Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация дозировки бета-лактамов у пациентов в критическом состоянии с цистатином С (OPTIMIZE-GNI)

29 июля 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Оптимизация дозировки бета-лактамов у пациентов в критическом состоянии с подозрением или документально подтвержденными грамотрицательными инфекциями, устойчивыми к противомикробным препаратам, с помощью цистатина-С (OPTIMIZE-GNI)

Целью данного исследования является оценка способности уравнений оценочной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на основе цистатина C (CysC) и CysC для характеристики фармакокинетических (ФК) профилей меропенема и цефепима относительно сывороточного креатинина (SCR), сывороточного креатинина. основанное на уравнении (SCRE) и иогексоле на популяционном и индивидуальном уровнях у взрослых пациентов в критическом состоянии с подозрением или документально подтвержденной УПП. Грамотрицательные инфекции. Мы предполагаем, что уравнения рСКФ на основе CysC и CysC будут характеризовать фармакокинетические профили меропенема и цефепима на популяционном и индивидуальном уровнях с большей точностью, чем SCR и SCRE. Йогексол будет вводиться пациентам, включенным в исследование, и служить эталонным показателем измеренной скорости клубочковой фильтрации (мСКФ), которая является золотым стандартом оценки функции почек. Мы предполагаем, что прогностическая эффективность уравнений рСКФ на основе CysC и CysC при оценке фармакокинетических профилей меропенема и цефепима на популяционном и индивидуальном уровнях будет сопоставима с йогексолом. Информация, полученная в этом исследовании, будет использоваться для разработки схем дозирования меропенема и цефепима, оптимизированных по ФК/фармакодинамике (ФД), на основе модели популяции биомаркеров почечной функции ФК (PopPK) с наилучшей прогностической эффективностью для клинического использования при лечении взрослых в критическом состоянии. пациенты с подозрением или документально подтвержденной АМР грамотрицательной инфекцией и различной степенью нарушения функции почек. Основная цель этого исследования - сравнить способности биомаркеров функции почек (CysC, уравнения eGFR на основе CysC, SCR, SCRE) по сравнению с йогексолом для характеристики фармакокинетических профилей меропенема и цефепима у взрослых пациентов в критическом состоянии с подозрением или документально подтвержденной УПП. Грамотрицательные инфекции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является сравнение способности уравнений оценочной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на основе цистатина C (CysC) и CysC для характеристики фармакокинетических (ФК) профилей меропенема и цефепима относительно сывороточного креатинина (SCR), сывороточного креатинина. на основе уравнения (SCRE) и иогексола у пациентов в критическом состоянии с подозрением или подтвержденными грамотрицательными инфекциями, вызванными УПП. Мы предполагаем, что уравнения рСКФ на основе CysC и CysC будут характеризовать фармакокинетические профили меропенема и цефепима на популяционном и индивидуальном уровнях с большей точностью, чем SCR и SCRE. Йогексол будет вводиться пациентам, включенным в исследование, и служить эталонным показателем измеренной скорости клубочковой фильтрации (мСКФ), которая является золотым стандартом оценки функции почек. Мы также предполагаем, что прогностические характеристики уравнений рСКФ на основе CysC и CysC при оценке фармакокинетических профилей меропенема и цефепима на популяционном и индивидуальном уровнях будут сопоставимы с йогексолом. Во-первых, популяционное моделирование PK (PopPK) будет использоваться для разработки моделей PopPK меропенема и цефепима, основанных на CysC, уравнениях рСКФ на основе CysC, SCR и SCRE (биомаркерах функции почек) и йогексоле. Во-вторых, модельная диагностика будет затем использоваться для сравнения прогностических характеристик моделей биомаркеров почечной функции PopPK для каждого антибиотика по сравнению с моделью PopPK с йогексолом. Наконец, моделирование Монте-Карло (MCS) будет использоваться для разработки схем дозирования меропенема и цефепима, оптимизированных по ФК/фармакодинамике (ФД), на основе модели биомаркера почечной функции PopPK с наилучшей прогностической эффективностью для использования при лечении взрослых пациентов в критическом состоянии с подозрением на или подтвержденные грамотрицательные инфекции AMR и различная степень нарушения функции почек. Основная цель этого исследования - сравнить способности биомаркеров функции почек (CysC, уравнения eGFR на основе CysC, SCR, SCRE) по сравнению с йогексолом для характеристики фармакокинетических профилей меропенема и цефепима у взрослых пациентов в критическом состоянии с подозрением или документально подтвержденной УПП. Грамотрицательные инфекции. Вторичной целью данного исследования является разработка схем дозирования меропенема и цефепима, оптимизированных для ФК/ФД, на основе модели PopPK функции почечного биомаркера с лучшими прогностическими характеристиками по сравнению с моделью PopPK с йогексолом для взрослых пациентов в критическом состоянии с подозрением или документально подтвержденной УПП грамотрицательными микроорганизмами. инфекции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

161

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст >/= 18 лет на момент зачисления.
  2. Пребывание в отделении интенсивной терапии.
  3. Документированная или подозреваемая грамотрицательная инфекция УПП, по поводу которой потенциальный участник получает меропенем или цефепим в рамках клинического лечения.
  4. Ожидается, что потенциальный участник будет находиться в отделении интенсивной терапии и получать меропенем или цефепим на протяжении всего исследования, а также что все процедуры исследования будут завершены.
  5. Ожидается, что внутривенный доступ будет достаточен для инфузии лекарственного средства, а внутривенный или артериальный доступ будет достаточен для проведения всех требуемых протоколом заборов крови.
  6. Потенциальный участник или его законный представитель (LAR) может и желает предоставить подписанное информированное согласие.

Критерии исключения:

  1. У потенциального участника есть документально подтвержденная гиперчувствительность или аллергическая реакция на йогексол, любые контрастные вещества или йод.
  2. Потенциальный участник имеет документально подтвержденную предыдущую историю тяжелых кожных реакций на йогексол, любые контрастные вещества или йод.
  3. Потенциальный участник получил йогексол в течение одного календарного дня до включения в исследование или ожидания того, что он получит йогексол для клинической помощи (т. е. SOC) во время исследования.

  4. Потенциальному участнику была проведена серьезная операция* в течение двух календарных дней до регистрации.

    *Крупная операция будет определяться как «вскрытие полости тела или мезенхимального барьера с использованием общей анестезии».

  5. У потенциального участника был недавний (в течение 6 месяцев) ожог, охватывающий > 25% общей площади поверхности тела.

  6. Потенциальный участник получил проникающее ранение* в течение двух календарных дней до зачисления.

    *Проникающее ранение определяется как ранение, вызванное прокалыванием кожи инородным предметом, которое повреждает подлежащие ткани и приводит к образованию открытой раны.

  7. Потенциальный участник в настоящее время получает или, как ожидается, получит любой тип заместительной почечной терапии, включая гемодиализ или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, в течение периода исследования.
  8. У потенциального участника есть документально подтвержденный диагноз диабета, при этом уровень креатинина в сыворотке крови, полученный для целей клинического лечения (т. е. результаты SOC), > 3 мг/дл во время скрининга.
  9. У потенциального участника зафиксирован тяжелый тиреотоксикоз, о чем было отмечено в медицинских записях во время скрининга.
  10. Потенциальный участник гомозиготен по серповидно-клеточной анемии, как указано в истории болезни/записях.
  11. У потенциального участника имеется документально подтвержденный диагноз гепаторенального синдрома, отмеченный в медицинских записях во время скрининга.

  12. Потенциальный участник страдает анурией* в течение >/= 1 календарного дня во время скрининга И имеет любое из следующих документально подтвержденных состояний, отмеченных в истории болезни/записях:

    • Феохромоцитома
    • Миеломатоз
    • Множественная миелома
    • Парапротеинемия *Анурия определяется как выделение мочи <100 мл в календарный день.
  13. Потенциальный участник беременен или кормит грудью.
  14. Потенциальный участник получил или, как ожидается, получит альбумин за один календарный день до регистрации и до конца периода исследования.
  15. Потенциальный участник получил или, как ожидается, получит >/= 3 единицы любого продукта крови, кроме тромбоцитов, за один календарный день до включения в исследование и до конца периода исследования.
  16. Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность потенциального участника.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Лекарство: Йогексол
Йогексол,N,N'-бис(2,3-дигидроксипропил)-5-[N-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо]-2,4,6-трийодизофталамид, представляет собой неионный водорастворимый рентгенографический препарат. контрастное вещество с молекулярной массой 821,14 (содержание йода 46,36%)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Clearance (Cl)
Временное ограничение: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Временное ограничение: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Временное ограничение: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Временное ограничение: Days 1-2
Days 1-2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оптимизированные по фармакокинетике/фармакодинамике (ФК/ФД) схемы дозирования меропенема и цефепима
Временное ограничение: Дни 1-2
Для моделей ПопПК
Дни 1-2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 ноября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 ноября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

30 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться