Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van de dosering van bètalactam bij ernstig zieke patiënten met cystatine C (OPTIMIZE-GNI)

29 juli 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Optimalisatie van de dosering van bètalactam bij ernstig zieke patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde antimicrobieel resistente gramnegatieve infecties met cystatine-C (OPTIMIZE-GNI)

Het doel van deze studie is het evalueren van de mogelijkheden van op Cystatine C (CysC) en CysC gebaseerde geschatte Glomerular Filtration Rate (eGFR)-vergelijkingen om de farmacokinetische (PK)-profielen van meropenem en cefepime te karakteriseren ten opzichte van serumcreatinine (SCR), serumcreatinine gebaseerde vergelijking (SCRE) en iohexol op populatie- en individueel niveau bij ernstig zieke volwassen patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde AMR-gramnegatieve infecties. We veronderstellen dat CysC en CysC-gebaseerde eGFR-vergelijkingen de PK-profielen van meropenem en cefepime op populatie- en individueel niveau met grotere nauwkeurigheid en precisie zullen karakteriseren dan SCR en SCREs. Iohexol zal worden toegediend aan patiënten die aan het onderzoek deelnemen en zal dienen als referentie-indicator voor de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (mGFR), de gouden standaardbeoordeling van de nierfunctie. We veronderstellen dat de voorspellende prestaties van CysC en CysC-gebaseerde eGFR-vergelijkingen bij het schatten van de PK-profielen van meropenem en cefepime op populatie- en individueel niveau vergelijkbaar zullen zijn met die van iohexol. De in deze studie verkregen informatie zal worden gebruikt om PK/farmacodynamiek (PD) geoptimaliseerde doseringsschema’s voor meropenem en cefepime te ontwikkelen, gebaseerd op het PK (PopPK)-model van de nierfunctiebiomarkerpopulatie met de beste voorspellende prestaties voor klinisch gebruik bij de behandeling van ernstig zieke volwassenen. patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde AMR-gramnegatieve infecties en een verschillende mate van nierfunctie. Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de capaciteiten van biomarkers voor de nierfunctie (CysC, CysC-gebaseerde eGFR-vergelijkingen, SCR, SCRE's) ten opzichte van iohexol om de PK-profielen van meropenem en cefepime te karakteriseren bij ernstig zieke volwassen patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde AMR. Gram-negatieve infecties.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De bedoeling van deze studie is om de mogelijkheden van Cystatin C (CysC) en CysC-gebaseerde geschatte Glomerular Filtration Rate (eGFR)-vergelijkingen te vergelijken om de farmacokinetische (PK) profielen van meropenem en cefepime te karakteriseren ten opzichte van serumcreatinine (SCR), serumcreatinine gebaseerde vergelijking (SCRE) en iohexol bij ernstig zieke patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde AMR-gramnegatieve infecties. We veronderstellen dat CysC en CysC-gebaseerde eGFR-vergelijkingen de PK-profielen van meropenem en cefepime op populatie- en individueel niveau met grotere nauwkeurigheid en precisie zullen karakteriseren dan SCR en SCREs. Iohexol zal worden toegediend aan patiënten die aan het onderzoek deelnemen en zal dienen als referentie-indicator voor de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid (mGFR), de gouden standaardbeoordeling van de nierfunctie. We veronderstellen verder dat de voorspellende prestaties van CysC en CysC-gebaseerde eGFR-vergelijkingen bij het schatten van de PK-profielen van meropenem en cefepime op populatie- en individueel niveau vergelijkbaar zullen zijn met die van iohexol. Ten eerste zal populatie-PK (PopPK)-modellering worden gebruikt om meropenem- en cefepime PopPK-modellen te ontwikkelen op basis van CysC, CysC-gebaseerde eGFR-vergelijkingen, SCR en SCREs (nierfunctiebiomarkers) en iohexol. Ten tweede zal modeldiagnostiek vervolgens worden gebruikt om de voorspellende prestaties van de PopPK-modellen van de nierfunctiebiomarkers voor elk antibioticum te vergelijken met het iohexol PopPK-model. Ten slotte zal Monte Carlo-simulatie (MCS) worden gebruikt om PK/farmacodynamiek (PD) geoptimaliseerde doseringsschema's voor meropenem en cefepime te ontwerpen, gebaseerd op het PopPK-model van de nierfunctiebiomarker met de beste voorspellende prestaties voor gebruik bij de behandeling van ernstig zieke volwassen patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde AMR Gram-negatieve infecties en verschillende graden van nierfunctie. Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de capaciteiten van biomarkers voor de nierfunctie (CysC, CysC-gebaseerde eGFR-vergelijkingen, SCR, SCRE's) ten opzichte van iohexol om de PK-profielen van meropenem en cefepime te karakteriseren bij ernstig zieke volwassen patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde AMR. Gram-negatieve infecties. Het secundaire doel van deze studie is het ontwikkelen van PK/PD-geoptimaliseerde doseringsschema's voor meropenem en cefepime, gebaseerd op het PopPK-model voor de nierbiomarkerfunctie met de beste voorspellende prestaties in vergelijking met het iohexol PopPK-model voor ernstig zieke volwassen patiënten met vermoedelijke of gedocumenteerde AMR Gram-negatieve infecties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

161

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd >/=18 jaar op het moment van inschrijving.
  2. Verblijf op een IC.
  3. Gedocumenteerde of vermoedelijke AMR Gram-negatieve infectie waarvoor de potentiële deelnemer meropenem of cefepime krijgt als onderdeel van zijn klinische behandeling.
  4. Verwachting dat de potentiële deelnemer op de intensive care zal verblijven en meropenem of cefepime zal krijgen gedurende de duur van het onderzoek, en dat alle onderzoeksprocedures zullen worden voltooid.
  5. De verwachting dat IV-toegang voldoende zal zijn voor medicijninfusie en dat IV- of arteriële toegang voldoende zal zijn om alle volgens het protocol vereiste bloedmonsters te laten plaatsvinden.
  6. De potentiële deelnemer, of diens wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR), is in staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Potentiële deelnemer heeft een gedocumenteerde overgevoeligheid of allergische reactie op iohexol, eventuele contrastmiddelen of jodium.
  2. De potentiële deelnemer heeft een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ernstige huidreacties op iohexol, contrastmiddelen of jodium.
  3. De potentiële deelnemer ontving iohexol binnen één kalenderdag voorafgaand aan de inschrijving of de verwachting dat hij iohexol zal krijgen voor klinische zorg (d.w.z. SOC) tijdens het onderzoek.

  4. De potentiële deelnemer heeft binnen twee kalenderdagen voorafgaand aan de inschrijving een grote operatie* ondergaan.

    *Een grote operatie wordt gedefinieerd als "het openen van een lichaamsholte of de mesenchymale barrière, met behulp van algemene anesthesie."

  5. De potentiële deelnemer had recent (binnen 6 maanden) een brandwond die > 25% van het totale lichaamsoppervlak betrof.

  6. Potentiële deelnemer had binnen twee kalenderdagen voorafgaand aan inschrijving een penetrerend letsel*.

    *Doordringend letsel wordt gedefinieerd als letsel veroorzaakt door een vreemd voorwerp dat de huid doorboort, waardoor de onderliggende weefsels worden beschadigd en een open wond ontstaat.

  7. De potentiële deelnemer krijgt momenteel tijdens de onderzoeksperiode enige vorm van nierfunctievervangende therapie, of zal dat naar verwachting ook doen, inclusief hemodialyse of extracorporale membraanoxygenatie.
  8. De potentiële deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van diabetes met een serumcreatinine verkregen voor klinische zorgdoeleinden (d.w.z. SOC-resultaten) >3 mg/dl tijdens screening.
  9. De potentiële deelnemer heeft ernstige thyreotoxicose gedocumenteerd, zoals vermeld in de medische dossiers tijdens de screening.
  10. Potentiële deelnemer is homozygoot voor sikkelcelziekte zoals vermeld in de medische geschiedenis/dossiers.
  11. De potentiële deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van hepatorenaal syndroom, zoals vermeld in de medische dossiers tijdens de screening.

  12. De potentiële deelnemer is anurisch* gedurende >/ = 1 kalenderdag tijdens de screening EN heeft een van de volgende gedocumenteerde aandoeningen zoals vermeld in de medische geschiedenis/dossiers:

    • Feochromocytoom
    • Myelomatose
    • Multipel myeloom
    • Paraproteïnemie *Anurie wordt gedefinieerd als de urineproductie <100 ml op een kalenderdag
  13. Potentiële deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
  14. De potentiële deelnemer heeft albumine ontvangen of zal dit naar verwachting ontvangen vanaf één kalenderdag vóór inschrijving tot het einde van de onderzoeksperiode.
  15. De potentiële deelnemer heeft vanaf één kalenderdag vóór inschrijving tot het einde van de onderzoeksperiode >/= 3 eenheden van een ander bloedproduct dan bloedplaatjes ontvangen of zal dit naar verwachting ontvangen.
  16. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname uitsluit omdat deze de veiligheid van de potentiële deelnemer in gevaar zou kunnen brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Geneesmiddel: Iohexol
Iohexol,N,N´ -Bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2,3-dihydroxypropyl)-acetamido]-2,4,6-trijoodisoftalamide, is een niet-ionische, in water oplosbare radiografische contrastmiddel met een molecuulgewicht van 821,14 (jodiumgehalte 46,36%)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Clearance (Cl)
Tijdsspanne: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Tijdsspanne: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Tijdsspanne: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Tijdsspanne: Days 1-2
Days 1-2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische/farmacodynamiek (PK/PD) geoptimaliseerde doseringsschema’s voor meropenem en cefepime
Tijdsspanne: Dagen 1-2
Voor PopPK-modellen
Dagen 1-2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2025

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 november 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

30 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren