シスタチン C による重症患者におけるベータラクタム投与の最適化 (OPTIMIZE-GNI)
抗菌薬耐性グラム陰性感染症が疑われる、または証明されている重症患者におけるシスタチン C によるベータラクタム投与の最適化 (OPTIMIZE-GNI)
この研究の目的は、血清クレアチニン (SCR)、血清クレアチニンに対するメロペネムとセフェピムの薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けるシスタチン C (CysC) および CysC ベースの推定糸球体濾過速度 (eGFR) 式の能力を評価することです。感染が疑われる成人重症患者における集団および個人レベルでの、基礎方程式 (SCRE) とイオヘキソールまたはAMRグラム陰性感染症が記録されている。
我々は、CysC および CysC ベースの eGFR 方程式は、SCR および SCRE よりも高い精度と正確さで、集団および個人レベルでメロペネムとセフェピムの PK プロファイルを特徴付けるだろうと仮説を立てます。
イオヘキソールは研究に登録された患者に投与され、腎機能のゴールドスタンダード評価である糸球体濾過率（mGFR）の測定値の参照指標として機能します。
我々は、集団および個人レベルでのメロペネムおよびセフェピムの PK プロファイルの推定における CysC および CysC ベースの eGFR 方程式の予測性能はイオヘキソールに匹敵すると仮説を立てています。
この研究で得られた情報は、重症成人の治療における臨床使用に最適な予測性能を備えた腎機能バイオマーカー集団 PK (PopPK) モデルに基づいて、PK/薬力学 (PD) に最適化されたメロペネムおよびセフェピムの投与計画を開発するために使用されます。 AMR グラム陰性感染症の疑いまたは証明があり、さまざまな程度の腎機能を有する患者。
この研究の主な目的は、腎機能バイオマーカー (CysC、CysC ベースの eGFR 方程式、SCR、SCRE) の能力をイオヘキソールと比較して、AMR が疑われるまたは証明された重症成人患者におけるメロペネムとセフェピムの PK プロファイルを特徴付けることです。グラム陰性感染症。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、シスタチン C (CysC) と CysC ベースの推定糸球体濾過速度 (eGFR) 式の能力を比較して、血清クレアチニン (SCR)、血清クレアチニンと比較したメロペネムとセフェピムの薬物動態 (PK) プロファイルを特徴付けることです。 AMR が疑われる、または証明された重症患者におけるイオヘキソールとベースの方程式 (SCRE)グラム陰性感染症。
我々は、CysC および CysC ベースの eGFR 方程式は、SCR および SCRE よりも高い精度と正確さで、集団および個人レベルでメロペネムとセフェピムの PK プロファイルを特徴付けるだろうと仮説を立てます。
イオヘキソールは研究に登録された患者に投与され、腎機能のゴールドスタンダード評価である糸球体濾過率（mGFR）の測定値の参照指標として機能します。
さらに、集団および個人レベルでのメロペネムおよびセフェピムの PK プロファイルの推定における CysC および CysC ベースの eGFR 方程式の予測性能はイオヘキソールに匹敵すると仮説を立てます。
まず、集団 PK (PopPK) モデリングを使用して、CysC、CysC ベースの eGFR 方程式、SCR、SCRE (腎機能バイオマーカー)、およびイオヘキソールに基づいたメロペネムおよびセフェピム PopPK モデルを開発します。
次に、モデル診断を使用して、各抗生物質の腎機能バイオマーカー PopPK モデルの予測性能をイオヘキソール PopPK モデルと比較します。
最後に、モンテカルロ シミュレーション (MCS) を使用して、腎機能バイオマーカー PopPK モデルに基づいて PK/薬力学 (PD) に最適化されたメロペネムとセフェピムの投与計画を設計します。このモデルは、腎機能バイオマーカーである PopPK モデルに基づいており、感染が疑われる成人重症患者の治療に使用するのに最適です。またはAMRグラム陰性感染症とさまざまな程度の腎機能が記録されています。
この研究の主な目的は、腎機能バイオマーカー (CysC、CysC ベースの eGFR 方程式、SCR、SCRE) の能力をイオヘキソールと比較して、AMR が疑われるまたは証明された重症成人患者におけるメロペネムとセフェピムの PK プロファイルを特徴付けることです。グラム陰性感染症。
この研究の第二の目的は、AMRグラム陰性が疑われる、または証明された重症成人患者を対象に、イオヘキソールPopPKモデルと比較して最良の予測性能を持つ腎バイオマーカー機能PopPKモデルに基づいたPK/PD最適化メロペネムおよびセフェピム投与計画を開発することである。感染症。
研究の種類
介入
入学 (実際)
161
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Torrance、California、アメリカ、90505
- Torrance Memorial Medical Center
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Torrance、California、アメリカ、90502-2006
- Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202-2608
- Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
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Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- Corewell Health - Infectious Disease
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Hospital - Infectious Diseases
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834-9997
- East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213-3403
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
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Virginia
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- Carilion Roanoke Memorial Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 登録時の年齢 >/= 18 歳。
- ICU に居住。
- AMRグラム陰性感染症の記録または疑いがあり、そのため参加予定者が臨床管理の一環としてメロペネムまたはセフェピムを受けている。
- 参加予定者が ICU に居住し、研究期間中メロペネムまたはセフェピムの投与を受け、すべての研究手順が完了することが期待されます。
- 薬物注入には IV アクセスで十分であり、プロトコールに必要なすべての採血を行うには IV または動脈アクセスで十分であることが期待されます。
- 参加予定者、または法的に権限を与えられた代理人 (LAR) は、署名されたインフォームドコンセントを提供する能力があり、提供する意思があること
除外基準:
- 参加予定者は、イオヘキソール、造影剤、またはヨウ素に対する過敏症またはアレルギー反応が記録されています。
- 参加予定者は、イオヘキソール、造影剤、またはヨウ素に対する重度の皮膚反応の記録された過去歴を持っています。
- 参加予定者は、登録前の 1 暦日以内にイオヘキソールを投与されたか、研究中に臨床ケア (つまり SOC) のためにイオヘキソールを投与されることが期待されていました。
参加予定者は、登録前 2 暦日以内に大手術*を受けました。
※大手術とは「全身麻酔下で体腔または間葉関門を開く手術」となります。
- 参加予定者は、最近（6 か月以内）に体表面積の 25% 以上に及ぶ火傷を負った。
参加予定者は、登録前 2 暦日以内に貫通性損傷*を負いました。
*貫通性損傷とは、異物が皮膚を突き破ることによって引き起こされる損傷として定義され、その下にある組織が損傷され、開いた傷が生じます。
- 参加予定者は、研究期間中に血液透析または体外膜型人工肺を含むあらゆる種類の腎代替療法を受けている、または受ける予定である。
- 参加予定者は、スクリーニング中に臨床ケア目的で取得された血清クレアチニン（つまり、SOC 結果）が 3 mg/dL を超える、糖尿病の文書化された診断を受けています。
- 参加予定者は、スクリーニング中の医療記録に記載されているように、重度の甲状腺中毒症を記録しています。
- 参加予定者は、病歴/記録に記載されている鎌状赤血球症のホモ接合性です。
- 参加予定者は、スクリーニング中の医療記録に記載されているように、肝腎症候群の文書化された診断を受けています。
参加予定者は、スクリーニング中に 1 暦日以上無尿*であり、病歴/記録に記載されている以下の文書化された状態のいずれかを有している。
- 褐色細胞腫
- 骨髄腫症
- 多発性骨髄腫
- パラタンパク質血症 *無尿は、暦日の尿量が 100 mL 未満と定義されます。
- 参加予定者は妊娠中または授乳中です。
- 参加予定者は、登録の 1 暦日前から研究期間の終了までアルブミンを投与された、または投与される予定である。
- 参加予定者は、登録の 1 暦日前から研究期間終了までに血小板以外の血液製剤を 3 単位以上投与された、または投与される予定である。
- 参加予定者の安全に影響を与える可能性があるため、研究者の判断で参加を妨げる条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose.
N=200
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イオヘキソール,N,N' -ビス(2,3-ジヒドロキシプロピル)-5-[N-(2,3-ジヒドロキシプロピル)-アセトアミド]-2,4,6-トリヨードイソフタルアミドは、非イオン性の水溶性放射線写真です。分子量 821.14 (ヨウ素含有量 46.36%) の造影剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Clearance (Cl)
時間枠：Days 1-2
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Days 1-2
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Composite Euclidean distance score
時間枠：Days 1-2
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Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
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Days 1-2
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Intercompartment rate constant
時間枠：Days 1-2
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Days 1-2
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Volume of distribution (Vd)
時間枠：Days 1-2
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Days 1-2
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物動態学/薬力学 (PK/PD) に最適化されたメロペネムおよびセフェピムの投与スキーム
時間枠：1～2日目
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PopPKモデルの場合
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1～2日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月12日
一次修了 (実際)
2026年7月2日
研究の完了 (実際)
2026年7月2日
試験登録日
最初に提出
2024年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月27日
最初の投稿 (実際)
2024年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月29日
最終確認日
2026年4月30日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-0013
- 5UM1AI104681-12 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。