KRAS 돌연변이 암의 TCR1020-CD8 T 세포
자가 돌연변이 KRAS-재지향 T 세포 수용체 세포(TCR1020-CD8)에 대한 공개 라벨 연구 1상
연구 개요
상세 설명
이는 KRAS 변이 암 환자를 대상으로 TCR1020-CD8 T 세포의 안전성, 제조 타당성 및 예비 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 용량 측정 연구 1상입니다.
우선 KRAS G12V 변이 양성 전이성 췌장선암종이나 대장암 환자를 대상으로 한다. 프로토콜 섹션 3.1에 설명된 대로 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 최대 4개의 총 용량 수준을 평가합니다.
독성의 적절한 모니터링/평가를 허용하기 위해 TCR1020-CD8 T 세포 주입은 다음과 같이 시차를 두고 이루어집니다.
- 각 용량 수준에서 치료를 받은 처음 2명의 피험자에 대한 TCR1020-CD8 T 세포 주입은 최소 28일 간격을 두고 이루어져야 합니다.
- 각 용량 수준에서 치료를 받은 첫 번째 피험자에서 긴급한 안전성 문제가 확인되지 않은 경우, 해당 용량 수준에서 2ⁿᵈ 및 3ʳᵈ 피험자의 주입이 동시에 이루어질 수 있습니다.
- 공식적인 DLT 평가가 수행되고 다음 피험자에 대한 용량 수준 할당이 확인되도록 매 3ʳᵈ 피험자가 주입된 후에 시차가 발생합니다.
- 용량 수준에서 1개의 DLT가 확인되는 경우(예: 1개의 DLT/3명의 평가 가능한 대상), 공식적인 DLT 평가는 잠재적인 용량 감소 규칙을 평가하기 위해 각 추가 TCR1020-CD8 T 세포 주입 후에 완료되어야 합니다. 따라서 동일한 용량 수준 내에서 후속 TCR1020-CD8 T 세포 주입은 최소 28일 간격을 두고 이루어져야 합니다.
- 긴급한 안전 문제가 확인되면 SRC(안전 검토 위원회)의 요청에 따라 임시 DLT 평가가 시작될 수 있습니다. SRC의 목적, 범위 및 구성은 프로토콜 섹션 3.3에 자세히 정의되어 있습니다.
DLT 관찰 기간은 TCR1020-CD8 T 세포 주입 후 28일(0일)입니다. 공식적인 DLT 평가는 각 용량 수준에서 3ʳᵈ DLT 평가 가능 대상이 이 28일 DLT 모니터링 창을 완료한 후에 수행됩니다. 이러한 평가는 프로토콜 섹션 8.1.6의 정의/요구 사항에 따라 임상 PI와 후원자 의료 책임자로 구성된 안전 검토 위원회(SRC)에 의해 수행됩니다. SRC는 용량 수준 향상, 확장 또는 용량 감소에 관한 결정을 촉발합니다. 6명의 DLT 평가 대상에서 0 또는 1개의 DLT가 발생하는 최고 용량을 최대 허용 용량(MTD)으로 선언합니다.
피험자는 복용량 증량 결정 및 MTD 결정을 위해 DLT 평가가 가능한 것으로 간주되기 위해 복용량 수준 할당에 따라 TCR1020-CD8 T 세포의 복용량을 받아야 합니다. 복용량 수준 할당에 따라 TCR1020-CD8 T 세포의 복용량을 받지 않은 피험자는 이 목적에 대해 DLT 평가가 가능한 것으로 간주되지 않으며 해당 복용량 수준으로 대체됩니다. 그러나 이러한 주제는 여전히 프로토콜에 따라 추적되고 전체 안전성 분석은 물론 2차 및 탐색적 평가변수 분석에도 포함될 것입니다.
재치료 주입:
재치료 단계는 초기 대상자에 대해 충분한 안전성 데이터가 제공되고 DSMB 및 FDA에서 재치료 개시 승인을 받을 때까지 종료된 상태로 유지됩니다.
초기 TCR1020-CD8 T 세포 주입 후 임상적 이점(예: 안정 질환의 최소 질병 반응 등)이 입증된 피험자는 의사-시험자의 재량에 따라 TCR1020-CD8 세포를 사용한 재치료를 받을 수도 있습니다. 투여되는 TCR1020-CD8 재치료 용량은 다음 중 하나여야 합니다. 대상이 이전에 DLT 없이 받은 T 세포 용량, 또는 b). DLT의 증거 없이 3명 이상의 다른 피험자를 대상으로 안전성이 평가된 용량 수준 이하의 T 세포 용량. 재치료 주입은 공식적인 DLT 평가/MTD 결정에 사용되지 않으므로 프로토콜에 정의된 시차를 두는 요구 사항은 없습니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자
다음 진단 중 하나에 해당하는 환자:
- 조직학적으로 확인된 전이성 췌장 선암종
- 조직학적으로 확인된 전이성 대장암
- HLA-A*11:01 양성
- CLIA 인증 검사실에서 확인된 KRAS G12V 돌연변이 양성 질환.
원발성 악성종양에 대해 다음과 같이 사전 치료를 받았습니다.
- 췌장암 환자: 진행성 질환에 대한 이전 표준 치료 요법 중 하나 이상
- 대장암 환자: 진행성 질환에 대한 이전 표준 치료 요법의 최소 2개 라인.
- 의사-시험자가 적격성을 확인한 후 8주 이내에 활동성 질병의 증거.
