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Otimização da dosagem de betalactâmicos em pacientes gravemente enfermos com cistatina C (OPTIMIZE-GNI)

29 de julho de 2026 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otimização da dosagem de beta-lactâmicos em pacientes gravemente enfermos com suspeita ou documentação de infecções gram-negativas resistentes a antimicrobianos com cistatina-C (OPTIMIZE-GNI)

O objetivo deste estudo é avaliar as habilidades das equações da taxa de filtração glomerular estimada com base em CysC (CysC) e CysC para caracterizar os perfis farmacocinéticos (PK) de meropenem e cefepima em relação à creatinina sérica (SCR), creatinina sérica equação baseada em Equação (SCRE) e iohexol nos níveis populacional e individual em pacientes adultos gravemente enfermos com suspeita ou documentação de RAM Gram-negativa infecções. Nossa hipótese é que as equações de TFGe baseadas em CysC e CysC caracterizarão os perfis farmacocinéticos de meropenem e cefepima nos níveis populacional e individual com maior exatidão e precisão do que SCR e SCREs. Iohexol será administrado aos pacientes inscritos no estudo e servirá como indicador de referência da taxa de filtração glomerular medida (mGFR), que é a avaliação padrão ouro da função renal. Nossa hipótese é que o desempenho preditivo das equações de TFGe baseadas em CysC e CysC na estimativa dos perfis farmacocinéticos de meropenem e cefepima nos níveis populacional e individual será comparável ao iohexol. As informações obtidas neste estudo serão usadas para desenvolver esquemas de dosagem de meropenem e cefepima otimizados para PK/farmacodinâmica (PD) com base no modelo PK populacional de biomarcadores de função renal (PopPK) com o melhor desempenho preditivo para uso clínico no tratamento de adultos gravemente enfermos pacientes com infecções suspeitas ou documentadas de RAM Gram-negativas e graus variados de função renal. O objetivo principal deste estudo é comparar as habilidades dos biomarcadores de função renal (CysC, equações de TFGe baseadas em CysC, SCR, SCREs) em relação ao iohexol para caracterizar os perfis farmacocinéticos de meropenem e cefepima em pacientes adultos gravemente enfermos com suspeita ou RAM documentada. Infecções por Gram-negativos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A intenção deste estudo é comparar as habilidades das equações de taxa de filtração glomerular estimada com base em CysC (CysC) e CysC para caracterizar os perfis farmacocinéticos (PK) de meropenem e cefepima em relação à creatinina sérica (SCR), creatinina sérica Equação baseada em AMR (SCRE) e iohexol em pacientes gravemente enfermos com infecções suspeitas ou documentadas de RAM Gram-negativas. Nossa hipótese é que as equações de TFGe baseadas em CysC e CysC caracterizarão os perfis farmacocinéticos de meropenem e cefepima nos níveis populacional e individual com maior exatidão e precisão do que SCR e SCREs. Iohexol será administrado aos pacientes inscritos no estudo e servirá como indicador de referência da taxa de filtração glomerular medida (mGFR), que é a avaliação padrão ouro da função renal. Nossa hipótese adicional é que o desempenho preditivo das equações de TFGe baseadas em CysC e CysC na estimativa dos perfis farmacocinéticos de meropenem e cefepima na população e nos níveis individuais será comparável ao iohexol. Em primeiro lugar, a modelagem PK populacional (PopPK) será usada para desenvolver modelos PopPK de meropenem e cefepima informados por CysC, equações de TFGe baseadas em CysC, SCR e SCREs (biomarcadores de função renal) e iohexol. Em segundo lugar, o diagnóstico do modelo será então usado para comparar o desempenho preditivo dos modelos PopPK de biomarcadores de função renal para cada antibiótico em relação ao modelo PopPK de iohexol. Por último, a simulação de Monte Carlo (MCS) será usada para projetar esquemas de dosagem de meropenem e cefepima otimizados para PK/farmacodinâmica (PD) com base no modelo de biomarcador de função renal PopPK com o melhor desempenho preditivo para uso no tratamento de pacientes adultos gravemente enfermos com suspeita ou infecções documentadas por AMR Gram-negativas e vários graus de função renal. O objetivo principal deste estudo é comparar as habilidades dos biomarcadores de função renal (CysC, equações de TFGe baseadas em CysC, SCR, SCREs) em relação ao iohexol para caracterizar os perfis farmacocinéticos de meropenem e cefepima em pacientes adultos gravemente enfermos com suspeita ou RAM documentada. Infecções por Gram-negativos. O objetivo secundário deste estudo é desenvolver esquemas de dosagem otimizados de meropenem e cefepima para PK/PD com base no modelo PopPK de função de biomarcador renal com o melhor desempenho preditivo em relação ao modelo PopPK de iohexol para pacientes adultos gravemente enfermos com suspeita ou documentada de RAM Gram-negativa infecções.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

161

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Idade >/=18 anos no momento da inscrição.
  2. Residindo em uma UTI.
  3. Infecção AMR Gram-negativa documentada ou suspeita para a qual o potencial participante está recebendo meropenem ou cefepima como parte de seu manejo clínico.
  4. Expectativa de que o potencial participante resida na UTI e receba meropenem ou cefepima durante o estudo, e que todos os procedimentos do estudo serão concluídos.
  5. Expectativa de que o acesso IV será suficiente para a infusão de medicamentos e o acesso IV ou arterial será suficiente para permitir a ocorrência de todas as coletas de sangue exigidas pelo protocolo.
  6. O potencial participante, ou seu representante legal autorizado (LAR), é capaz e deseja fornecer consentimento informado assinado

Critérios de exclusão:

  1. O possível participante tem hipersensibilidade documentada ou reação alérgica ao iohexol, qualquer agente de contraste ou iodo.
  2. O possível participante tem um histórico prévio documentado de reações cutâneas graves ao iohexol, qualquer agente de contraste ou iodo.
  3. O possível participante recebeu iohexol um dia antes da inscrição ou a expectativa de que receberá iohexol para cuidados clínicos (ou seja, SOC) durante o estudo.

  4. O potencial participante passou por uma grande cirurgia* dois dias corridos antes da inscrição.

    *A cirurgia de grande porte será definida como “a abertura de uma cavidade corporal ou da barreira mesenquimal, utilizando anestesia geral”.

  5. O possível participante teve uma queimadura recente (dentro de 6 meses) envolvendo > 25% da área total da superfície corporal.

  6. O possível participante sofreu uma lesão penetrante* dois dias corridos antes da inscrição.

    *Lesão penetrante será definida como uma lesão causada por um objeto estranho perfurando a pele, que danifica os tecidos subjacentes e resulta em uma ferida aberta.

  7. O potencial participante está atualmente recebendo ou deverá receber qualquer tipo de terapia de substituição renal, incluindo hemodiálise ou oxigenação por membrana extracorpórea, durante o período do estudo.
  8. O possível participante tem um diagnóstico documentado de diabetes com creatinina sérica obtida para fins de atendimento clínico (ou seja, resultados SOC) >3 mg/dL durante a triagem.
  9. O possível participante documentou tireotoxicose grave, conforme observado nos registros médicos durante a triagem.
  10. O possível participante é homozigoto para doença falciforme, conforme observado no histórico/registros médicos.
  11. O potencial participante tem um diagnóstico documentado de síndrome hepatorrenal, conforme observado nos registros médicos durante a triagem.

  12. O possível participante é anúrico* por >/ = 1 dia corrido durante a triagem E tem qualquer uma das seguintes condições documentadas, conforme observado no histórico/registros médicos:

    • Feocromocitoma
    • Mielomatose
    • Mieloma múltiplo
    • Paraproteinemia *Anúria é definida como produção de urina <100 mL em um dia corrido
  13. A potencial participante está grávida ou amamentando.
  14. O potencial participante recebeu ou deverá receber albumina de um dia antes da inscrição até o final do período de estudo.
  15. O potencial participante recebeu ou deverá receber>/= 3 unidades de qualquer produto sanguíneo, exceto plaquetas, de um dia antes da inscrição até o final do período de estudo.
  16. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, impeça a participação porque pode afetar a segurança do potencial participante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Medicamento: Iohexol
Iohexol,N,N´ -Bis(2,3-dihidroxipropil)-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)-acetamido]-2,4,6-triiodoisoftalamida, é um radiográfico não iônico e solúvel em água meio de contraste com peso molecular de 821,14 (teor de iodo 46,36%)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Clearance (Cl)
Prazo: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Prazo: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Prazo: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Prazo: Days 1-2
Days 1-2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Esquemas de dosagem otimizados farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) de meropenem e cefepima
Prazo: Dias 1-2
Para modelos PopPK
Dias 1-2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2025

Conclusão Primária (Real)

2 de julho de 2026

Conclusão do estudo (Real)

2 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

29 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2026

Última verificação

30 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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