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Ivosidenib como mantenimiento posterior al TCMH para la leucemia mieloide aguda

17 de junio de 2026 actualizado por: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Un estudio de fase 2 aleatorizado y controlado con placebo sobre la inhibición de IDH1 utilizando ivosidenib como terapia de mantenimiento para la leucemia mieloide aguda con mutación IDH1 después de un alotrasplante de células madre

Este es un estudio de fase 2 del fármaco del estudio, ivosidenib (un inhibidor mutante de IDH1), en comparación con placebo, administrado a pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación IDH1 después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCH).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase II prospectivo, controlado con placebo, aleatorizado, simple ciego, multicéntrico del inhibidor mutante de IDH1, ivosidenib, en comparación con placebo en participantes con LMA después de un TCH. Este estudio examina si ivosidenib es beneficioso o no como agente para prevenir la recaída de la leucemia mieloide aguda con mutación IDH1 después de un trasplante de células madre hematopoyéticas. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) no ha aprobado ivosidenib para esta indicación después del TCH, pero sí ha sido aprobado para otros usos.

Los procedimientos del estudio de investigación incluyen la evaluación de elegibilidad y el tratamiento del estudio, incluidas evaluaciones y seguimiento. El HCT y cualquier tratamiento estándar antes y después del HCT son atención estándar.

La duración estimada de participación en el estudio es de 3,5 años desde la selección hasta el final del seguimiento planificado, incluidos hasta 24 meses de tratamiento del estudio. Después del período de 24 meses, se realiza un seguimiento de los participantes durante hasta 12 meses adicionales. Se espera que alrededor de 75 personas participen en este estudio de investigación.

Servier, una empresa farmacéutica, apoya este estudio de investigación proporcionando ivosidenib/placebo y financiación para actividades de investigación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

75

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital
        • Investigador principal:
          • Amelia Langston, MD
        • Contacto:
          • Amelia Langston, MD
          • Número de teléfono: 404-778-0519
          • Correo electrónico: alangst@emory.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Amir Fathi, MD
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Robert Soiffer, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Wexner Medical Center- James Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jiasheng Wang, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
        • Investigador principal:
          • Sagar Patel, MD
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
          • Sameem Abedin, MD
          • Número de teléfono: 414-805-4600
          • Correo electrónico: sabedin@mcw.edu
        • Investigador principal:
          • Sameem Abedin, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico patológicamente confirmado de leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación IDH1 (R132). Las mutaciones de IDH1 podrían haberse detectado mediante cualquier técnica mutacional en cualquier momento previo, incluido el diagnóstico o la remisión.
  • Entre 18 y 75 años
  • Se someterá a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) por su malignidad. El acondicionamiento puede ser mieloablativo convencional (MAC) o acondicionamiento de intensidad reducida (RIC). No habrá restricciones sobre el tipo de fuente del injerto.
  • Estado funcional ECOG ≤ 2

  • Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL sin soporte de factor de crecimiento (p. ej. GCSF) en los 7 días anteriores.
    • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/μL sin soporte transfusional en los 7 días anteriores.
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
    • Bilirrubina directa < 2,0 mg/dL
    • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
  • La FEVI debe ser igual o superior al 40%, medida mediante exploración MUGA o ecocardiograma.
  • Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa.
  • Se desconocen los efectos de ivosidenib en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

  • Trasplantes alogénicos previos de células madre hematopoyéticas.
  • Enfermedad morfológicamente recidivante o refractaria, según la evaluación mediante aspirado de médula ósea y biopsia realizada dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.

  • Antecedentes de otras neoplasias malignas, a menos que

    • el participante ha estado libre de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador lo considera de bajo riesgo de recurrencia de esa malignidad, o
    • la única neoplasia maligna previa fue cáncer de cuello uterino in situ y/o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
  • Diagnóstico conocido de hepatitis B activa o hepatitis C
  • Actual o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NHYA), o cualquier historial de disfunción diastólica o sistólica documentada (FEVI <40 %, medida mediante exploración MUGA o ecocardiograma)
  • Actual o antecedentes de arritmias ventriculares o potencialmente mortales o diagnóstico de síndrome de QT largo
  • Intervalo QTc (es decir, corrección de Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado) en el momento de la selección
  • Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Criterios previos al tratamiento posteriores al trasplante El tratamiento puede comenzar en cualquier momento entre el día 45 y el día 90 después del trasplante de células madre.

Sin embargo, al momento de iniciar el tratamiento, se debe asegurar que:

  • El paciente tiene continua voluntad e interés en participar en el estudio.
  • No hay ninguna infección sistémica que requiera terapia con antibióticos intravenosos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, ni ninguna otra infección grave.
  • Los estudios de quimerismo revelan que ≥ 70% de las células sanguíneas o de la médula ósea, o de la fracción que expresa CD33, son de origen donante.
  • No existe ninguna enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda que requiera una dosis equivalente de ≥ 0,5 mg/kg/día de prednisona en el plazo de una semana desde el inicio de ivosidenib/placebo, ni que haya un aumento de la inmunosupresión sistémica en términos de aumento de corticosteroides o adición de nuevo agente/modalidad dentro de las dos semanas posteriores al inicio de ivosidenib/placebo.

  • Para la profilaxis de la EICH, agentes cuya administración está permitida en el estudio:

    • tacrolimús
    • ciclosporina
    • Sirolimus
    • ciclofosfamida
    • Micofenolato de mofetilo
    • metotrexato
    • ATG
    • Ruxolitinib
    • vedolizumab
    • Como los estándares de atención pueden cambiar, cualquier otro agente profiláctico utilizado debe discutirse con el IP.

  • Los agentes en investigación, definidos como no aprobados para ninguna indicación, están prohibidos a menos que el participante abandone el estudio.

    • Agentes utilizados para tratar la EICH cuya administración está permitida en el estudio:

    • Se puede continuar con cualquier agente utilizado en la profilaxis (consulte la lista anterior)

      • Ruxolitinib
      • etanarcept
      • ATG
      • belumosidil
      • Axatilimab
      • Rituximab
      • Trasplante de microbiota fecal
      • Alfa1-antitripsina
      • Pregnyl
      • Fotoféresis extracorpórea (FEC)
    • Como los estándares de atención pueden cambiar, cualquier otro agente de tratamiento utilizado debe discutirse con el IP.
    • Los agentes en investigación, definidos como no aprobados para ninguna indicación, están prohibidos a menos que el participante abandone el estudio.
  • No hay evidencia de enfermedad recaída/recurrente/residual.

  • Antes del inicio de la administración de ivosidenib/placebo, el participante debe tener una función hematológica adecuada, definida como:

