KRAS変異癌におけるTCR1020-CD8 T細胞

これは、KRAS 変異癌患者における TCR1020-CD8 T 細胞の安全性、製造の実現可能性、予備的な有効性を評価するための第 I 相非盲検用量探索研究です。

当初は、KRAS G12V変異陽性の転移性膵腺がんまたは結腸直腸がんの患者が参加の対象となる。 プロトコルセクション 3.1 で説明されているように、3+3 用量漸増デザインを使用して、最大 4 つの総用量レベルが評価されます。

毒性の適切なモニタリング/評価を可能にするために、TCR1020-CD8 T 細胞の注入は次のように時間差で行われます。

• 各用量レベルで治療を受ける最初の 2 人の被験者に対する TCR1020-CD8 T 細胞の注入は、少なくとも 28 日間ずらさなければなりません。
• 各用量レベルで治療を受けた最初の被験者に緊急の安全性の懸念が確認されない場合、その用量レベルでの 2ⁿᵈ および 3ᵈ の被験者への注入を並行して行うことができます。
• 正式な DLT 評価を実行し、次の被験者の用量レベルの割り当てを確認できるように、3 ᵈ 被験者ごとに点滴後にスタッガーが発生します。
• ある用量レベルで 1 つの DLT が特定された場合 (例: 1 DLT/3 人の評価対象)、潜在的な用量漸減ルールを評価するために、追加の TCR1020-CD8 T 細胞注入のたびに正式な DLT 評価を完了する必要があります。 したがって、同じ用量レベル内での後続の TCR1020-CD8 T 細胞注入は、少なくとも 28 日間ずらす必要があります。
• 緊急の安全上の懸念が特定された場合、安全性検討委員会 (SRC) の要請に応じて、アドホック DLT 評価が開始される場合があります。 SRC の目的、範囲、構成はプロトコル セクション 3.3 でさらに定義されます。

DLT 観察期間は、TCR1020-CD8 T 細胞注入後 28 日間 (0 日目) です。 正式な DLT 評価は、各用量レベルで 3ᵈ DLT 評価可能な被験者がこの 28 日間の DLT モニタリング期間を完了した後に実行されます。 これらの評価は、治験実施計画書セクション 8.1.6 の定義/要件に従って、臨床 PI とスポンサーメディカルディレクターで構成される安全性審査委員会 (SRC) によって実行されます。 SRC は、線量レベルの上昇、拡大、または線量の漸減に関する決定をトリガーします。 6人のDLT評価対象において0または1のDLTが発生する最高用量を最大耐用量(MTD)と宣言する。

対象者は、用量漸増の決定およびMTDの決定に関してDLT評価可能であるとみなされるために、用量レベルの割り当てに従ってTCR1020-CD8 T細胞の用量を受けなければなりません。 用量レベルの割り当てに従ってTCR1020-CD8 T細胞の用量を受けていない被験者は、この目的でDLT評価可能とはみなされず、その用量レベルで置き換えられます。 ただし、これらの被験者は引き続きプロトコルごとに追跡され、全体的な安全性分析、および二次エンドポイントおよび探索的エンドポイントの分析に含まれます。

再治療注入:

再治療段階は、最初の被験者で十分な安全性データが得られ、DSMB と FDA による再治療開始の承認が得られるまで閉鎖されたままになります。

最初のTCR1020-CD8 T細胞注入後に臨床的利益（例えば、安定した疾患の最小限の疾患反応など）を示した対象も、医師と研究者の裁量でTCR1020-CD8細胞による再治療を受ける資格がある可能性があります。 投与されるTCR1020-CD8再治療用量は、次のいずれかでなければなりません。 対象が以前にDLTなしで受けたT細胞用量、またはb)。 DLTの証拠がない3人以上の他の被験者において安全性が評価された用量レベル以下のT細胞用量。 再治療注入は正式な DLT 評価/MTD 決定には使用されないため、プロトコルで定義された時差要件はありません。