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Optimierung der Beta-Lactam-Dosierung bei kritisch kranken Patienten mit Cystatin C (OPTIMIZE-GNI)

29. Juli 2026 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Optimierung der Beta-Lactam-Dosierung bei kritisch kranken Patienten mit vermuteten oder dokumentierten antimikrobiell resistenten gramnegativen Infektionen mit Cystatin-C (OPTIMIZE-GNI)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Fähigkeiten von Cystatin C (CysC) und CysC-basierten geschätzten Gleichungen für die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zu bewerten, um die Pharmakokinetik (PK)-Profile von Meropenem und Cefepim im Verhältnis zu Serumkreatinin (SCR) und Serumkreatinin zu charakterisieren Based Equation (SCRE) und Iohexol auf Bevölkerungs- und Einzelebene bei kritisch kranken erwachsenen Patienten mit vermuteter oder dokumentierter AMR Gramnegative Infektionen. Wir gehen davon aus, dass CysC- und CysC-basierte eGFR-Gleichungen die PK-Profile von Meropenem und Cefepim auf Bevölkerungs- und Einzelebene mit größerer Genauigkeit und Präzision charakterisieren als SCR und SCREs. Iohexol wird den an der Studie teilnehmenden Patienten verabreicht und dient als Referenzindikator für die gemessene glomeruläre Filtrationsrate (mGFR), den Goldstandard zur Beurteilung der Nierenfunktion. Wir gehen davon aus, dass die Vorhersageleistungen von CysC und CysC-basierten eGFR-Gleichungen bei der Schätzung der PK-Profile von Meropenem und Cefepim auf Bevölkerungs- und Einzelebene mit denen von Iohexol vergleichbar sein werden. Die in dieser Studie gewonnenen Informationen werden zur Entwicklung von PK/Pharmakodynamik (PD) optimierten Meropenem- und Cefepim-Dosierungsschemata basierend auf dem Nierenfunktions-Biomarker-Populations-PK-Modell (PopPK) mit der besten Vorhersageleistung für den klinischen Einsatz bei der Behandlung kritisch kranker Erwachsener verwendet Patienten mit vermuteten oder dokumentierten AMR-Gram-negativen Infektionen und unterschiedlichem Grad der Nierenfunktion. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Fähigkeiten von Nierenfunktions-Biomarkern (CysC, CysC-basierte eGFR-Gleichungen, SCR, SCREs) im Vergleich zu Iohexol zu vergleichen, um die PK-Profile von Meropenem und Cefepim bei kritisch kranken erwachsenen Patienten mit vermuteter oder dokumentierter AMR zu charakterisieren Gramnegative Infektionen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Absicht dieser Studie besteht darin, die Fähigkeiten von Cystatin C (CysC) und CysC-basierten geschätzten Gleichungen für die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zu vergleichen, um die Pharmakokinetik (PK)-Profile von Meropenem und Cefepim im Verhältnis zu Serumkreatinin (SCR) und Serumkreatinin zu charakterisieren basierter Gleichung (SCRE) und Iohexol bei kritisch kranken Patienten mit vermuteten oder dokumentierten AMR-Gram-negativen Infektionen. Wir gehen davon aus, dass CysC- und CysC-basierte eGFR-Gleichungen die PK-Profile von Meropenem und Cefepim auf Bevölkerungs- und Einzelebene mit größerer Genauigkeit und Präzision charakterisieren als SCR und SCREs. Iohexol wird den an der Studie teilnehmenden Patienten verabreicht und dient als Referenzindikator für die gemessene glomeruläre Filtrationsrate (mGFR), den Goldstandard zur Beurteilung der Nierenfunktion. Wir gehen weiterhin davon aus, dass die Vorhersageleistungen von CysC und CysC-basierten eGFR-Gleichungen bei der Schätzung der PK-Profile von Meropenem und Cefepim auf Bevölkerungs- und Einzelebene mit denen von Iohexol vergleichbar sein werden. Erstens wird die Populations-PK-Modellierung (PopPK) verwendet, um Meropenem- und Cefepim-PopPK-Modelle zu entwickeln, die auf CysC, CysC-basierten eGFR-Gleichungen, SCR und SCREs (Nierenfunktions-Biomarkern) und Iohexol basieren. Zweitens wird die Modelldiagnostik dann verwendet, um die prädiktiven Leistungen der Nierenfunktions-Biomarker-PopPK-Modelle für jedes Antibiotikum im Vergleich zum Iohexol-PopPK-Modell zu vergleichen. Schließlich wird die Monte-Carlo-Simulation (MCS) verwendet, um PK/Pharmakodynamik (PD) optimierte Meropenem- und Cefepim-Dosierungsschemata auf der Grundlage des Nierenfunktions-Biomarker-PopPK-Modells mit der besten prädiktiven Leistung für den Einsatz bei der Behandlung kritisch kranker erwachsener Patienten mit Verdacht zu entwickeln oder dokumentierte AMR gramnegative Infektionen und unterschiedliche Grade der Nierenfunktion. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Fähigkeiten von Nierenfunktions-Biomarkern (CysC, CysC-basierte eGFR-Gleichungen, SCR, SCREs) im Vergleich zu Iohexol zu vergleichen, um die PK-Profile von Meropenem und Cefepim bei kritisch kranken erwachsenen Patienten mit vermuteter oder dokumentierter AMR zu charakterisieren Gramnegative Infektionen. Das sekundäre Ziel dieser Studie ist die Entwicklung von PK/PD-optimierten Meropenem- und Cefepim-Dosierungsschemata basierend auf dem Nieren-Biomarker-Funktions-PopPK-Modell mit der besten Vorhersageleistung im Vergleich zum Iohexol-PopPK-Modell für kritisch kranke erwachsene Patienten mit vermuteter oder dokumentierter gramnegativer AMR Infektionen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

161

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter >/=18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  2. Aufenthalt auf einer Intensivstation.
  3. Dokumentierte oder vermutete gramnegative AMR-Infektion, für die der potenzielle Teilnehmer im Rahmen seiner klinischen Behandlung Meropenem oder Cefepim erhält.
  4. Erwartung, dass der potenzielle Teilnehmer auf der Intensivstation bleibt und für die Dauer der Studie Meropenem oder Cefepim erhält und dass alle Studienverfahren abgeschlossen werden.
  5. Es wird davon ausgegangen, dass der intravenöse Zugang für die Medikamenteninfusion ausreicht und dass entweder ein intravenöser oder arterieller Zugang ausreicht, um die Durchführung aller protokollbedingten Blutentnahmen zu ermöglichen.
  6. Der potenzielle Teilnehmer oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (LAR) ist in der Lage und willens, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  1. Der potenzielle Teilnehmer hat eine dokumentierte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Iohexol, Kontrastmittel oder Jod.
  2. Der potenzielle Teilnehmer hat eine dokumentierte Vorgeschichte schwerer Hautreaktionen auf Iohexol, Kontrastmittel oder Jod.
  3. Potenzielle Teilnehmer erhielten Iohexol innerhalb eines Kalendertags vor der Einschreibung bzw. in der Erwartung, dass sie während der Studie Iohexol zur klinischen Versorgung (d. h. SOC) erhalten.

  4. Der potenzielle Teilnehmer hatte innerhalb von zwei Kalendertagen vor der Einschreibung eine größere Operation*.

    *Eine größere Operation wird definiert als „das Öffnen einer Körperhöhle oder der mesenchymalen Barriere unter Vollnarkose“.

  5. Der potenzielle Teilnehmer hatte kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) eine Verbrennung, die > 25 % der gesamten Körperoberfläche betraf.

  6. Der potenzielle Teilnehmer hatte innerhalb von zwei Kalendertagen vor der Einschreibung eine durchdringende Verletzung*.

    *Eine penetrierende Verletzung wird definiert als eine Verletzung, die dadurch verursacht wird, dass ein Fremdkörper in die Haut eindringt, das darunter liegende Gewebe schädigt und zu einer offenen Wunde führt.

  7. Der potenzielle Teilnehmer erhält derzeit oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums irgendeine Art von Nierenersatztherapie einschließlich Hämodialyse oder extrakorporaler Membranoxygenierung erhalten.
  8. Der potenzielle Teilnehmer verfügt über eine dokumentierte Diagnose von Diabetes mit einem für klinische Pflegezwecke ermittelten Serumkreatinin (d. h. SOC-Ergebnisse) von > 3 mg/dl während des Screenings.
  9. Der potenzielle Teilnehmer hat eine schwere Thyreotoxikose dokumentiert, wie in den Krankenakten während des Screenings vermerkt.
  10. Der potenzielle Teilnehmer ist homozygot für die Sichelzellenanämie, wie in der Krankengeschichte/den Krankenakten vermerkt.
  11. Der potenzielle Teilnehmer verfügt über eine dokumentierte Diagnose eines hepatorenalen Syndroms, wie in den Krankenakten während des Screenings vermerkt.

  12. Der potenzielle Teilnehmer ist seit >/= 1 Kalendertag während des Screenings anurisch* UND hat eine der folgenden dokumentierten Erkrankungen, wie in der Krankengeschichte/den Krankenakten vermerkt:

    • Phäochromozytom
    • Myelomatose
    • Multiples Myelom
    • Paraproteinämie *Anurie ist definiert als Urinproduktion von <100 ml an einem Kalendertag
  13. Die potenzielle Teilnehmerin ist schwanger oder stillt.
  14. Der potenzielle Teilnehmer erhielt oder wird voraussichtlich Albumin von einem Kalendertag vor der Einschreibung bis zum Ende des Studienzeitraums erhalten.
  15. Der potenzielle Teilnehmer hat von einem Kalendertag vor der Einschreibung bis zum Ende des Studienzeitraums >/= 3 Einheiten eines anderen Blutprodukts als Blutplättchen erhalten oder wird dies voraussichtlich tun.
  16. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme ausschließt, weil sie die Sicherheit des potenziellen Teilnehmers beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Arzneimittel: Iohexol
Iohexol,N,N´ -Bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2,3-dihydroxypropyl)-acetamido]-2,4,6-triiodisophthalamid, ist ein nichtionisches, wasserlösliches Röntgenbild Kontrastmittel mit einem Molekulargewicht von 821,14 (Jodgehalt 46,36 %)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Clearance (Cl)
Zeitfenster: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Zeitfenster: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Zeitfenster: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Zeitfenster: Days 1-2
Days 1-2

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetisch/pharmakodynamisch (PK/PD) optimierte Dosierungsschemata für Meropenem und Cefepim
Zeitfenster: Tage 1-2
Für PopPK-Modelle
Tage 1-2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2025

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Juli 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

30. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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