    • RAN ≥ 1000/μL
    • Plaquetas ≥ 50.000/μL

y función adecuada de los órganos definida como

  • Nivel de bilirrubina directa < 2,0 mg/dL
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN)
  • No presencia de insuficiencia cardíaca congestiva, definida por los criterios de la New York Heart Association (NHYA) como clase 3 o 4
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ivosidenib
Después de la detección y el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCH) de atención estándar y cualquier tratamiento estándar antes y después del TCMH, se administrará ivosidenib por vía oral (VO) una vez al día (QD) en ciclos continuos de 28 días. Ivosidenib se administra en una dosis predeterminada con un objetivo de 500 mg al día. Los participantes comienzan el tratamiento del estudio entre 45 y 90 días después del TCH y el tratamiento continuará hasta por 24 meses. Las visitas y evaluaciones del estudio se realizan durante todo el tratamiento del estudio y durante el seguimiento. Después del período de tratamiento de 24 meses, se realiza un seguimiento de los participantes durante hasta 12 meses adicionales.
Droga: Ivosidenib
Los comprimidos de ivosidenib se presentan en presentaciones de 50 mg, 200 mg y 250 mg para tomar por vía oral.
Otros nombres:
  • AG-120
  • S95031
Comparador de placebos: Placebo
Después de la detección y el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCH) de atención estándar y cualquier tratamiento estándar antes y después del TCMH, se administrará placebo por vía oral (VO) una vez al día (QD) en ciclos continuos de 28 días. Los participantes comienzan el tratamiento del estudio (placebo) entre 45 y 90 días después del TCH, y el tratamiento (placebo) continuará hasta por 24 meses. Las visitas y evaluaciones del estudio se realizan durante todo el período de tratamiento del estudio y durante el seguimiento. Después del período de tratamiento de 24 meses, se realiza un seguimiento de los participantes durante hasta 12 meses adicionales.
Droga: Placebo
Las tabletas de placebo se toman por vía oral.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recaídas (SSR)
Periodo de tiempo: Tiempo de aleatorización hasta 24 meses después de la aleatorización, muerte o recaída de la enfermedad, lo que ocurra primero.
La supervivencia libre de recaídas se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización después del trasplante hasta la recaída de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los participantes vivos sin recaída son censurados en la fecha de la última vez que fueron vistos con vida. El análisis primario se realizará utilizando el método de Kaplan-Meier con prueba de rango logarítmico.
Tiempo de aleatorización hasta 24 meses después de la aleatorización, muerte o recaída de la enfermedad, lo que ocurra primero.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 39 meses (Día del HCT (Día -90 a Día -45) durante 24 meses de período de tratamiento y 12 meses de seguimiento)
La supervivencia general se define como el tiempo transcurrido desde el trasplante de células madre (TCH) hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Los participantes que estén vivos en la fecha de análisis/corte serán censurados en la fecha del último contacto. Las características iniciales se informarán de forma descriptiva y se compararán mediante la prueba exacta de Fisher, la prueba de χ2 o la prueba de suma de rangos de Wilcoxon, según corresponda. Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la SG; Se utilizará un análisis de regresión de Cox multivariable para el análisis de OS.
Hasta 39 meses (Día del HCT (Día -90 a Día -45) durante 24 meses de período de tratamiento y 12 meses de seguimiento)
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses (día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio hasta 24 meses de tratamiento más 30 días después de la dosis final)
Los TRAE se calificarán y categorizarán utilizando los Criterios de terminología común del NCI para eventos adversos (CTCAE) versión 5. Las características iniciales se informarán de forma descriptiva y se compararán mediante la prueba exacta de Fisher, la prueba de χ2 o la prueba de suma de rangos de Wilcoxon, según corresponda.
Hasta 25 meses (día 1 del tratamiento con el fármaco del estudio hasta 24 meses de tratamiento más 30 días después de la dosis final)
Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses (Inicio del tratamiento del estudio durante 24 meses, más 12 meses de seguimiento)
La EICH crónica se evaluará según el proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud sobre los criterios para ensayos clínicos en la enfermedad de injerto contra huésped crónica. La incidencia acumulada de EICH aguda y crónica (EICH aguda de grado II-IV, EICH aguda de grado III-IV, EICH crónica, EICH crónica que requiere esteroides) se estimará en el contexto de un marco de riesgos competitivos. Se utilizará la prueba de Gray y el análisis de regresión de Gray para comparar la incidencia acumulada de GVHD.
Hasta 36 meses (Inicio del tratamiento del estudio durante 24 meses, más 12 meses de seguimiento)
Aumento residual mensurable (MRD)
Periodo de tiempo: Detección previa al trasplante (hasta el día -132) durante 12 meses del período de tratamiento del estudio, hasta por 16,5 meses.
La MRD se evaluará mediante pruebas de secuenciación de próxima generación (NGS) en la selección antes del trasplante de células madre, después del trasplante antes del inicio del tratamiento del estudio y al inicio de los ciclos de tratamiento del estudio 6 y 12.
Detección previa al trasplante (hasta el día -132) durante 12 meses del período de tratamiento del estudio, hasta por 16,5 meses.
Tasa de incidencia acumulada de recaída de leucemia mieloide aguda (LMA)
Periodo de tiempo: Desde el trasplante de células madre hasta un período de tratamiento de 12 meses o recaída, lo que ocurra primero, hasta 15 meses.
La evaluación de la enfermedad (recaída) se basará en los criterios IWG modificados u otros criterios de respuesta apropiados para la neoplasia maligna que se está estudiando. La incidencia acumulada de recaída de AML se estimará en el contexto de un marco de riesgos competitivos utilizando la prueba de Gray y el análisis de regresión de Fine y Gray.
Desde el trasplante de células madre hasta un período de tratamiento de 12 meses o recaída, lo que ocurra primero, hasta 15 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Servier

Investigadores

  • Investigador principal: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de enero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

27 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 24-641

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El Dana-Farber/Harvard Cancer Center fomenta y apoya el intercambio responsable y ético de datos de ensayos clínicos. Los datos de los participantes no identificados del conjunto de datos de investigación final utilizados en el manuscrito publicado solo pueden compartirse según los términos de un Acuerdo de uso de datos. Las solicitudes pueden dirigirse a: [Amir T. Fathi, M.D. afathi@mgh.harvard.edu ]. El protocolo y el plan de análisis estadístico estarán disponibles en Clinicaltrials.gov. sólo según lo requiera la regulación federal o como condición de premios y acuerdos que respalden la investigación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos no se pueden compartir antes de 1 año después de la fecha de publicación.

Criterios de acceso compartido de IPD

Póngase en contacto con el equipo de Partners Innovations en http://www.partners.org/innovation

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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