다음과 같이 정의된 의사-시험자에 의한 적격성 확인 후 4주 이내에 적절한 기관 기능이 있음:
- Cockcroft-Gault 방정식에 따라 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 cc/min; 환자는 투석을 받고 있지 않아야 합니다.
- ALT/AST ≤ 5 x ULN(간 전이가 있는 환자) 또는 ALT/AST ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 없는 환자)
- 대상이 길버트 증후군을 앓고 있지 않는 한 직접 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL(그렇다면 직접 빌리루빈은 ≤ 3.0 mg/dL이어야 함)
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40% ECHO 확인
- 호흡곤란 1등급 이하로 정의된 최소 수준의 폐 예비력과 실내 공기의 맥박 산소 농도 > 92%를 갖춰야 합니다.
환자는 의사-시험자가 적격성을 확인한 후 4주 이내에 적절한 혈액학적 예비력을 보유해야 하며 이러한 혈액학적 지표를 유지하기 위해 수혈에 의존해서는 안 됩니다. 적절한 혈액예비량은 다음과 같이 정의됩니다.
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1000/μL
- 혈소판 수 ≥ 75,000/μL
- 0 또는 1인 ECOG 수행 상태입니다.
- 서명, 서면 동의
- 가임 참가자는 프로토콜 섹션 4.3에 설명된 대로 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 기타 활동성, 통제되지 않은 감염.
- 뉴욕 심장 협회 분류에 따른 클래스 III/IV 심혈관 장애(자세한 내용은 프로토콜의 부록 5 참조).
- 의사-시험자의 의견으로 연구 참여를 불가능하게 하는 중증의 활성 동반이환.
- 연구에 포함된 제안된 암 이외의 활동성 침윤성 암, 의사-조사자가 적격성을 확인하기 전 2년 이내. [참고: 치료 목적으로 치료된 비침습성 암(예: 비흑색종 피부암)은 여전히 자격이 있을 수 있습니다].
- 임신 또는 수유(수유) 환자. 가임 참가자는 프로토콜 섹션 4.3에 설명된 대로 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 전신 스테로이드나 면역억제제로 만성적인 치료가 필요한 환자. 프레드니손 10 mg/day 이하와 동등한 코르티코스테로이드, 국소 스테로이드 및 흡입 스테로이드를 사용한 저용량 생리학적 대체 요법이 허용됩니다. 스테로이드 및 면역억제제 사용에 관한 자세한 내용은 프로토콜 섹션 5.6을 참조하십시오.
- 프레드니손 10mg 이상에 해당하는 전신 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환. 자가면역 신경 질환(예: MS) 환자는 제외됩니다.
- 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민증 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 복용량 레벨 1
림프 고갈 화학 요법 후 피험자는 3 x 10(8) TCR1020-CD8 T 세포의 용량을 받게 됩니다.
|
TCR1020-CD8 T 세포는 HLA-A*11:01 분자로 제한된 HLA 제한 mKRAS G12V 에피토프에 대한 특이성을 갖는 TCR을 발현하기 위해 렌티바이러스 벡터를 사용하여 조작된 자가 mKRAS 리디렉션 CD8+ T 세포입니다.
|
|
실험적: 복용량 수준 -1
림프 고갈 화학 요법 후 피험자는 1 x 10(8) TCR1020-CD8 T 세포 용량을 받게 됩니다.
|
TCR1020-CD8 T 세포는 HLA-A*11:01 분자로 제한된 HLA 제한 mKRAS G12V 에피토프에 대한 특이성을 갖는 TCR을 발현하기 위해 렌티바이러스 벡터를 사용하여 조작된 자가 mKRAS 리디렉션 CD8+ T 세포입니다.
|
|
실험적: 투여량 레벨 2
림프구 제거 화학요법 후 대상자는 1 x 10(9) TCR1020-CD8 T 세포 용량을 받게 됩니다.
|
TCR1020-CD8 T 세포는 HLA-A*11:01 분자로 제한된 HLA 제한 mKRAS G12V 에피토프에 대한 특이성을 갖는 TCR을 발현하기 위해 렌티바이러스 벡터를 사용하여 조작된 자가 mKRAS 리디렉션 CD8+ T 세포입니다.
|
|
실험적: 복용량 레벨 3
림프 고갈 화학 요법 후 피험자는 3 x 10(9) TCR1020-CD8 T 세포 용량을 받게 됩니다.
|
TCR1020-CD8 T 세포는 HLA-A*11:01 분자로 제한된 HLA 제한 mKRAS G12V 에피토프에 대한 특이성을 갖는 TCR을 발현하기 위해 렌티바이러스 벡터를 사용하여 조작된 자가 mKRAS 리디렉션 CD8+ T 세포입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
CTCAE v5.0에 의해 평가된 이상 반응의 발생률
기간: 최대 15년
|
최대 15년
|
|
용량 제한 독성(DLT)이 있는 피험자 수
기간: TCR1020-CD8 T 세포 28일 후
|
TCR1020-CD8 T 세포 28일 후
|
|
최대 허용 용량(MTD) 결정
기간: TCR1020-CD8 T 세포 28일 후
|
TCR1020-CD8 T 세포 28일 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
출시 기준을 충족하는 제조 제품의 비율
기간: 최대 3년
|
최대 3년
|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 최대 1년
|
최대 1년
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 최대 1년
|
최대 1년
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 15년
|
최대 15년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 최대 15년
|
최대 15년
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18224
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .