Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace dávkování beta-laktamu u kriticky nemocných pacientů s cystatinem C (OPTIMIZE-GNI)

29. července 2026 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Optimalizace dávkování beta-laktamu u kriticky nemocných pacientů s podezřelou nebo dokumentovanou antimikrobiálně rezistentní gramnegativní infekcí cystatinem-C (OPTIMIZE-GNI)

Účelem této studie je vyhodnotit schopnosti rovnic pro odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) na základě cystatinu C (CysC) a na základě CysC charakterizovat farmakokinetické (PK) profily meropenemu a cefepimu ve vztahu ke sérovému kreatininu (SCR), sérovému kreatininu založená rovnice (SCRE) a iohexol na populačních a individuálních úrovních u kriticky nemocných dospělých pacientů s podezřením nebo dokumentované AMR gramnegativní infekce. Předpokládáme, že rovnice eGFR založené na CysC a CysC budou charakterizovat PK profily meropenemu a cefepimu na populační a individuální úrovni s větší přesností a precizností než SCR a SCRE. Iohexol bude podáván pacientům zařazeným do studie a bude sloužit jako referenční ukazatel měřené glomerulární filtrace (mGFR), což je zlatý standard hodnocení funkce ledvin. Předpokládáme, že prediktivní výkony rovnic eGFR založených na CysC a CysC při odhadu PK profilů meropenemu a cefepimu na populačních a individuálních hladinách budou srovnatelné s iohexolem. Informace získané v této studii budou použity k vývoji farmakodynamicky/farmakodynamicky (PD) optimalizovaných dávkovacích schémat meropenemu a cefepimu na základě PK modelu populace biomarkerů renálních funkcí (PopPK) s nejlepší prediktivní výkonností pro klinické použití při léčbě kriticky nemocných dospělých pacientů s podezřelou nebo dokumentovanou AMR gramnegativní infekcí a různým stupněm renálních funkcí. Primárním cílem této studie je porovnat schopnosti biomarkerů funkce ledvin (CysC, rovnice eGFR založené na CysC, SCR, SCRE) ve vztahu k iohexolu za účelem charakterizace PK profilů meropenemu a cefepimu u kriticky nemocných dospělých pacientů s podezřením nebo dokumentovanou AMR Gramnegativní infekce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Záměrem této studie je porovnat schopnosti rovnic pro odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) na základě cystatinu C (CysC) a na základě CysC charakterizovat farmakokinetické (PK) profily meropenemu a cefepimu ve vztahu ke sérovému kreatininu (SCR), sérovému kreatininu založené na rovnici (SCRE) a iohexolu u kriticky nemocných pacientů s podezřením nebo dokumentovanou AMR Gramnegativní infekce. Předpokládáme, že rovnice eGFR založené na CysC a CysC budou charakterizovat PK profily meropenemu a cefepimu na populační a individuální úrovni s větší přesností a precizností než SCR a SCRE. Iohexol bude podáván pacientům zařazeným do studie a bude sloužit jako referenční ukazatel měřené glomerulární filtrace (mGFR), což je zlatý standard hodnocení funkce ledvin. Dále předpokládáme, že prediktivní výkony rovnic eGFR založených na CysC a CysC při odhadu PK profilů meropenemu a cefepimu na populačních a individuálních hladinách budou srovnatelné s iohexolem. Za prvé, modelování populační PK (PopPK) bude použito k vývoji meropenemových a cefepimových PopPK modelů založených na CysC, rovnicích eGFR založených na CysC, SCR a SCRE (biomarkery renální funkce) a iohexolu. Za druhé, modelová diagnostika bude poté použita k porovnání prediktivní výkonnosti modelů biomarkerů renálních funkcí PopPK pro každé antibiotikum ve vztahu k modelu PopPK s iohexolem. A konečně, simulace Monte Carlo (MCS) bude použita k navržení farmakodynamicky/farmakodynamicky (PD) optimalizovaných dávkovacích schémat meropenemu a cefepimu na základě modelu PopPK biomarkeru renální funkce s nejlepší prediktivní výkonností pro použití při léčbě kriticky nemocných dospělých pacientů s podezřením na nebo dokumentované AMR gramnegativní infekce a různé stupně renálních funkcí. Primárním cílem této studie je porovnat schopnosti biomarkerů funkce ledvin (CysC, rovnice eGFR založené na CysC, SCR, SCRE) ve vztahu k iohexolu za účelem charakterizace PK profilů meropenemu a cefepimu u kriticky nemocných dospělých pacientů s podezřením nebo dokumentovanou AMR Gramnegativní infekce. Sekundárním cílem této studie je vyvinout farmakokineticky/PD optimalizovaná dávkovací schémata meropenemu a cefepimu založená na modelu funkce renálních biomarkerů PopPK s nejlepší prediktivní výkonností ve srovnání s modelem iohexolové PopPK pro kriticky nemocné dospělé pacienty s podezřelou nebo dokumentovanou AMR gramnegativní infekce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

161

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Torrance, California, Spojené státy, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Věk >/=18 let v době zápisu.
  2. Bydlí na JIP.
  3. Dokumentovaná nebo suspektní AMR gramnegativní infekce, pro kterou potenciální účastník dostává meropenem nebo cefepim jako součást své klinické léčby.
  4. Očekávání, že potenciální účastník bude bydlet na JIP a bude dostávat meropenem nebo cefepim po dobu trvání studie a že budou dokončeny všechny postupy studie.
  5. Očekávání, že IV přístup bude dostatečný pro infuzi léku a buď IV nebo arteriální přístup bude dostatečný k tomu, aby bylo možné provést všechny protokolem požadované odběry krve.
  6. Potenciální účastník nebo jeho zákonný zástupce (LAR) je schopen a ochoten poskytnout podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Potenciální účastník má zdokumentovanou přecitlivělost nebo alergickou reakci na iohexol, jakékoli kontrastní látky nebo jód.
  2. Potenciální účastník má zdokumentovanou předchozí anamnézu závažných kožních reakcí na iohexol, jakékoli kontrastní látky nebo jód.
  3. Potenciální účastník dostal iohexol během jednoho kalendářního dne před zařazením nebo před očekáváním, že bude dostávat iohexol pro klinickou péči (tj. SOC) během studie.

  4. Potenciální účastník měl velký chirurgický zákrok* do dvou kalendářních dnů před zařazením.

    *Velká operace bude definována jako „otevření buď tělesné dutiny nebo mezenchymální bariéry pomocí celkové anestezie“.

  5. Potenciální účastník měl nedávno (během 6 měsíců) popáleniny zahrnující > 25 % celkového povrchu těla.

  6. Potenciální účastník měl penetrující zranění* do dvou kalendářních dnů před zařazením.

    *Pronikající zranění bude definováno jako zranění způsobené cizím předmětem propíchnutým kůží, který poškodí tkáně pod ní a má za následek otevřenou ránu.

  7. Potenciální účastník v současné době dostává nebo se očekává, že bude během období studie dostávat jakýkoli typ renální substituční terapie včetně hemodialýzy nebo extrakorporální membránové oxygenace.
  8. Potenciální účastník má zdokumentovanou diagnózu diabetu se sérovým kreatininem získaným pro účely klinické péče (tj. výsledky SOC) > 3 mg/dl během screeningu.
  9. Potenciální účastník zdokumentoval závažnou tyreotoxikózu, jak je zaznamenáno v lékařských záznamech během screeningu.
  10. Potenciální účastník je homozygot pro srpkovitou anémii, jak je uvedeno v anamnéze/záznamech.
  11. Potenciální účastník má zdokumentovanou diagnózu hepatorenálního syndromu, jak je uvedeno ve zdravotní dokumentaci během screeningu.

  12. Potenciální účastník je anurický* po >/ = 1 kalendářní den během screeningu A má některý z následujících zdokumentovaných stavů, jak je uvedeno v anamnéze/záznamech:

    • Feochromocytom
    • Myelomatóza
    • Mnohočetný myelom
    • Paraproteinémie *Anurie je definována jako produkce moči <100 ml za kalendářní den
  13. Potenciální účastnice je těhotná nebo kojí.
  14. Potenciální účastník obdržel nebo se očekává, že bude dostávat albumin od jednoho kalendářního dne před zápisem do konce období studie.
  15. Potenciální účastník obdržel nebo se očekává, že dostane >/= 3 jednotky jakéhokoli krevního produktu jiného než krevní destičky od jednoho kalendářního dne před zařazením do konce období studie.
  16. Jakákoli podmínka, která podle úsudku zkoušejícího vylučuje účast, protože by mohla ovlivnit bezpečnost potenciálního účastníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Lék: Iohexol
Iohexol,N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2,3-dihydroxypropyl)-acetamido]-2,4,6-trijodisoftalamid, je neiontový, ve vodě rozpustný rentgenový snímek kontrastní látka s molekulovou hmotností 821,14 (obsah jódu 46,36 %)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clearance (Cl)
Časové okno: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Časové okno: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Časové okno: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Časové okno: Days 1-2
Days 1-2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokineticky/farmakodynamicky (PK/PD) optimalizovaná dávkovací schémata meropenemu a cefepimu
Časové okno: Dny 1-2
Pro modely PopPK
Dny 1-2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. února 2025

Primární dokončení (Aktuální)

2. července 2026

Dokončení studie (Aktuální)

2. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2026

Naposledy ověřeno

30. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit