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Optimisation du dosage des bêta-lactamines chez les patients gravement malades atteints de cystatine C (OPTIMIZE-GNI)

29 juillet 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Optimisation du dosage des bêta-lactamines chez les patients gravement malades présentant des infections à Gram négatif suspectées ou documentées résistantes aux antimicrobiens par la cystatine-C (OPTIMIZE-GNI)

Le but de cette étude est d'évaluer les capacités des équations de taux de filtration glomérulaire estimées basées sur la cystatine C (CysC) et la CysC (eGFR) pour caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) du méropénème et du céfépime par rapport à la créatinine sérique (SCR), la créatinine sérique. (SCRE) et l'iohexol au niveau de la population et au niveau individuel chez les patients adultes gravement malades présentant des infections à RAM Gram négatives suspectées ou documentées. Nous émettons l'hypothèse que les équations eGFR basées sur CysC et CysC caractériseront les profils pharmacocinétiques du méropénème et du céfépime au niveau de la population et au niveau individuel avec une plus grande exactitude et précision que les SCR et SCRE. Iohexol sera administré aux patients inscrits à l'étude et servira d'indicateur de référence du taux de filtration glomérulaire mesuré (DFGm), qui est l'évaluation de référence de la fonction rénale. Nous émettons l'hypothèse que les performances prédictives des équations eGFR basées sur CysC et CysC pour estimer les profils pharmacocinétiques du méropénem et du céfépime au niveau de la population et au niveau individuel seront comparables à celles de l'iohexol. Les informations obtenues dans cette étude seront utilisées pour développer des schémas posologiques optimisés en pharmacocinétique/pharmacodynamique (PD) pour le méropénem et le céfépime, basés sur le modèle PK de la population de biomarqueurs de la fonction rénale (PopPK) offrant les meilleures performances prédictives pour une utilisation clinique dans le traitement des adultes gravement malades. patients présentant des infections à Gram négatif AMR suspectées ou documentées et divers degrés de fonction rénale. L'objectif principal de cette étude est de comparer les capacités des biomarqueurs de la fonction rénale (CysC, équations eGFR basées sur CysC, SCR, SCRE) par rapport à l'iohexol pour caractériser les profils pharmacocinétiques du méropénème et du céfépime chez les patients adultes gravement malades avec une RAM suspectée ou documentée. Infections à Gram négatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est de comparer les capacités des équations de taux de filtration glomérulaire estimées basées sur la cystatine C (CysC) et la CysC (DFGe) pour caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) du méropénem et du céfépime par rapport à la créatinine sérique (SCR), la créatinine sérique. (SCRE) et l'iohexol chez les patients gravement malades présentant des infections à RAM Gram-négatives suspectées ou documentées. Nous émettons l'hypothèse que les équations eGFR basées sur CysC et CysC caractériseront les profils pharmacocinétiques du méropénème et du céfépime au niveau de la population et au niveau individuel avec une plus grande exactitude et précision que les SCR et SCRE. Iohexol sera administré aux patients inscrits à l'étude et servira d'indicateur de référence du taux de filtration glomérulaire mesuré (DFGm), qui est l'évaluation de référence de la fonction rénale. Nous émettons en outre l'hypothèse que les performances prédictives des équations eGFR basées sur CysC et CysC pour estimer les profils pharmacocinétiques du méropénème et du céfépime au niveau de la population et de l'individu seront comparables à celles de l'iohexol. Premièrement, la modélisation pharmacocinétique de la population (PopPK) sera utilisée pour développer des modèles PopPK de méropénem et de céfépime informés par CysC, les équations eGFR basées sur CysC, le SCR et les SCRE (biomarqueurs de la fonction rénale) et l'iohexol. Deuxièmement, les diagnostics du modèle seront ensuite utilisés pour comparer les performances prédictives des modèles PopPK de biomarqueurs de la fonction rénale pour chaque antibiotique par rapport au modèle PopPK iohexol. Enfin, la simulation Monte Carlo (MCS) sera utilisée pour concevoir des schémas posologiques optimisés en pharmacodynamique (PD) pour le méropénem et le céfépime, basés sur le modèle PopPK de biomarqueur de la fonction rénale avec les meilleures performances prédictives pour une utilisation dans le traitement des patients adultes gravement malades avec suspicion ou des infections documentées à Gram négatif et à divers degrés de fonction rénale. L'objectif principal de cette étude est de comparer les capacités des biomarqueurs de la fonction rénale (CysC, équations eGFR basées sur CysC, SCR, SCRE) par rapport à l'iohexol pour caractériser les profils pharmacocinétiques du méropénème et du céfépime chez les patients adultes gravement malades avec une RAM suspectée ou documentée. Infections à Gram négatif. L'objectif secondaire de cette étude est de développer des schémas posologiques optimisés PK/PD pour le méropénem et le céfépime basés sur le modèle PopPK de la fonction des biomarqueurs rénaux avec les meilleures performances prédictives par rapport au modèle iohexol PopPK pour les patients adultes gravement malades avec une RAM Gram-négative suspectée ou documentée. infections.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

161

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Torrance, California, États-Unis, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, États-Unis, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Âge >/=18 ans au moment de l'inscription.
  2. Résider dans une unité de soins intensifs.
  3. Infection à Gram négatif AMR documentée ou suspectée pour laquelle le participant potentiel reçoit du méropénem ou du céfépime dans le cadre de sa prise en charge clinique.
  4. On s'attend à ce que le participant potentiel réside à l'USI et reçoive du méropénème ou du céfépime pendant la durée de l'étude, et que toutes les procédures d'étude seront terminées.
  5. On s'attend à ce que l'accès IV soit suffisant pour la perfusion de médicaments et que l'accès IV ou artériel soit suffisant pour permettre tous les prélèvements sanguins requis par le protocole.
  6. Le participant potentiel, ou son représentant légalement autorisé (LAR), est capable et disposé à fournir un consentement éclairé signé

Critères d'exclusion :

  1. Le participant potentiel présente une hypersensibilité ou une réaction allergique documentée à l'iohexol, à tout agent de contraste ou à l'iode.
  2. Le participant potentiel a des antécédents documentés de réactions cutanées sévères à l'iohexol, à tout agent de contraste ou à l'iode.
  3. Le participant potentiel a reçu de l'iohexol dans le jour civil précédant l'inscription ou l'attente qu'il recevra de l'iohexol pour les soins cliniques (c'est-à-dire le SOC) pendant l'étude.

  4. Le participant potentiel a subi une intervention chirurgicale majeure* dans les deux jours civils précédant son inscription.

    *Une intervention chirurgicale majeure sera définie comme « l’ouverture d’une cavité corporelle ou de la barrière mésenchymateuse, sous anesthésie générale ».

  5. Le participant potentiel a eu une brûlure récente (dans les 6 mois) impliquant > 25 % de la surface totale du corps.

  6. Le participant potentiel a subi une blessure pénétrante* dans les deux jours civils précédant l'inscription.

    *Une blessure pénétrante sera définie comme une blessure causée par un corps étranger perçant la peau, endommageant les tissus sous-jacents et entraînant une plaie ouverte.

  7. Le participant potentiel reçoit actuellement ou devrait recevoir tout type de thérapie de remplacement rénal, y compris l'hémodialyse ou l'oxygénation extra-corporelle par membrane, pendant la période d'étude.
  8. Le participant potentiel a un diagnostic documenté de diabète avec une créatinine sérique obtenue à des fins de soins cliniques (c'est-à-dire, résultats SOC) > 3 mg/dL lors du dépistage.
  9. Le participant potentiel a documenté une thyréotoxicose sévère, comme indiqué dans les dossiers médicaux lors du dépistage.
  10. Le participant potentiel est homozygote pour la drépanocytose, comme indiqué dans les antécédents/dossiers médicaux.
  11. Le participant potentiel a un diagnostic documenté de syndrome hépato-rénal, comme indiqué dans les dossiers médicaux lors du dépistage.

  12. Le participant potentiel est anurique* pendant >/ = 1 jour civil pendant le dépistage ET présente l'une des conditions documentées suivantes, comme indiqué dans ses antécédents/dossiers médicaux :

    • Phéochromocytome
    • Myélomatose
    • Myélome multiple
    • Paraprotéinémie *L'anurie est définie comme une production d'urine <100 ml au cours d'une journée civile
  13. La participante potentielle est enceinte ou allaite.
  14. Le participant potentiel a reçu ou devrait recevoir de l'albumine un jour civil avant l'inscription jusqu'à la fin de la période d'études.
  15. Le participant potentiel a reçu ou devrait recevoir >/= 3 unités de tout produit sanguin autre que les plaquettes d'un jour civil avant l'inscription jusqu'à la fin de la période d'étude.
  16. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, exclut la participation car elle pourrait affecter la sécurité du participant potentiel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Médicament: Iohexol
L'iohexol,N,N´ -Bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2,3-dihydroxypropyl)-acetamido]-2,4,6-triiodoisophthalamide, est un produit radiographique non ionique soluble dans l'eau. produit de contraste d'un poids moléculaire de 821,14 (teneur en iode 46,36 %)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clearance (Cl)
Délai: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Délai: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Délai: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Délai: Days 1-2
Days 1-2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Schémas pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) optimisés pour le méropénem et le céfépime
Délai: Jours 1-2
Pour les modèles PopPK
Jours 1-2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2025

Achèvement primaire (Réel)

2 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

2 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2024

Première publication (Réel)

29 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

30 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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