваться многовариантный регрессионный анализ Кокса.
До 39 месяцев (от дня HCT (от дня -90 до дня -45) в течение 24 месяцев периода лечения и 12 месяцев последующего наблюдения)
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE)
Временное ограничение: До 25 месяцев (первый день лечения исследуемым препаратом в течение 24 месяцев лечения плюс 30 дней после приема последней дозы)
TRAE будут классифицироваться и классифицироваться с использованием пересмотренных общих терминологических критериев для нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 5. Исходные характеристики будут сообщаться описательно и сравниваться с использованием точного критерия Фишера, критерия χ2 или критерия суммы рангов Уилкоксона, в зависимости от ситуации.
До 25 месяцев (первый день лечения исследуемым препаратом в течение 24 месяцев лечения плюс 30 дней после приема последней дозы)
Кумулятивная заболеваемость острой и хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 36 месяцев (начало исследуемого лечения в течение 24 месяцев плюс 12 месяцев последующего наблюдения)
Хроническая РТПХ будет оцениваться в соответствии с консенсусным проектом Национального института здравоохранения по критериям клинических исследований хронической реакции «трансплантат против хозяина». Кумулятивная заболеваемость острой и хронической РТПХ (острая РТПХ II-IV степени, острая РТПХ III-IV степени, хроническая РТПХ, хроническая РТПХ, требующая стероидов) будет оцениваться в контексте конкурирующей системы рисков. Тест Грея и регрессионный анализ Грея будут использоваться для сравнения кумулятивной заболеваемости РТПХ.
До 36 месяцев (начало исследуемого лечения в течение 24 месяцев плюс 12 месяцев последующего наблюдения)
Измеримое остаточное повышение уровня (MRD)
Временное ограничение: Скрининг перед трансплантацией (до дня -132) в течение 12 месяцев периода исследуемого лечения, до 16,5 месяцев.
MRD будет оцениваться с помощью тестирования секвенирования следующего поколения (NGS) при скрининге перед трансплантацией стволовых клеток, после трансплантации перед началом исследуемого лечения и в начале 6-го и 12-го циклов исследуемого лечения.
Скрининг перед трансплантацией (до дня -132) в течение 12 месяцев периода исследуемого лечения, до 16,5 месяцев.
Кумулятивная частота рецидивов острого миелолейкоза (ОМЛ)
Временное ограничение: От трансплантации стволовых клеток до 12 месяцев периода лечения или рецидива, в зависимости от того, что наступит раньше, до 15 месяцев.
Оценка заболевания (рецидива) будет основана на модифицированных критериях IWG или других соответствующих критериях ответа для изучаемого злокачественного новообразования. Совокупная частота рецидивов ОМЛ будет оцениваться в контексте системы конкурирующих рисков с использованием теста Грея и регрессионного анализа Файна и Грея.
От трансплантации стволовых клеток до 12 месяцев периода лечения или рецидива, в зависимости от того, что наступит раньше, до 15 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Servier

Следователи

  • Главный следователь: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 24-641

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Дана-Фарбер/Гарвард поощряет и поддерживает ответственный и этичный обмен данными клинических исследований. Обезличенные данные участников из окончательного набора данных исследования, использованного в опубликованной рукописи, могут быть переданы только в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных. Запросы можно направлять по адресу: [Амир Т. Фатхи, доктор медицинских наук afathi@mgh.harvard.edu ]. Протокол и план статистического анализа будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov. только в соответствии с требованиями федерального законодательства или в качестве условия наград и соглашений, поддерживающих исследование.

Сроки обмена IPD

Данные могут быть переданы не ранее, чем через 1 год после даты публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Свяжитесь с командой Partners Innovations по адресу http://www.partners.org/innovation.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться