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Optimización de la dosificación de betalactámicos en pacientes críticamente enfermos con cistatina C (OPTIMIZE-GNI)

29 de julio de 2026 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Optimización de la dosificación de betalactámicos en pacientes críticamente enfermos con infecciones gramnegativas resistentes a los antimicrobianos sospechadas o documentadas con cistatina-C (OPTIMIZE-GNI)

El propósito de este estudio es evaluar las capacidades de las ecuaciones de tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) basadas en cistatina C (CysC) y CysC para caracterizar los perfiles farmacocinéticos (PK) de meropenem y cefepima en relación con la creatinina sérica (SCR), la creatinina sérica Ecuación basada en Ecuación (SCRE) e iohexol a nivel poblacional e individual en pacientes adultos críticamente enfermos con RAM sospechada o documentada Infecciones por gramnegativos. Presumimos que las ecuaciones de TFGe basadas en CysC y CysC caracterizarán los perfiles farmacocinéticos de meropenem y cefepima a nivel poblacional e individual con mayor exactitud y precisión que SCR y SCRE. Iohexol se administrará a los pacientes inscritos en el estudio y servirá como indicador de referencia de la tasa de filtración glomerular medida (mGFR), que es el estándar de oro para la evaluación de la función renal. Presumimos que el rendimiento predictivo de las ecuaciones de TFGe basadas en CysC y CysC para estimar los perfiles farmacocinéticos de meropenem y cefepima a nivel poblacional e individual será comparable al iohexol. La información obtenida en este estudio se utilizará para desarrollar esquemas de dosificación de meropenem y cefepima optimizados para farmacodinámica y farmacodinamia (PD) basados ​​en el modelo PK (PopPK) de la población de biomarcadores de función renal con el mejor rendimiento predictivo para uso clínico en el tratamiento de adultos en estado crítico. pacientes con infecciones por RAM gramnegativas sospechadas o documentadas y grados variables de función renal. El objetivo principal de este estudio es comparar las capacidades de los biomarcadores de la función renal (CysC, ecuaciones de eGFR basadas en CysC, SCR, SCRE) en relación con iohexol para caracterizar los perfiles farmacocinéticos de meropenem y cefepima en pacientes adultos críticamente enfermos con RAM sospechada o documentada Infecciones por gramnegativos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La intención de este estudio es comparar las capacidades de las ecuaciones de tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) basadas en cistatina C (CysC) y CysC para caracterizar los perfiles farmacocinéticos (PK) de meropenem y cefepima en relación con la creatinina sérica (SCR), la creatinina sérica basada en la ecuación (SCRE) y iohexol en pacientes críticamente enfermos con infecciones por gramnegativos AMR sospechadas o documentadas. Presumimos que las ecuaciones de TFGe basadas en CysC y CysC caracterizarán los perfiles farmacocinéticos de meropenem y cefepima a nivel poblacional e individual con mayor exactitud y precisión que SCR y SCRE. Iohexol se administrará a los pacientes inscritos en el estudio y servirá como indicador de referencia de la tasa de filtración glomerular medida (mGFR), que es el estándar de oro para la evaluación de la función renal. Además, planteamos la hipótesis de que el rendimiento predictivo de las ecuaciones de TFGe basadas en CysC y CysC para estimar los perfiles farmacocinéticos de meropenem y cefepima a nivel poblacional e individual será comparable al de iohexol. En primer lugar, se utilizará el modelado de PK poblacional (PopPK) para desarrollar modelos PopPK de meropenem y cefepima informados por CysC, ecuaciones de eGFR basadas en CysC, SCR y SCRE (biomarcadores de función renal) e iohexol. En segundo lugar, el diagnóstico del modelo se utilizará para comparar el rendimiento predictivo de los modelos PopPK de biomarcadores de función renal para cada antibiótico en relación con el modelo PopPK de iohexol. Por último, la simulación Monte Carlo (MCS) se utilizará para diseñar esquemas de dosificación de meropenem y cefepima optimizados en farmacodinámica y farmacodinamia (PD) basados ​​en el modelo PopPK del biomarcador de función renal con el mejor rendimiento predictivo para su uso en el tratamiento de pacientes adultos críticamente enfermos con sospecha de enfermedad. o infecciones por RAM gramnegativas documentadas y diversos grados de función renal. El objetivo principal de este estudio es comparar las capacidades de los biomarcadores de la función renal (CysC, ecuaciones de eGFR basadas en CysC, SCR, SCRE) en relación con iohexol para caracterizar los perfiles farmacocinéticos de meropenem y cefepima en pacientes adultos críticamente enfermos con RAM sospechada o documentada Infecciones por gramnegativos. El objetivo secundario de este estudio es desarrollar esquemas de dosificación de meropenem y cefepima optimizados para PK/PD basados ​​en el modelo PopPK de función de biomarcadores renales con el mejor rendimiento predictivo en relación con el modelo PopPK de iohexol para pacientes adultos críticamente enfermos con RAM gramnegativa sospechada o documentada. infecciones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

161

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad >/=18 años al momento de la inscripción.
  2. Residir en una UCI.
  3. Infección por RAM gramnegativa documentada o sospechada para la cual el posible participante está recibiendo meropenem o cefepima como parte de su tratamiento clínico.
  4. Expectativa de que el posible participante residirá en la UCI y recibirá meropenem o cefepima durante la duración del estudio, y que se completarán todos los procedimientos del estudio.
  5. Expectativa de que el acceso intravenoso será suficiente para la infusión del fármaco y el acceso intravenoso o arterial será suficiente para permitir que se realicen todas las muestras de sangre requeridas por el protocolo.
  6. El posible participante, o su representante legal autorizado (LAR), puede y está dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

  1. El posible participante tiene una hipersensibilidad o reacción alérgica documentada al iohexol, cualquier agente de contraste o al yodo.
  2. El posible participante tiene antecedentes documentados de reacciones cutáneas graves al iohexol, cualquier agente de contraste o yodo.
  3. El posible participante recibió iohexol dentro de un día calendario antes de la inscripción o la expectativa de que recibirá iohexol para la atención clínica (es decir, SOC) durante el estudio.

  4. El posible participante se sometió a una cirugía mayor* dentro de los dos días calendario anteriores a la inscripción.

    *La cirugía mayor se definirá como "la apertura de una cavidad corporal o de la barrera mesenquimatosa, utilizando anestesia general".

  5. El posible participante tuvo una quemadura reciente (dentro de los 6 meses) que afectó > 25% de la superficie corporal total.

  6. El posible participante tuvo una lesión penetrante* dentro de los dos días calendario anteriores a la inscripción.

    *La lesión penetrante se definirá como una lesión causada por un objeto extraño que perfora la piel, lo que daña los tejidos subyacentes y provoca una herida abierta.

  7. El posible participante actualmente está recibiendo o se espera que reciba cualquier tipo de terapia de reemplazo renal, incluida hemodiálisis u oxigenación por membrana extracorpórea, durante el período de estudio.
  8. El posible participante tiene un diagnóstico documentado de diabetes con una creatinina sérica obtenida con fines de atención clínica (es decir, resultados de SOC) >3 mg/dL durante la selección.
  9. El posible participante ha documentado tirotoxicosis grave como se indica en los registros médicos durante la selección.
  10. El posible participante es homocigoto para la enfermedad de células falciformes como se indica en el historial/registros médicos.
  11. El posible participante tiene un diagnóstico documentado de síndrome hepatorrenal como se indica en los registros médicos durante la selección.

  12. El posible participante está anúrico* durante >/ = 1 día calendario durante la evaluación Y tiene cualquiera de las siguientes condiciones documentadas como se indica en el historial/registros médicos:

    • Feocromocitoma
    • mielomatosis
    • Mieloma múltiple
    • Paraproteinemia *La anuria se define como la producción de orina <100 ml en un día calendario.
  13. La posible participante está embarazada o amamantando.
  14. El posible participante recibió o se espera que reciba albúmina desde un día calendario antes de la inscripción hasta el final del período de estudio.
  15. El posible participante recibió o se espera que reciba>/= 3 unidades de cualquier producto sanguíneo que no sean plaquetas desde un día calendario antes de la inscripción hasta el final del período de estudio.
  16. Cualquier condición que, a juicio del investigador, impida la participación porque podría afectar la seguridad del posible participante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Droga: Yohexol
Iohexol,N,N´ -Bis(2,3-dihidroxipropil)-5-[N-(2,3-dihidroxipropil)-acetamido]-2,4,6-triyodoisoftalamida, es un agente radiográfico no iónico soluble en agua. medio de contraste con un peso molecular de 821,14 (contenido de yodo 46,36%)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Clearance (Cl)
Periodo de tiempo: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Periodo de tiempo: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Periodo de tiempo: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Periodo de tiempo: Days 1-2
Days 1-2

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Esquemas de dosificación optimizados farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de meropenem y cefepima
Periodo de tiempo: Días 1-2
Para modelos PopPK
Días 1-2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de febrero de 2025

Finalización primaria (Actual)

2 de julio de 2026

Finalización del estudio (Actual)

2 de julio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

29 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2026

Última verificación

30 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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