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Ottimizzazione del dosaggio di beta-lattamici in pazienti critici con cistatina C (OPTIMIZE-GNI)

29 luglio 2026 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ottimizzazione del dosaggio di beta-lattamici in pazienti critici con infezioni da Gram-negativi resistenti agli antimicrobici sospette o documentate con cistatina-C (OPTIMIZE-GNI)

Lo scopo di questo studio è valutare le capacità delle equazioni della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basate sulla cistatina C (CysC) e sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basate su CysC per caratterizzare i profili farmacocinetici (PK) di meropenem e cefepime rispetto alla creatinina sierica (SCR), alla creatinina sierica basata sull'equazione (SCRE) e iohexolo a livello di popolazione e individuale in pazienti adulti critici con sospetta o documentata resistenza antimicrobica Gram-negativi infezioni. Ipotizziamo che le equazioni eGFR basate su CysC e CysC caratterizzeranno i profili farmacocinetici di meropenem e cefepime a livello di popolazione e individuale con maggiore accuratezza e precisione rispetto a SCR e SCRE. Iohexol sarà somministrato ai pazienti arruolati nello studio e fungerà da indicatore di riferimento della velocità di filtrazione glomerulare misurata (mGFR), che è il gold standard per la valutazione della funzionalità renale. Ipotizziamo che le prestazioni predittive delle equazioni eGFR basate su CysC e CysC nella stima dei profili farmacocinetici di meropenem e cefepime a livello di popolazione e individuale saranno paragonabili a quelle di iohexolo. Le informazioni ottenute in questo studio verranno utilizzate per sviluppare schemi di dosaggio di meropenem e cefepime ottimizzati dal punto di vista farmacocinetico/farmacodinamico (PD) basati sul modello PK (PopPK) della popolazione di biomarcatori della funzionalità renale con le migliori prestazioni predittive per l'uso clinico nel trattamento di adulti critici pazienti con infezioni da Gram-negativi AMR sospette o documentate e vari gradi di funzionalità renale. L'obiettivo primario di questo studio è confrontare le capacità dei biomarcatori della funzionalità renale (CysC, equazioni eGFR basate su CysC, SCR, SCRE) rispetto a ioexolo per caratterizzare i profili farmacocinetici di meropenem e cefepime in pazienti adulti critici con resistenza antimicrobica sospetta o documentata. Infezioni da Gram-negativi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'intento di questo studio è confrontare le capacità delle equazioni della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basate sulla cistatina C (CysC) e sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basate su CysC per caratterizzare i profili farmacocinetici (PK) di meropenem e cefepime rispetto alla creatinina sierica (SCR), alla creatinina sierica based Equation (SCRE) e iohexolo in pazienti critici con infezioni AMR Gram-negative sospette o documentate. Ipotizziamo che le equazioni eGFR basate su CysC e CysC caratterizzeranno i profili farmacocinetici di meropenem e cefepime a livello di popolazione e individuale con maggiore accuratezza e precisione rispetto a SCR e SCRE. Iohexol sarà somministrato ai pazienti arruolati nello studio e fungerà da indicatore di riferimento della velocità di filtrazione glomerulare misurata (mGFR), che è il gold standard per la valutazione della funzionalità renale. Ipotizziamo inoltre che le prestazioni predittive delle equazioni eGFR basate su CysC e CysC nella stima dei profili farmacocinetici di meropenem e cefepime a livello di popolazione e individuale saranno paragonabili a quelle di iohexolo. In primo luogo, la modellazione PK di popolazione (PopPK) sarà utilizzata per sviluppare modelli PopPK di meropenem e cefepime informati da CysC, equazioni eGFR basate su CysC, SCR e SCRE (biomarcatori della funzione renale) e ioexolo. In secondo luogo, la diagnostica del modello verrà quindi utilizzata per confrontare le prestazioni predittive dei modelli PopPK dei biomarcatori della funzionalità renale per ciascun antibiotico rispetto al modello PopPK iohexol. Infine, la simulazione Monte Carlo (MCS) sarà utilizzata per progettare schemi di dosaggio di meropenem e cefepime ottimizzati dal punto di vista farmacodinamico/farmacodinamico (PD) basati sul modello PopPK del biomarcatore della funzionalità renale con le migliori prestazioni predittive da utilizzare nel trattamento di pazienti adulti critici con sospetta o infezioni documentate da batteri Gram-negativi alla resistenza antimicrobica e vari gradi di funzionalità renale. L'obiettivo primario di questo studio è confrontare le capacità dei biomarcatori della funzionalità renale (CysC, equazioni eGFR basate su CysC, SCR, SCRE) rispetto a ioexolo per caratterizzare i profili farmacocinetici di meropenem e cefepime in pazienti adulti critici con resistenza antimicrobica sospetta o documentata. Infezioni da Gram-negativi. L'obiettivo secondario di questo studio è sviluppare schemi di dosaggio di meropenem e cefepime ottimizzati in termini di PK/PD basati sul modello PopPK della funzione dei biomarcatori renali con la migliore prestazione predittiva rispetto al modello PopPK con iohexolo per pazienti adulti critici con sospetta o documentata resistenza antimicrobica Gram-negativa. infezioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

161

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età >/=18 anni al momento dell'iscrizione.
  2. Risiedere in terapia intensiva.
  3. Infezione da Gram-negativi AMR documentata o sospetta per la quale il potenziale partecipante sta ricevendo meropenem o cefepime come parte della gestione clinica.
  4. Aspettativa che il potenziale partecipante risiederà in terapia intensiva e riceverà meropenem o cefepime per la durata dello studio e che tutte le procedure dello studio saranno completate.
  5. Si prevede che l'accesso endovenoso sarà sufficiente per l'infusione del farmaco e che l'accesso endovenoso o arterioso sarà sufficiente per consentire l'esecuzione di tutti i prelievi di sangue richiesti dal protocollo.
  6. Il potenziale partecipante, o il suo rappresentante legalmente autorizzato (LAR), è in grado e disposto a fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  1. Il potenziale partecipante ha un'ipersensibilità documentata o una reazione allergica allo ioexolo, a qualsiasi agente di contrasto o allo iodio.
  2. Il potenziale partecipante ha una storia precedente documentata di gravi reazioni cutanee allo iohexolo, a qualsiasi agente di contrasto o allo iodio.
  3. Il potenziale partecipante ha ricevuto iohexolo entro un giorno di calendario prima dell'arruolamento o dell'aspettativa di ricevere iohexolo per cure cliniche (ad esempio, SOC) durante lo studio.

  4. Il potenziale partecipante è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante* entro due giorni di calendario prima dell'arruolamento.

    *Un intervento chirurgico maggiore sarà definito come "l'apertura di una cavità corporea o della barriera mesenchimale, utilizzando l'anestesia generale".

  5. Il potenziale partecipante ha avuto un'ustione recente (entro 6 mesi) che ha coinvolto > 25% della superficie corporea totale.

  6. Il potenziale partecipante ha subito una lesione penetrante* entro due giorni di calendario prima dell'iscrizione.

    *Per lesione penetrante si intende una lesione causata da un oggetto estraneo che perfora la pelle, danneggiando i tessuti sottostanti e provocando una ferita aperta.

  7. Il potenziale partecipante sta attualmente ricevendo o dovrebbe ricevere qualsiasi tipo di terapia sostitutiva renale, inclusa l'emodialisi o l'ossigenazione della membrana extracorporea, durante il periodo di studio.
  8. Il potenziale partecipante ha una diagnosi documentata di diabete con una creatinina sierica ottenuta per scopi di assistenza clinica (ovvero, risultati SOC) > 3 mg/dL durante lo screening.
  9. Il potenziale partecipante ha documentato una grave tireotossicosi come indicato nelle cartelle cliniche durante lo screening.
  10. Il potenziale partecipante è omozigote per l'anemia falciforme, come indicato nell'anamnesi/documentazione medica.
  11. Il potenziale partecipante ha una diagnosi documentata di sindrome epatorenale come indicato nella cartella clinica durante lo screening.

  12. Il potenziale partecipante è anurico* per >/ = 1 giorno di calendario durante lo screening E presenta una delle seguenti condizioni documentate, come indicato nell'anamnesi/cartella clinica:

    • Feocromocitoma
    • Mielomatosi
    • Mieloma multiplo
    • Paraproteinemia *L'anuria è definita come produzione di urina <100 ml in un giorno solare
  13. La potenziale partecipante è incinta o sta allattando.
  14. Il potenziale partecipante ha ricevuto o dovrebbe ricevere albumina da un giorno di calendario prima dell'iscrizione fino alla fine del periodo di studio.
  15. Il potenziale partecipante ha ricevuto o dovrebbe ricevere >/= 3 unità di qualsiasi prodotto sanguigno diverso dalle piastrine da un giorno di calendario prima dell'iscrizione fino alla fine del periodo di studio.
  16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione perché potrebbe compromettere la sicurezza del potenziale partecipante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Droga: Ioesolo
Iohexol,N,N´ -Bis(2,3-diidrossipropil)-5-[N-(2,3-diidrossipropil)-acetammido]-2,4,6-triiodoisoftalammide, è una sostanza radiografica non ionica, solubile in acqua mezzo di contrasto con peso molecolare pari a 821,14 (contenuto di iodio 46,36%)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clearance (Cl)
Lasso di tempo: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Lasso di tempo: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Lasso di tempo: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Lasso di tempo: Days 1-2
Days 1-2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Schemi di dosaggio di meropenem e cefepime ottimizzati dal punto di vista farmacocinetico/farmacodinamico (PK/PD)
Lasso di tempo: Giorni 1-2
Per i modelli PopPK
Giorni 1-2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 febbraio 2025

Completamento primario (Effettivo)

2 luglio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

2 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2026

Ultimo verificato

30 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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